Перекрестная ссылка на родственные заявки

[0001] Настоящая заявка заявляет приоритет предварительной заявки на патент США № 62580845, поданной 2 ноября 2017 г. под названием «Биспецифические антитела и способы их получения и применения», которая в полном объеме включена здесь посредством ссылки.

Область техники, к которой относится изобретение

[0002] Настоящее изобретение, в общем, относится к области биологических лекарственных средств и, более конкретно, относится к получению и применению биспецифических антител. Все ссылки включены здесь в полном объеме.

Уровень техники

[0003] У опухолевых клеток развиваются различные механизмы, чтобы уклониться от надзора иммунной системы. Отсутствие специфических опухолевых антигенов и потеря экспрессии молекул основного комплекса гистосовместимости (МНС) препятствуют распознаванию опухолевых клеток Т-лимфоцитами. Иммуносупрессивная микросреда опухоли также способствует снижению распознавания опухолевых клеток иммунной системой. Микросреда опухоли представлена иммуносупрессивными клеточными популяциями, состоящими из регуляторных Т-клеток, миелоидных клеток-супрессоров, опухоль-ассоциированных макрофагов, супрессивных В-клеток, иммуносупрессивных цитокинов, продуцируемых опухолевыми клетками, или стромальным клетками, таких как TGF-бета или IL-10, и молекулами иммунных контрольных точек, которые регулируют функцию Т-клеток [Marshall H.T. et al., Front Oncol., 2018, 8: 315].

[0004] Было показано, что вовлечение собственной иммунной системы пациента эффективно для контролирования роста опухоли и специфической элиминации опухолевых клеток при сохранении нормальных тканей интактными. Иммунотерапия обеспечила дополнительную возможность для лечения рака [Khalil D.N. et al., Adv. Cancer Res., 2015, 128: 1-68].

[0005] Объединение множества модуляторов иммунной системы является новой быстро развивающейся областью иммуноонкологии. Новые терапевтические агенты, которые могут модулировать иммунный ответ на опухолевые клетки несколькими путями, могут быть очень пригодными для пациента, страдающего раком, увеличивая уровень ответа пациента и в некоторых случаях снижая токсичность.

[0006] Было показано, что комбинированная терапия с более чем одним моноклональным антителом, нацеленным на иммунную систему, является более эффективной в лечении рака, чем лечение с использованием отдельных агентов [Hellman M.D. et al., Adv. Immunol., 2016, 130: 251-77]. В дополнение к повышенной эффективности и уровня ответа комбинированная терапия часто обладает большей токсичностью, чем лечение одним агентом. Биспецифические агенты, которые модулируют иммунную систему, могут быть менее токсичными для пациентов и/или более эффективными, имеют дополнительные механизмы действия, чем способы лечения, состоящие из комбинации моноклональных антител с идентичной специфичностью.

Сущность изобретения

[0007] Настоящее изобретение относится к биспецифическим антителам, в частности к биспецифическим антителам, которые содержат компонент IgG, поэтому преодолевают быстрый клиренс молекулы BiTE, что имеет преимущество перед CAR-T клеточной терапией в качестве стандартной терапии, которая не требует ex vivo экспансии иммунных клеток пациентов. Другим преимуществом биспецифических антител является повышенная способность преодолевать супрессивную микросреду опухоли посредством одновременного включения двух рецепторов контрольных точек.

[0008] Биспецифические антитела в настоящем описании можно объединить с другими агентами, например, активаторами T-клеток, и дополнительно усилить их активность.

[0009] Настоящее изобретение относится к биспецифическим антителам, которые связываются с двумя различными мишенями, экспрессированными на иммунных и опухолевых клетках. Обе мишени могут быть антигенами иммунных контрольных точек. В одном варианте осуществления обе мишени могут представлять антигены иммунных контрольных точек на иммунных клетках. В одном варианте осуществления обе мишени могут быть антигенами иммунных контрольных точек на опухолевых клетках. В одном варианте осуществления одна мишень представляет антиген иммунных контрольных точек на иммунных клетках, а другая мишень представляет антиген иммунных контрольных точек на опухолевых клетках. В одном варианте осуществления антиген иммунных контрольных точек может быть выбран из PD-1, PD-L1 и CTLA4. В одном варианте осуществления мишени могут включать любую комбинацию PD-1, PD-L1 и CTLA4.

[0010] Изобретение дополнительно обеспечивает композицию биспецифических агентов и их терапевтическое применение для лечения рака и аутоиммунных заболеваний.

[0011] В одном варианте осуществления заявка раскрывает биспецифическое антитело, содержащее тяжелые цепи и легкие цепи IgG, и два компонента scFv, соединенных с С-концом тяжелых цепей или с N-концом легких цепей, где IgG обладает специфичностью связывания с первым антигеном, где компоненты scFv обладают специфичностью связывания со вторым антигеном, и где первый антиген и второй антиген различны и независимо выбраны из α-CTLA4, α-PD-1 и α-PD-L1.

[0012] В одном варианте осуществления биспецифическое антитело содержит два компонента scFv, связанные с С-концом тяжелой цепи. В одном варианте осуществления первый антиген включает α-CTLA4, и второй антиген включает α-PD-1 или α-PD-L1. В еще одном варианте осуществления первый антиген включает α-PD-1 или α-PD-L1, и второй антиген включает α-CTLA4.

[0013] В одном варианте осуществления биспецифическое антитело имеет два компонента scFv, связанные с N-концом легкой цепи. В одном варианте осуществления первый антиген включает α-PD-1 или α-PD-L1, и второй антиген включает α-CTLA4. В еще одном варианте осуществления первый антиген включает α-CTLA4, и второй антиген включает α-PD-1 или α-PD-L1.

[0014] В одном варианте осуществления биспецифическое антитело представляет выделенное моноклональное антитело.

[0015] В одном варианте осуществления биспецифическое антитело содержит антигенную пептидную последовательность, имеющую последовательность, раскрытую здесь. В одном варианте осуществления биспецифическое антитело может иметь антигенную пептидную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 70%, 80%, 90%, 95%, 98% или 99% сходство с раскрытыми аминокислотными последовательностями.

[0016] В одном варианте осуществления биспецифическое антитело содержит антигенсвязывающий фрагмент, имеющий последовательность, раскрытую здесь. В одном варианте осуществления биспецифическое антитело может иметь антигенсвязывающий фрагмент, имеющий последовательность, по меньшей мере, с 70%, 80%, 90%, 98% или 99% сходством с раскрытыми последовательностями антител.

