Способ лечения тонкого эндометрия и игла для его осуществления Российский патент 2022 года по МПК A61K35/16 A61K31/565 A61K31/57 A61P15/00 A61M5/158 A61B8/12 A61B17/42 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения пациенток с тонким эндометрием.

Решаемая изобретением техническая задача заключается в следующем

На сегодняшний день установлено, что состояние эндометрия играет важную роль в причинах бесплодия и невынашивания беременности у женщин. Толщина и зрелость эндометрия хорошо просматриваются при УЗИ влагалищным датчиком. Чем тоньше эндометрий, тем меньше шансов на ее благоприятный исход. Поэтому в современной литературе существует термин «тонкий эндометрий», так как именно он является наиболее сложным и до конца не изученным феноменом в современной репродуктологии.

Для оценки новизны заявленного решения рассмотрим ряд известных технических средств аналогичного назначения, характеризуемых совокупностью признаков, сходных с существенными признаками заявленного изобретения.

Методы лечения, направленные на увеличение толщины эндометрия, включают в себя противовоспалительную терапию, интенсивное назначение препаратов эстрогенов и прогестерона, препаратов, улучшающих маточный кровоток, хирургические вмешательства, физиотерапевтические процедуры. Однако последние анализы накопленного клинического материала свидетельствуют о недостаточной эффективности предложенных методов лечения с целью увеличения толщины и рецептивности эндометрия и, главное, безопасности. Это и потребовало поиска новых подходов к решению проблемы лечения тонкого эндометрия и дальнейшие научно-практические исследования.

Известна методика скретчинга эндометрия. Данная процедура выполняется при помощи катетера для пайпель-биопсии или гистероскопа.

Недостатками данной методики являются необходимость дорогостоящего эндоскопического оборудования, инвазивность манипуляции и возможность возникновения осложнений, в частности кровотечения и травматизации шейки матки. Что делает невозможность использования данного метода лечения в амбулаторных условиях.

Известен способ лечения тонкого эндометрия по патенту РФ №2646508, включающий однократное орошение эндометрия аутоплазмой, обогащенной тромбоцитами, в количестве 0,5-1 мл в качестве предгравидарной подготовки либо на фоне заместительной гормонотерапии в позднюю фазу пролиферации менструального цикла, а также введение аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, парацервикально на границе передней и боковой частей свода влагалища на глубину 0,5 см объемом по 1,5 мл с одной и с другой стороны на 17 и 19 часах.

Данный способ лечения тонкого эндометрия путем внутриматочного орошения аутоплазмы, содержащей тромбоциты является эффективным, малоинвазивным, достаточно простым и безопасным методом лечения, не требующим сложного оборудования. Обеспечивает пациенткам низкую степень болезненности и отсутствие осложнений.

Данное техническое решение, как наиболее близкое к заявленному по техническому существу и достигаемому результату, принято в качестве прототипа первого независимого объектам заявленного изобретения.

На данный момент существуют различные гистероскопы, позволяющие под визуальным контролем оценить состояние полости матки и ее слизистой (эндометрия), микроманипуляторы, позволяющие провести хирургическую коррекцию, но отсутствуют специальные иглы, позволяющие ввести под слизистую оболочку матки (эндометрий) лекарственные вещества или плазму.

Известна система, однопросветные иглы которой имеют трехгранный наконечник, обеспечивающий оптимальную остроту и точность при установке. Игла доступна как отдельная единица и с трубками различной длины в зависимости от клинических предпочтений,

https://fertilitv.coopersurgical.com/needles and catheter/wallace-single-lumenoocvte-recoverv-svstems/.

Известны иглы Уоллеса, см. CooperSurgical Oocyte Recovery Set 18G, для вспомогательной репродуктивной хирургии и гинекологи, которые имеют двойной просвет промывочный просвет и просвет для аспирации. Иглы Уоллеса с двойным просветом позволяют максимально увеличить количество извлекаемых ооцитов при минимальном времени работы и дискомфорте пациента.

Данное техническое решение, как наиболее близкое к заявленному по техническому существу и достигаемому результату, принято в качестве прототипа второго независимого объектам заявленного изобретения.

Недостатками известных технических решений является то, что в плазме крови циркулируют большое количество факторов роста, из них: фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), трансформирующий фактор роста (TGF), фактор роста тромбоцитов (PDGF) и эпидермальный фактор роста (EGF) и т.д. К сожалению, в плазме они находятся в неактивном состоянии. Для того чтобы факторы роста стали биоактивными, необходимо активировать тромбоциты.

Задачей заявляемого изобретения является создание удобного и безболезненного способа введения аутологичной плазмы, обогащённой тромбоцитами (PRP) под и внутрь слизистой оболочки матки.