[0017] В одном варианте осуществления биспецифическое антитело может иметь аффинность связывания с α-CTLA4, α-PD-1 или α-PD-L1 с Kd не выше 70 нМ, 50 нМ, 40 нМ, 30 нМ, 20 нМ, 10 нМ или 5 нМ.

[0018] В одном варианте осуществления биспецифическое антитело может иметь аффинность связывания с α-CTLA4 и α-PD-1 с Kd не выше 70 нМ, 50 нМ, 40 нМ, 30 нМ, 20 нМ, 10 нМ или 5 нМ.

[0019] В одном варианте осуществления биспецифическое антитело может иметь аффинность связывания с α-CTLA4 и α-PD-L1 с Kd не выше 70 нМ, 50 нМ, 40 нМ, 30 нМ, 20 нМ, 10 нМ или 5 нМ.

[0020] В одном варианте осуществления биспецифическое антитело может иметь аффинность связывания с двумя из α-CTLA4, α-PD-1 или α-PD-L1 с Kd не выше 70 нМ, 50 нМ, 40 нМ, 30 нМ, 20 нМ, 10 нМ или 5нм.

[0021] В одном варианте осуществления биспецифическое антитело может проявлять одно или более функциональных свойств, выбранных из высокоаффинного связывания с α-CTLA4, α-PD-1 или α-PD-L1, ингибирования связывания PD-L1 с PD-1, усиления активации Т-клеток, способности стимулировать ответы антител и/или способности отменять супрессивную функцию иммуносупрессивных клеток, таких как регуляторные Т-клетки.

[0022] В одном варианте осуществления усиление активации Т-клеток включает пролиферацию Т-клеток, секрецию IFN-γ и/или IL-2 или их комбинацию.

[0023] В одном варианте осуществления биспецифическое антитело содержит человеческую каркасную область.

[0024] В одном варианте осуществления биспецифическое антитело может представлять гуманизированное антитело, химерное антитело или рекомбинантное антитело.

[0025] В одном варианте осуществления биспецифическое антитело содержит константную область IgG1 для увеличения периода полураспада в крови биспецифических молекул. В одном варианте осуществления константная область IgG1 биспецифического антитела содержит аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 98% сходство с SEQ ID NO: 136.

[0026] В одном варианте осуществления заявка раскрывает выделенное биспецифическое антитело, выбранное из группы, состоящей из тех клонов, которые описаны или имеют описанные характеристики, как здесь раскрыто.

[0027] В одном варианте осуществления заявка раскрывает тяжелые цепи IgG1 для биспецифического антитела, включающие аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей, как здесь описано. В одном варианте осуществления тяжелые цепи IgG1 могут иметь аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 70%, 80%, 90%, 98% или 99% сходство с SEQ ID NO: 02, 06, 08, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 50, 54, 58, 62, 72, 92, 96, 100, 104,108, 112, 116, 120, 124, 128 или 132.

[0028] В одном варианте осуществления заявка раскрывает легкую цепь каппа для биспецифического антитела. В одном варианте осуществления легкая цепь каппа может иметь аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 70%, 80%, 90%, 98% или 99% сходство с SEQ ID NO: 04, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 и 64.

[0029] В одном варианте осуществления заявка раскрывает легкую цепь вариабельной области для биспецифического антитела, содержащую аминокислотную последовательность, как здесь описано. В одном варианте осуществления легкая цепь вариабельной области может иметь аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 70%, 80%, 90%, 98% или 99% сходство с SEQ ID NO: 94, 98, 102, 106, 110, 114, 118, 122, 126, 130 или 134.

[0030] В одном варианте осуществления заявка раскрывает тяжелую цепь вариабельной области для биспецифического антитела, содержащую аминокислотную последовательность, как здесь описано. В одном варианте осуществления тяжелая цепь вариабельной области может иметь аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 70%, 80%, 90%, 98% или 99% сходство с SEQ ID NO: 92, 96, 100, 104,108, 112, 116, 120, 124, 128 или 132.

[0031] В одном варианте осуществления заявка раскрывает выделенную нуклеиновую кислоту, кодирующую биспецифическое антитело, содержащее тяжелую цепь IgG1, раскрытую здесь, легкую цепь каппа, раскрытую здесь, легкую цепь вариабельной области, раскрытую здесь, или тяжелую цепь вариабельной области, раскрытую здесь. В одном варианте осуществления заявка раскрывает выделенную нуклеиновую кислоту, кодирующую биспецифическое антитело, содержащее тяжелую цепь IgG1, имеющую аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 70%, 80%, 90%, 98% или 99% сходство с SEQ ID NO: 02, 06, 08, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 50, 54, 58, 62, 72, 92, 96, 100, 104,108, 112, 116, 120, 124, 128 или 132, легкую каппа цепь, имеющую аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 70%, 80%, 90%, 98% или 99% сходство с SEQ ID NO: 04, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 и 64, легкую цепь вариабельной области, имеющую аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 70%, 80%, 90%, 98% или 99% сходство с SEQ ID NO: 94, 98, 102, 106, 110, 114, 118, 122, 126, 130 или 134, или тяжелую цепь вариабельной области, имеющую аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 70%, 80%, 90%, 98% или 99% сходство с SEQ ID NO: 92, 96, 100, 104,108, 112, 116, 120, 124, 128 или 132.

[0032] В одном варианте осуществления заявка раскрывает вектор экспрессии, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту, раскрытую здесь. В одном варианте осуществления вектор экспрессии содержит выделенную нуклеиновую кислоту, имеющую последовательность, имеющую, по меньшей мере, 70%, 80%, 90%, 98% или 99% сходство с последовательностью нуклеиновой кислоты, раскрытой здесь.

[0033] В одном варианте осуществления вектор экспрессии экспрессируется в клетке.

[0034] В одном варианте осуществления заявка раскрывает клетку-хозяин, содержащую нуклеиновую кислоту, раскрытую здесь.

[0035] В одном варианте осуществления заявка раскрывает клетку-хозяин, содержащую вектор экспрессии.

[0036] В некоторых вариантах осуществления заявка раскрывает клетку-хозяин, где клетка-хозяин представляет прокариотическую клетку или эукариотическую клетку.

[0037] В некоторых вариантах осуществления заявка раскрывает способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина, обеспеченной таким образом, с получением антитела.

[0038] В некоторых вариантах заявка раскрывает иммуноконъюгат, содержащий биспецифическое антитело и цитотоксический агент. В некоторых вариантах осуществления цитотоксический агент представляет химиотерапевтический агент, ингибирующий рост агент, токсин или радиоактивный изотоп.

[0039] В одном варианте осуществления заявка раскрывает фармацевтическую композицию, содержащую биспецифическое антитело и фармацевтически приемлемый носитель. В одном варианте осуществления заявка раскрывает фармацевтическую композицию, содержащую иммуноконъюгат и фармацевтически приемлемый носитель. В одном варианте осуществления фармацевтическая композиция дополнительно содержит радиоизотоп, радионуклид, токсин, терапевтический агент, химиотерапевтический агент или их комбинацию.

[0040] В одном варианте осуществления заявка раскрывает способ лечения субъекта с раком, включающий введение субъекту эффективного количества биспецифического антитела, раскрытого здесь. В одном варианте осуществления рак включает рак молочной железы, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, рак головы и шеи, меланому, рак яичника, рак предстательной железы, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, глиому, рак пищевода, рак носоглотки, рак почки, рак желудка, рак печени, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак головного мозга, лимфому, лейкоз, миелому.

[0041] В одном варианте осуществления заявка раскрывает способ лечения субъекта с опухолью, где опухоль включает клетки, экспрессирующие PD-L1.

[0042] В одном варианте осуществления заявка раскрывает способ лечения субъекта с раком, дополнительно включающий совместное введение эффективного количества терапевтического агента. В некоторых вариантах осуществления терапевтический агент включает антитело, химиотерапевтический агент, фермент или их комбинацию.

[0043] В некоторых вариантах осуществления терапевтическое средство включает капецитабин, цисплатин, трастузумаб, фулвестрант, тамоксифен, летрозол, эксеместан, анастрозол, аминоглутетимид, тестолактон, ворозол, форместан, фадрозол, летрозол, эрлотиниб, лафатиниб, дазатиниб, гефитиниб, иматиниб, пазопиниб, лапатиниб, сунитиниб, нилотиниб, сорафениб, наб-палитаксел, их производное или комбинацию.

[0044] В одном варианте осуществления заявка раскрывает способ лечения субъекта с раком, где субъектом является человек.

[0045] В одном варианте осуществления заявка раскрывает раствор, содержащий эффективную концентрацию биспецифического антитела, раскрытого здесь, где раствор представляет плазму крови субъекта.

[0046] Другие варианты осуществления станут легко понятными специалистам в данной области техники из следующего подробного описания, в котором описаны варианты осуществления посредством описания наилучшего предполагаемого способа осуществления. Как будет понятно, возможны другие и различные варианты осуществления, и некоторые детали вариантов осуществления могут быть изменены в различных очевидных отношениях, без отклонения от сущности и объема изобретения. Следовательно, фигуры и подробное описание следует рассматривать как иллюстративные по своей природе, а не как ограничивающие.

Краткое описание фигур

[0047] Вышеизложенные и другие признаки настоящего раскрытия могут стать более понятными из следующего описания и прилагаемой формулы изобретения, в сочетании с прилагаемыми фигурами. Очевидно, понятно, что эти фигуры иллюстрируют только несколько вариантов осуществления, расположенных в соответствии с раскрытием, и, следовательно, они не должны рассматриваться как ограничивающие его объем, раскрытие может быть описано с дополнительной специфичностью и подробностями посредством использования прилагаемых фигур, на которых:

[0048] На фиг. 1 показана схема примерных биспецифических антител, нацеленных на антигены CTLA4, PD-1 и PD-L1;

[0049] На фиг. 2 показано связывание примерных анти-PD-1-антител с антигеном PD-1, экспрессируемым на поверхности клеточной линии СНО;

[0050] На фиг. 3 представлены результаты биохимического анализа, оценивающего способность репрезентативных биспецифических антител блокировать взаимодействие между CTLA4 и CD80;

[0051] На фиг. 4 показана стимуляция РВМС суперантигеном SEB; на фиг.4А показана обработка PD224D1 х CT4 IgG1 с нулевой мутацией и PL230C6 х CT4 IgG1 с нулевой мутацией; на фиг. 4В показана обработка CT4 x PD224D1 IgG1 с нулевой мутацией, CT4 x PL221G5 IgG1 и CT4 x PL221G5 IgG1 с нулевой мутацией;

[0052] На фиг. 5 представлены результаты анализа передачи сигналов для пути PD-1/PDL-1;

[0053] На фиг. 6 представлены результаты исследования реакции смешанных лимфоцитов и дендритных клеток;

[0054] На фиг. 7 представлены результаты анализа подавления регуляторных Т-клеток; на фиг. 7А показана пролиферация CD8+ Т-клеток; и на фиг.7В показана продукция IFNg;

[0055] На фиг. 8 показана дегрануляция CD+ Т-клеток в ответ на обработку примерными биспецифическими антителами;

[0056] На фиг. 9 представлены результаты, полученные на мышиной опухолевой модели MiXeno HCC287;

[0057] На фиг.10 показано влияние примерных биспецифичных антител на пролиферацию Flu-специфичных CD8 Т-клеток;

[0058] На фиг. 11 представлены результаты ответа памяти PBMC на пептидный пул CEFT; и

[0059] На фиг. 12 показано усиление перенаправленной Т-клеточной цитотоксичности примерными биспецифическими антителами.

Подробное описание изобретения

[0060] В последующем подробном описании вариантов осуществления заявки делается ссылка на прилагаемые фигуры, на которых аналогичные ссылки указывают аналогичные элементы, и на которых в качестве иллюстрации показаны конкретные варианты осуществления, в которых может быть использована заявка. Эти варианты осуществления описаны достаточно подробно, чтобы дать возможность специалистам в данной области техники использовать заявку на практике. В других случаях хорошо известные схемы, структуры и методики не были показаны подробно, чтобы не затруднять понимание этого описания. Следующее подробное описание, следовательно, не должно восприниматься в ограничивающем смысле, и область применения заявки определяется только прилагаемой формулой изобретения.

[0061] Раскрытие относится к биспецифическим антителам, которые специфически связываются с человеческими CTLA4, PD-1 или PD-L1. В некоторых вариантах осуществления биспецифическое антитело включает первое плечо, которое связывается с CTLA4, и второе плечо, которое связывается с PD-1 или PD-L1. В некоторых вариантах осуществления биспецифическое антитело включает первое плечо, которое связывается с PD-1 или PD-L1, и второе плечо, которое связывается с CTLA4. Примеры доменов, которые составляют плечи, включают, не ограничиваясь этим, домены Fab и scFv. Каждое плечо содержит два антигенсвязывающих домена и связано с другим плечом через домен Fc. Домен Fc может происходить из человеческого IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 или представлять сконструированный изотип.