Сущность первого независимого объекта, заявленного технического решения выражается в следующей совокупности существенных признаков, достаточной для решения указанной заявителем технической проблемы и получения обеспечиваемого изобретением технического результата.

Согласно изобретению способ лечения тонкого эндометрия путем введения аутологичной плазмы, обогащённой тромбоцитами, отличающийся тем, что на 2-3-й день менструального цикла пациентке назначают заместительную гормонотерапию по схеме 6 мг таблетированной формы эстрадиола валерата в виде монотерапии или по схеме 6 мг таблетированной формы эстрадиола валерата и 2 г трансдермальной формы эстрадиола гемигидрата, затем на 8-10 дни менструального цикла проводят ультразвуковое исследование трансвагинальным датчиком для уточнения толщины эндометрия, при этом при толщине эндометрия менее 7.0 мм проводят подслизистое введение аутологичной плазмы, обогащённой тромбоцитами, в эндометрий пациентки, для приготовления которой в день процедуры за 15 минут до её начала пациентка сдаёт 60.0 мл крови в 4 пробирки, в которых содержится 5 мл раствора антикоагулянта цитрат декстрозы, после чего пробирки укладывают в центрифугу, которую настраивают на параметры вращения, соответствующие 1000 G и осуществляют центрифугирование в течение 5 минут, полученную таким образом плазму забирают из всех пробирок и используют для введения в эндометрий, при этом во время проведения гистероскопии, после введения гистероскопа в полость матки через канал гистероскопа вводят иглу по п.2 длиной 330 -340 мм и этой иглой производят инъекции аутологичной плазмы, обогащённой тромбоцитами, в эндометрий пациентки, причем инъекции объемом 0,5 мл проводят по всей площади полости матки на расстоянии 5 мм друг от друга, после чего проводят контрольное УЗИ для оценки толщины эндометрия через 72 часа после проведения манипуляции, затем на 15-16 день цикла пациентки назначают микронизированный прогестерон в дозе 600 мм, а на 5-й день от начала приёма препарата прогестерона осуществляют перенос эмбриона на стадии бластоцисты в полость матки пациентки.

Сущность второго независимого объекта, заявленного технического решения выражается в следующей совокупности существенных признаков, достаточной для решения указанной заявителем технической проблемы и получения обеспечиваемого изобретением технического результата.

Согласно изобретению, игла для осуществления способа по п.1, отличающаяся тем, что ее длина составляет 330-340 мм, а диаметр соответствует диаметру канала гистероскопа, при этом конец иглы выполнен зауженным.

Заявленная совокупность существенных признаков обеспечивает достижение технического результата, который заключается в том, что обеспечивается локальное воздействие, улучшающее рост и качественные характеристики эндометрия. Богатую тромбоцитами плазму получают из свежей цельной крови, которую собирают из периферической вены, хранят в растворе антикоагулянта A (ACD-A) цитрат декстрозы и обрабатывают для увеличения концентрации тромбоцитов путем отделения (сепарации) различных компонентов крови (Amable PR et al., 2013). Благодаря активации тромбоцитов в PRP цитокины и факторы роста (GF) становятся биоактивными и секретируются в течение 10 минут после свертывания. Эти факторы включают фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), трансформирующий фактор роста (TGF), фактор роста тромбоцитов (PDGF) и эпидермальный фактор роста (EGF) (Lee JW et al., 2013). Они могут регулировать клеточную миграцию, прикрепление, пролиферацию и дифференцировку и стимулировать накопление внеклеточного матрикса. Заявленная игла для осуществления вышеописанного способа за счет своей длины, выбору диаметра, катетеру и зауженному концу позволяет максимально безболезненно ввести под слизистую оболочку матки (эндометрий) плазму без ее потерь. Заявленный способ реализуют следующим образом.

На 3-й день менструального цикла пациентке назначается заместительная гормонотерапия по схеме: 6 мг таблетированной формы эстрадиола валерата (прогинова) в виде монотерапии.

На 10 день менструального цикла проводится ультразвуковое исследование трансвагинальным датчиком для уточнения толщины эндометрия.

При толщине эндометрия менее 7.0 мм проводится подслизистое введение аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами, в эндометрий пациентки:

В день процедуры за 15 минут до ее начала пациентка сдает крови 60.0 мл в 4 пробирки. Пробирки укладываются в центрифугу, которая настраивается на параметры вращения, соответствующие 1000 G. Время центрифугирования - 5 минут. После центрифугирования кровь разделяется на три слоя: форменные элементы крови (эритроциты, лейкоциты и т.д.) на дне пробирки, плазма с тромбоцитами и ростовыми факторами на поверхности пробирки и слой буферного покрытия между ними.