[0062] Биспецифические антитела по настоящему изобретению (фиг.1) нацелены на человеческий CTLA4, человеческий PD-1 и человеческий PD-L1. Каждое из этих нацеленных биспецифических антител несет анти-CTLA4- (SEQ ID NO: 91, 93) и античеловеческий PD-1- (SEQ ID NO: 95, 97, 131, 133) или PD-L1-связывающие домены (SEQ ID NO: 99, 101, 103, 105, 107, 109, 111, 113, 115, 117, 119, 121, 123, 125, 127, 129). Один из связывающих доменов был преобразован в scFv (ориентация VH-VL) для размещения на С-конце, или scFv (ориентация VL-VH) для размещения на N-конце (фиг. 1A и 1B соответственно).

[0063] содержат гибкий линкер gly-gly-gly-ser(G4S)×4 из 20 аминокислот, который функционально связывает VH и VL, независимо от ориентации V-области (LH или HL). Оставшееся положение в биспецифическом антителе состоит из тяжелой цепи Fc человеческого IgG1 или тяжелой цепи Fc IgG1 с нулевой мутацией, VH-CH1-шарнирная область-CH2-CH3, и соответствующей ему легкой цепи каппа, VL-CL. Домены scFv генетически связаны через линкер (G4S)× 2 из 10 аминокислот, с N-концом и С-концом IgG1, что приводит к образованию непрерывного пептида мономера с тяжелой цепью ~100 кДа. При совместной трансфекции с соответствующей легкой цепью конечная симметричная биспецифическая молекула может быть очищена с помощью Fc IgG1 (белок A/белок G) и анализирована для оценки функциональной активности.

[0064] «Кассеты» генов тяжелой и легкой цепей были сконструированы ранее так, чтобы V-области можно было клонировать с использованием сайтов рестрикции (фиг. 1 примера: HindIII/NheI для тяжелой цепи и HindIII/BsiWI для легкой цепи). В одном варианте осуществления использовали «клонирования без ограничений» NEBuilder (NEB, Ipswich, MA).

[0065] Биспецифические белки получают с помощью способа, который включает конструирование интактной молекулы, синтез и клонирование нуклеотидных последовательностей для каждого домена, экспрессию в клетках млекопитающих и очистку конечного продукта. Нуклеотидные последовательности собирали с использованием пакета программного обеспечения Geneious 10.2.3 (Biomatters, Auckland, NZ) и разбивали на составляющие их домены-компоненты для синтеза генов (Genewiz, South Plainsfield, NJ). В одном примере (фиг. 1А) тяжелая цепь биспецифического антитела IgG1 CT4 x PD224D1 (SEQ ID NO: 2) состоит из VH-области анти-CTLA4, слитого с доменом Fc человеческого IgG1 с нулевой мутацией (шарнирная область, CH1 и CH2), с последующим линкером из 10 аминокислот (G4S) × 2, слитым с доменом scFV анти-PD-1 (клон PD224D1). Используя веб-инструменты NEBuilder, 5' и 3' нуклеотиды были добавлены к каждому из доменов в зависимости от их положения в более крупном белке, так что каждый домен перекрывает свои фланкирующие домены на 20-30 нуклеотидов, которые направляют сайт-специфическую рекомбинацию, тем самым генетически сливая каждый домен на одной стадии сборки гена.

[0066] Легкая цепь CT4 x PD224D1 IgG1 с нулевой мутацией состоит из VL-области анти-CTLA4, слитого с каппа-доменом человека. Синтезированный фрагмент гена расщепляли рестриктазами HindIII и BsiWI и затем лигировали в рамке с человеческим C-каппа-доменом. Для обеих конструкций небольшую аликвоту трансформировали в E.coli DH10b (Invitrogen, Carlsbad, CA) и высевали в планшеты со средой TB+ карбенициллин из расчета 100 мкг/мл (Teknova, Hollister, CA) и инкубировали при 37°C в течение ночи. Полученные колонии селектировали и инокулировали 2 мл ночных культур в TB+ карбенициллин среду. ДНК получали (Thermo-Fisher, Carlsbad, CA) из ночных культур и затем секвенировали (Genewiz, South Plainsfield, NJ), используя праймеры для секвенирования (Sigma, St. Louis, MO), фланкирующие каждый домен. В некоторых вариантах осуществления последовательности ДНК собирали и анализировали в Geneious.

Примеры

[0067] Пример 1: связывание анти-PD-L1-антител с антигеном PD-L1

[0067] Аффинность и кинетику связывания анти-PD-L1-антител с рекомбинантным белком PD-L1 оценивали с помощью поверхностного плазмонного резонанса на приборе ForteBio Octet RED96. Антиген иммобилизовали на поверхности сенсорного чипа, и тестируемые антитела протекали над иммобилизованными антигенами. Все молекулы показали сильное связывание с антигеном, как показано в таблице 1 для примеров.

[0069]

Таблица 1
Связывание анти-PD-L1-антител с антигеном PD-L1 mAb scFv-Fc Fc-scFv Номер образца KD (M) kon(1/Мс) kdis(1/с) KD (M) kon(1/Мс) kdis(1/с) KD (M) kon(1/Мс) kdis(1/с) PL004B9 1.37E-09 5.08E+05 6.95E-04 1.42E-09 3.87E+05 5.50E-04 1.54E-09 3.07E+05 4.71E-04 PL221G5 4.83E-10 5.72E+05 2.76E-04 5.97E-10 5.08E+05 3.03E-04 4.12E-10 4.14E+05 1.71E-04 PL230C6 7.69E-10 6.09E+05 4.68E-04 9.17E-10 5.03E+05 4.61E-04 8.68E-10 4.18E+05 3.62E-04 PL231H2 7.81E-10 5.01E+05 3.91E-04 9.99E-10 4.20E+05 4.19E-04 4.62E-10 8.40E+05 3.89E-04

[0070] Пример 2: связывание анти-PD-1-антител с антигеном PD-1

Связывание биспецифических антител и их компонентов с антигеном PD-1, экспрессируемым на поверхности клеток линии CHO, оценивали с использованием метода FACS. Биспецифические антитела инкубировали с клетками линии СНО, экспрессирующей антиген PD-1, и затем детектировали с помощью вторичных античеловеческих антител, непосредственно конъюгированных с флуорохромом Alexa Fluor 647. Клеточное связывание тестируемых антител анализировали на проточном цитометре BD LSRFortessa. Все тестированные антитела связывались с антигеном с KD в однозначном и субнаномолярном диапазоне (фиг. 2).

[0071] Пример 3: блокирование взаимодействия между CTLA4 и CD80

[0072] Способность биспецифических антител блокировать взаимодействие между CTLA4 и его лигандом CD80 тестировали в анализе биохимического взаимодействия (Cisbio). Вкратце, биспецифическое антитело инкубировали с белками CTLA4 и CD80. Затем к смеси добавляли детектирующие антитела, распознающие белки CTLA4 и CD80 и меченные флуоресцентной парой донор/ акцептор HTRF. Взаимодействие между CTLA4 и CD80 оценивали по эффективности FRET. Все тестированные биспецифические антитела были способны блокировать взаимодействие между CTLA4 и CD80 (фиг. 3).

[0071] Пример 4: стимуляция РВМС суперантигеном SEB

[0072] Оценивали способность биспецифических антител усиливать высвобождение цитокинов из мононуклеарных клеток периферической крови человека (РВМС) после стимуляции суперантигеном SEB. Все биспецифические молекулы были способны достоверно повышать выработку IL-2 PBMC при стимуляции SEB, как показано на фиг. 4A и фиг. 4B.

Пример 5: сигнальный путь PD-1/PD-L1

[0076] Биспецифические антитела тестировали на их способность блокировать путь PD-1/PD-L1. Вкратце, тестируемые молекулы инкубировали с репортерной клеточной линией Jurkat, экспрессирующей рецептор PD-1 и репортер люциферазы NFAT и клеточную линию CHO-PD-L1 (Promega). Способность тестированных антител блокировать передачу сигналов через путь PD-1/PD-L1 оценивали по увеличению передачи сигналов NFAT. Передачу сигналов NFAT, в свою очередь, контролировали по активности репортерного гена люциферазы. Анализ читали на ридере для планшетов (Clariostar, BMG). Все тестированные биспецифические антитела и контроли моноклональных антител были способны блокировать сигнальный путь PD-1/PD-L1 (фиг. 5).

[0077] Пример 6: смешанная реакция лейкоцитов и дендритных клеток

[0078] Биспецифические антитела тестировали на их способность усиливать смешанную реакцию лейкоцитов и дендритных клеток (MLR). Тестируемые молекулы инкубировали в течение 6 суток с дендритными клетками от одного донора и Т-клетками, выделенными от другого донора. Дендритные клетки дифференцировали in vitro от моноцитов в присутствии GM-CSF и IL-4. Популяции моноцитов и Т-клеток выделяли из РВМС с помощью наборов для выделения StemCell. Способность тестируемых молекул усиливать MLR оценивали по секретированному IFNγ. Все тестированные биспецифические антитела были способны увеличивать продукцию IFNγ, как показано на фиг. 6.

[0079] Пример 7: супрессия CD8 T-клеток регуляторными T-клетками

[0080] Биспецифические антитела тестировали на их способность блокировать супрессорное действие регуляторных Т-клеток на пролиферацию эффекторных CD8 Т-клеток и продукцию цитокинов. CD8 Т-клетки выделяли с помощью набора для выделения StemCell и метили красителем CellTrace (ThermoFisher). Дендритные клетки получали, как описано выше для исследования MLR. Регуляторные Т-клетки выделяли из РВМС с помощью набора для выделения StemCell и размножали in vitro. Биспецифическое антитело инкубировали с эффекторными CD8 Т-клетками, дендритными клетками и регуляторными Т-клетками в течение 4 суток. Способность биспецифического антитела восстанавливать функцию эффекторных CD8 T-клеток в присутствии регуляторных T-клеток оценивали по пролиферации эффекторных CD8 T-клеток (фиг.7A) и секретируемому IFNγ (фиг.7B).

[0081] Пример 8: дегрануляция CD8 Т-клеток

[0082] Способность биспецифических молекул оказывать влияние на цитотоксические CD8+ Т-клетки оценивали в этом исследовании. Вкратце, CD8+ Т-клетки выделяли с помощью набора для выделения StemCell и стимулировали пептидным пулом CEFT (JPT Peptide Technologies) в присутствии биспецифических тестируемых молекул. В среду добавляли IL-7 и IL-21. На 11 сутки CD8 Т-клетки повторно стимулировали пептидами в присутствии брефелдина и монензина и анти-CD107a-антитела непосредственно метили флуорохромом. Через 24 ч CD8 Т-клетки окрашивали анти-IFNγ-антителами, непосредственно конъюгированными с флуорохромом, и оценивали на проточном цитометре BD LSRFortessa. Как показано на фиг. 8, все тестированные биспецифические антитела были способны увеличивать количество цитотоксических IFNγ-положительных Т-клеток.

[0083] Пример 9: мышиная опухолевая модель MiXeno

[0084] Модель на гуманизированных мышах использовали для оценки способности биспецифических антител этого класса ингибировать рост опухоли in vivo. Вкратце, мышам NOG вводили человеческими PBMC (5×10⁶ клеток на мышь). На 3 сутки животным подкожно инокулировали клетки линии опухоли легкого человека HCC827 (0,5E6 клеток/животное) и начинали двухнедельную обработку биспецифическим антителом и контрольными антителами. Объемы опухолей измеряли каждые 2-3 суток. Контролировали массу тела животных. Тестируемое биспецифическое антитело было способно ингибировать рост опухоли лучше, чем контрольные антитела (фиг. 9).

[0085] Пример 10: пролиферация грипп-специфических Т-клеток

[0086] В данном исследовании оценивали способность биспецифических антител усиливать пролиферацию антигенспецифических CD8 Т-клеток. CD8 Т-клетки выделяли из РВМС с помощью набора для выделения StemCell, стимулировали специфичными для гриппа пептидами (JPT Peptide Technologies) и инкубировали в присутствии биспецифических антител в течение 14 суток. В среду добавляли IL-7 и IL-21. На 15 сутки клетки окрашивали пептид-специфическими MHC-декстрамерами (Immudex) и оценивали на проточном цитометре BD LSRFortessa. Все тестированные биспецифические антитела были способны увеличивать количество антигенспецифических CD8 Т-клеток (фиг. 10).