Полученная плазма забирается из всех пробирок и используется для введения в эндометрий.

Во время проведения гистероскопии, после введения гистероскопа в полость матки через канал гистероскопа вводится заявленная игла длиной 330 мм. Этой иглой производятся множественные инъекции аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами, в эндометрий пациентки. Инъекции проводятся по всей площади полости матки (в области дна, маточных углов, передней и задней стенок) на расстоянии 5 мм друг от друга. Объем каждой инъекции 0.5 мл).

После проведения инъекций производится контрольное УЗИ для оценки толщины эндометрия через 72 часа (на 3 сутки) после проведения манипуляции.

На 16 день цикла пациентки назначают микронизированный прогестерон в дозе 600 мг. На 5-й день от начала приема препарата прогестерона проводится перенос эмбриона на стадии бластоцисты в полость матки пациентки.

Возможность промышленного применения заявленного технического решения подтверждается известными и описанными в заявке средствами, и методами, с помощью которых возможно осуществление изобретения в том виде, как оно охарактеризовано в формуле изобретения.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использована для лечения тонкого эндометрия. На 3-й день менструального цикла назначают заместительную гормонотерапию. Затем на 10 день менструального цикла проводят ультразвуковое исследование трансвагинальным датчиком для уточнения толщины эндометрия, и при толщине эндометрия менее 7 мм проводят подслизистое введение аутологичной плазмы, предварительно приготовленной в день процедуры. Для этого во время проведения гистероскопии с помощью заявленной иглы производят инъекции аутологичной плазмы, обогащённой тромбоцитами, в эндометрий пациентки, причем инъекции объёмом 0,5 мл проводят по всей площади полости матки на расстоянии 5 мм друг от друга. Проводят контрольное УЗИ через 72 часа. Затем на 16 день цикла назначают микронизированный прогестерон в дозе 600 мм, а на 5-й день от начала приёма препарата прогестерона осуществляют перенос эмбриона на стадии бластоцисты в полость матки. Игла для осуществления способа имеет длину 330-340 мм, а диаметр соответствует диаметру канала гистероскопа. Игла снабжена запорным элементом для предотвращения вытекания плазмы из эндометрия и катетером для введения плазмы через шприц, конец иглы выполнен зауженным. Группа изобретений обеспечивает локальное воздействие, улучшающее рост и качественные характеристики эндометрия, а также позволяет безболезненно ввести аутологичную плазму, обогащенную тромбоцитами в эндометрий за счет совокупности существенных признаков заявленного изобретения. 2 н.п. ф-лы.

1. Способ лечения тонкого эндометрия путем введения аутологичной плазмы, обогащённой тромбоцитами, отличающийся тем, что на 3-й день менструального цикла пациентке назначают заместительную гормонотерапию по схеме 6 мг таблетированной формы эстрадиола валерата в виде монотерапии или по схеме 6 мг таблетированной формы эстрадиола валерата и 2 г трансдермальной формы эстрадиола гемигидрата, затем на 10 день менструального цикла проводят ультразвуковое исследование трансвагинальным датчиком для уточнения толщины эндометрия, при этом при толщине эндометрия менее 7.0 мм проводят подслизистое введение аутологичной плазмы, обогащённой тромбоцитами, в эндометрий пациентки, для приготовления которой в день процедуры за 15 минут до её начала пациентка сдаёт 60.0 мл крови в 4 пробирки, в которых содержится 5 мл раствора антикоагулянта цитрат декстрозы, после чего пробирки укладывают в центрифугу, которую настраивают на параметры вращения, соответствующие 1000 G и осуществляют центрифугирование в течение 5 минут, полученную таким образом плазму забирают из всех пробирок и используют для введения в эндометрий, при этом во время проведения гистероскопии, после введения гистероскопа в полость матки через канал гистероскопа вводят иглу по п.2 длиной 330 -340 мм и этой иглой производят инъекции аутологичной плазмы, обогащённой тромбоцитами, в эндометрий пациентки, причем инъекции объемом 0,5 мл проводят по всей площади полости матки на расстоянии 5 мм друг от друга, после чего проводят контрольное УЗИ для оценки толщины эндометрия через 72 часа после проведения манипуляции, затем на 16 день цикла пациентки назначают микронизированный прогестерон в дозе 600 мм, а на 5-й день от начала приёма препарата прогестерона осуществляют перенос эмбриона на стадии бластоцисты в полость матки пациентки.

2. Игла для осуществления способа по п.1, отличающаяся тем, что ее длина составляет 330-340 мм, а диаметр соответствует диаметру канала гистероскопа, при этом игла снабжена запорным элементом для предотвращения вытекания плазмы из эндометрия и катетером для введения плазмы через шприц, кроме того конец иглы выполнен зауженным.