[0087] Пример 11: реакция памяти PBMC на пептидный пул CEFT

[0088] Оценивали способность биспецифических антител усиливать ответ Т-клеточной памяти. Вкратце, PBMC инкубировали в течение 4-5 суток в присутствии пептидов, специфичных для CMV, EBV, гриппа и столбняка (JPT Peptide Technologies). Количество секретированного IFNγ определяли количественно. Биспецифический CT4 x PD224D1, показанный на фиг.11, был способен в несколько раз увеличить выработку IFNγ по сравнению с контрольной обработкой.

[0089] Пример 12: повышение перенаправленной цитотоксичности Т-клеток

[0090] Биспецифические антитела тестировали на их способность усиливать перенаправленную цитотоксичность Т-клеток (RTCC) против опухолевых клеток линии-мишени. Линия опухолевых клеток стабильно экспрессировала локализованный в ядре красный флуоресцентный белок (RFP), доставленный посредством лентивирусной трансдукции (Sartorius). Опухолевые клетки совместно культивировали с РВМС и молекулой-активатором Т-клеток, специфичной для данной линии опухолевых клеток. Биспецифические антитела добавляли к совместным культурам. Лизис опухолевых клеток оценивали подсчетом RFP-меченых ядер опухолевых клеток. Изображения получали на системе для визуализации живых клеток IncuCyte (Sartorius). Активность антител оценивали через 96 ч инкубации. Четыре донора РВМС были тестированы в этом исследовании. Все тестированные биспецифические антитела были способны усиливать активность RTCC, по меньшей мере, у одного тестированного донора PBMC (фиг. 12).

[0091] Несмотря на то, что настоящее раскрытие было описано со ссылкой на конкретные варианты осуществления или примеры, можно понять, что варианты осуществления являются иллюстративными и что объем раскрытия не ограничен таким образом. Альтернативные варианты осуществления настоящего раскрытия могут стать очевидными для специалистов в данной области техники, к которой относится настоящее раскрытие. Такие альтернативные варианты осуществления включаются в объем настоящего раскрытия. Следовательно, объем настоящего раскрытия определяется прилагаемой формулой изобретения и подтверждается вышеприведенным описанием. Все ссылки, цитированные или упомянутые в этом раскрытии, в полном объеме включены здесь посредством ссылки.

Список последовательностей

SEQ ID Описание 1 CT4 x PD224D1 нуклеотидная последовательность 2 CT4 x PD224D1 аминокислотная последовательность 3 CT4 нуклеотидная последовательность легкой цепи 4 CT4 аминокислотная последовательность легкой цепи 5 CT4 x PL230C6 нуклеотидная последовательность 6 CT4 x PL230C6 аминокислотная последовательность 7 CT4 x PL221G5 нуклеотидная последовательность 8 CT4 x PL221G5 аминокислотная последовательность 9 CT4 x PL231H2 нуклеотидная последовательность 10 CT4 x PL231H2 аминокислотная последовательность 11 CT4 x PL004B5 нуклеотидная последовательность 12 CT4 x PL004B5 аминокислотная последовательность 13 CT4 x PL004B9 нуклеотидная последовательность 14 CT4 x PL004B9 аминокислотная последовательность 15 CT4 x PD206F12 нуклеотидная последовательность 16 CT4 x PD206F12 аминокислотная последовательность 17 CT4 x PD215A1 нуклеотидная последовательность 18 CT4 x PD215A1 аминокислотная последовательность 19 CT4 x PD220F6 нуклеотидная последовательность 20 CT4 x PD220F6 аминокислотная последовательность 21 CT4 x PD225G11 нуклеотидная последовательность 22 CT4 x PD225G11 аминокислотная последовательность 23 Gly 4 Ser x 4 нуклеотидная последовательность 24 Gly 4 Ser x 4 аминокислотная последовательность 25 PL230C6 x CT4 нуклеотидная последовательность 26 PL230C6 x CT4 аминокислотная последовательность 27 PL230C6 нуклеотидная последовательность легкой цепи 28 PL230C6 аминокислотная последовательность легкой цепи 29 PD224D1 x CT4 нуклеотидная последовательность 30 PD224D1 x CT4 аминокислотная последовательность 31 PD224D1 нуклеотидная последовательность легкой цепи 32 PD224D1 аминокислотная последовательность легкой цепи 33 PL221G5 x CT4 34 PL221G5 x CT4 35 PL221G5 легкая цепь 36 PL221G5 легкая цепь 37 PL231H2 x CT4 нуклеотидная последовательность 38 PL231H2 x CT4 аминокислотная последовательность 39 PL231H2 нуклеотидная последовательность легкой цепи 40 PL231H2 аминокислотная последовательность легкой цепи 41 PL004B5 x CT4 нуклеотидная последовательность 42 PL004B5 x CT4 аминокислотная последовательность 43 PL004B5 нуклеотидная последовательность легкой цепи 44 PL004B5 аминокислотная последовательность легкой цепи 45 PL004B9 x CT4 нуклеотидная последовательность 46 PL004B9 x CT4 аминокислотная последовательность 47 PL004B9 нуклеотидная последовательность легкой цепи 48 PL004B9 аминокислотная последовательность легкой цепи 49 PD206F12 x CT4 нуклеотидная последовательность 50 PD206F12 x CT4 аминокислотная последовательность легкой цепи 51 PD206F12 нуклеотидная последовательность легкой цепи 52 PD206F12 нуклеотидная последовательность легкой цепи 53 PD215A1 x CT4 нуклеотидная последовательность 54 PD215A1 x CT4 аминокислотная последовательность 55 PD215A1 нуклеотидная последовательность легкой цепи 56 PD215A1 аминокислотная последовательность легкой цепи 57 PD220F6 x CT4 нуклеотидная последовательность 58 PD220F6 x CT4 аминокислотная последовательность 59 PD220F6 нуклеотидная последовательность легкой цепи 60 PD220F6 аминокислотная последовательность легкой цепи 61 PD225G11 x CT4 нуклеотидная последовательность 62 PD225G11 x CT4 аминокислотная последовательность 63 PD225G11 нуклеотидная последовательность легкой цепи 64 PD225G11 аминокислотная последовательность легкой цепи 65 CT4 нуклеотидная последовательность сигнального пептида 66 CT4 аминокислотная последовательность сигнального пептида 67 нуклеотидная последовательность сигнального пептида тяжелой цепи 68 аминокислотная последовательность сигнального пептида тяжелой цепи 69 нуклеотидная последовательность сигнального пептида легкой цепи 70 аминокислотная последовательность сигнального пептида легкой цепи 71 CT4 scFv нуклеотидная последовательность 72 CT4 scFv аминокислотная последовательность 73 PD224D1 scFv нуклеотидная последовательность 74 PD224D1 scFv аминокислотная последовательность 75 PD206F12 scFv нуклеотидная последовательность легкой цепи 76 PD206F12 scFv аминокислотная последовательность 77 PD215A1 scFv нуклеотидная последовательность 78 PD215A1 scFv аминокислотная последовательность 79 PD225G11 scFv нуклеотидная последовательность 80 PD225G11 scFv аминокислотная последовательность 81 PL230C6 scFv нуклеотидная последовательность 82 PL230C6 scFv аминокислотная последовательность 83 PL231H2 scFv нуклеотидная последовательность 84 PL231H2 scFv аминокислотная последовательность 85 PL221G5 scFv нуклеотидная последовательность 86 PL221G5 scFv аминокислотная последовательность 87 PL004B5 scFv нуклеотидная последовательность 88 PL004B5 scFv аминокислотная последовательность 89 PL004B9 scFv нуклеотидная последовательность 90 PL004B9 scFv аминокислотная последовательность 91 CT4 VH нуклеотидная последовательность ь 92 CT4 VH аминокислотная последовательность 93 CT4 VL нуклеотидная последовательность 94 CT4 VL аминокислотная последовательность 95 PD224D1 VH нуклеотидная последовательность 96 PD224D1 VH аминокислотная последовательность 97 PD224D1 VL нуклеотидная последовательность 98 PD224D1 VL аминокислотная последовательность 99 PD206F12 VH нуклеотидная последовательность 100 PD206F12 VH аминокислотная последовательность 101 PD206F12 VL нуклеотидная последовательность 102 PD206F12 VL аминокислотная последовательность 103 PD215A1 VH нуклеотидная последовательность 104 PD215A1 VH аминокислотная последовательность 105 PD215A1 VL нуклеотидная последовательность 106 PD215A1 VL аминокислотная последовательность 107 PD225G11 VH нуклеотидная последовательность 108 PD225G11 VH аминокислотная последовательность 109 PD225G11 VL нуклеотидная последовательность 110 PD225G11 VL аминокислотная последовательность 111 PL230C6 VH нуклеотидная последовательность 112 PL230C6 VH аминокислотная последовательность 113 PL230C6 VL нуклеотидная последовательность 114 PL230C6 VL аминокислотная последовательность 115 PL231H2 VH нуклеотидная последовательность 116 PL231H2 VH аминокислотная последовательность 117 PL231H2 VL нуклеотидная последовательность 118 PL231H2 VL аминокислотная последовательность 119 PL221G5 VH нуклеотидная последовательность 120 PL221G5 VH аминокислотная последовательность 121 PL221G5 VL нуклеотидная последовательность 122 PL221G5 VL аминокислотная последовательность 123 PL004B5 VH нуклеотидная последовательность 124 PL004B5 VH аминокислотная последовательность 125 PL004B5 VL нуклеотидная последовательность 126 PL004B5 VL аминокислотная последовательность 127 PL004B9 VH нуклеотидная последовательность 128 PL004B9 VH аминокислотная последовательность 129 PL004B9 VL нуклеотидная последовательность 130 PL004B9 VL аминокислотная последовательность 131 PD220F6 VH нуклеотидная последовательность 132 PD220F6 VH аминокислотная последовательность 133 PD220F6 VL нуклеотидная последовательность 134 PD220F6 VL аминокислотная последовательность 135 Константная область человеческого IgG1 нуклеотидная последовательность 136 Константная область человеческого IgG1 аминокислотная последовательность 137 Константная область человеческого IgG1 с нулевой мутацией нуклеотидная последовательность 138 Константная область человеческого IgG1 с нулевой мутацией аминокислотная последовательность 139 PD220F6 scFv нуклеотидная последовательность 140 PD220F6 scFv нуклеотидная последовательность

SEQ ID 01: CT4 x PD224D1 нуклеотидная последовательность

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGCTACATTGGTGATACTACTGGCATAGCCTACGCGAGCTGGGCGAATGGCAGATTCACCATCTCCAAAGACAATACCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGCTGGTCCTACTTAGACATCTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGCCCTTGTGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAACATTTACAGCAATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATCAGGCCTCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATATGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAGGCGGTTATTATAGTGCTGCCCTTAATACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 02: CT4 x PD224D1 аминокислотная последовательность

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSLSSYAMSWVRQAPGKGLEYIGYIGDTTGIAYASWANGRFTISKDNTKNTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARGWSYLDIWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSALVMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQNIYSNLAWYQQKPGKVPKLLIYQASTLASGVPSRFSGSGYGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQGGYYSAALNTFGGGTKVEIK

SEQ ID 03: CT4 легкая каппа цепь нуклеотидная последовательность

GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID 04: CT4 легкая каппа цепь аминокислотная последовательность

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID 05: CT4 x PL230C6 нуклеотидная последовательность

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGTCGGTGGAGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACCGCCTCTGGAATCGACCTTAATACCTACGACATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTAGAGTGGGTTGGAATCATTACTTATAGTGGTAGTAGATACTACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAGACAATACCAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATTATATGAGTGGTTCCCACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTTCCGGTGGAGGCGGTTCAGGCGGAGGTGGAAGTGGTGGTGGCGGCTCTGGAGGCGGCGGATCTGCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAAGTGTCAGGCCAGTGAGGACATTTATAGCTTCTTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCCATTCTGCATCCTCTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGGTTATGGTAAAAATAATGTTGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 06: CT4 x PL230C6 аминокислотная последовательность

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQSVEESGGGLVQPGGSLRLSCTASGIDLNTYDMIWVRQAPGKGLEWVGIITYSGSRYYANWAKGRFTISKDNTKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARDYMSGSHLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSAYDMTQSPSSVSASVGDRVTIKCQASEDIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIHSASSLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYGKNNVDNAFGGGTKVEIK

SEQ ID 07: CT4 x PL221G5 null2 Fc нуклеотидная последовательность

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCGAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCTGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 08: CT4 x PL221G5 null Fc аминокислотная последовательность

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSGYDMCWVRQAPGKGLEWIACIAAGSAGITYDANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSAFSFDYAMDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSISSHLNWYQQKPGKAPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSWGNVDNVFGGGTKVEIK

SEQ ID 09: CT4 x PL231H2 нуклеотидная последовательность

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCACAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCCTGGTCCAGCCTGGGGGCTCCCTGAGACTCTCCTGTACAACTTCTGGAATCGACCTTAGTACCTACGACATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTAGAGTGGGTGGGAATCATTAGTTATGTTGGTAACACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCCTCTCCAAAGACAATACCTCGACCACGGTGGATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATTTTATTAGTGGTTCCCACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGTCAGGCCAGTGAGAGCATTAGTAGCTTCTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTTTTCTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGGTTATAGTAAAAGTAATGTGGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 10: CT4 x PL231H2 аминокислотная последовательность

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTTSGIDLSTYDMIWVRQAPGKGLEWVGIISYVGNTYYASWAKGRFTLSKDNTSTTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARDFISGSHLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSAYDMTQSPSSVSASVGDRVTINCQASESISSFLSWYQQKPGKAPKLLIFSASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYSKSNVDNAFGGGTKVEIK

SEQ ID 11: CT4 x PL004B5 нуклеотидная последовательность

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTACTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAGTCATTGATACTAATGTTTATATATACTACGCGAACTGGGCAAAAGGCAGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGATATGTGGGTAATAATGATGATTATATTAACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATAATGGCTACTGGTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCTAGGCAGTTATACTAGTAGTACTGAGAACTCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 12: CT4 x PL004B5 аминокислотная последовательность

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSLSSYWMSWVRQAPGKGLEWIGVIDTNVYIYYANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYVGNNDDYINLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQSSQSVYNGYWLSWYQQKPGKAPKLLIYGASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCLGSYTSSTENSFGGGTKVEIK

SEQ ID 13: CT4 x PL004B9 нуклеотидная последовательность

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGTGTCTGGAATCGACCTCAGTGTCATCAATATGGGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAACCATTACTTATGTTGGTAACACATATTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCAGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTTAAAATCACCAGTCCGACAACCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAATCTGGTACTATTTATTACAGTTACTTTAACTTGTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGCATTCGAATTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTGAAAGCATTAGCAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGATTCCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAAGCTATTATGGTGGTGGTAGTGCCTATACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 14: CT4 x PL004B9 аминокислотная последовательность

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNN KYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSS ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLY SLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSV LTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCL VKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHE ALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTVSGIDLSVINMGW VRQAPGKGLEWIGTITYVGNTYYASWAKGRFTISKTSTTVDLKITSPTTEDTAVYYCARESGTI YYSYFNLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSAFELTQSPSSLSASVGDRVTIKCQ ASESISNYLSWYQQIPGKVPKLLIYYASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQ SYYGGGSAYTFGGGTKVEIK

SEQ ID 15: CT4 x PD206F12 нуклеотидная последовательность

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCGACTTCAGTAGCGGCTACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTTGATCGCATGCATTTATGCTGGTACTAGTGGTAGTACTTCCTACGCGAGCTGGGCGAGAGGCAGATTCACCATCTCCGAAACCTCCAAGAACACGGTGACTCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAATCTTTACACTTACAATAGCTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATGATAACAACTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATACAGTATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAAGGCACTTATTATAGTAGTGGTTGGAACTTTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 16: CT4 x PD206F12 аминокислотная последовательность

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFDFSSGYWICWVRQAPGKGLELIACIYAGTSGSTSYASWARGRFTISETSKNTVTLQMNSLRAEDSAVYYCARNLYTYNSLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQSSQSVYDNNWLAWYQQKPGKAPKLLIYTVSTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQGTYYSSGWNFAFGGGTKVEIK

SEQ ID 17: CT4 x PD215A1 нуклеотидная последовательность

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCACAGGAGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCTCCTTTAGCAGCTACTGGATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGATGCATTACGACTGGTAGTGGTAGCACTTACTACGCGAGCTGGGCGAAGCGCCGGTTCACCATCTCCAAAGACAATTCCAAGAACACGGTGACTCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTACGAGAGCATTTGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTTACAGCTACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAAAGCAGTTGGTTGAGTGGTGCTGTTGGTAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 18: CT4 x PD215A1 аминокислотная последовательность

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQEQLLESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSFSSYWMCWVRQAPGKGLEWIGCITTGSGSTYYASWAKRRFTISKDNSKNTVTLQMNSLRAEDTAVYYCTRAFDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQSIYSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQSSWLSGAVGNAFGGGTKVEIK

SEQ ID 19: CT4 x PD220F6 нуклеотидная последовательность

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCACAGGAGCAGGTGAAGGAGACCGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCATCAGCAGCTATGGAGTGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGCATTGATTTTTCCCGGGATTGGTTTCAAAGACTACGCGAGCTGGGTGAATGGCCGGTTCACCCTCTCCAGCGACAACGCCCAGAACACTGTGGAACTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGATTTGGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCCGAGTGTTTATAGTAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTGCAGGCGGTTATAGTAGTAGTACTCGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 20: CT4 x PD220F6 аминокислотная последовательность

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQEQVKETGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISSYGVSWVRQAPGKGLEWVALIFPGIGFKDYASWVNGRFTLSSDNAQNTVELQMNSLRAEDTAVYYCARDLDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQSSPSVYSNYLSWYQQKPGKVPKLLIYYASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCAGGYSSSTRAFGGGTKVEIK

SEQ ID 21: CT4 x PD225G11 нуклеотидная последовательность

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGCAGCCACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTTATACTGGTAGTATTGATGTCTTTTACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGCCGCTAATACTGATACTACCTACTTTAACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAACAACCAACTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCACCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCATGTTCATTATTGCAGTGGTGGTAGTTGTTTTTGGGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 22: CT4 x PD225G11 аминокислотная последовательность

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSSHWICWVRQAPGKGLEWIACIYTGSIDVFYYASWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARAANTDTTYFNLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSAYDMTQSPSSLSASVGDRVTINCQASQSINNQLSWYQQKPGKVPKLLIYGASTLASGVPSRFTGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCHVHYCSGGSCFWAFGGGTKVEIK

SEQ ID 23: G4S x 4 нуклеотидная последовательность

GGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCT

SEQ ID 24: G4S x 4 нуклеотидная последовательность

GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS

SEQ ID 25: PL230C6 x CT4 нуклеотидная последовательность CAGTCGGTGGAGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACCGCCTCTGGAATCGACCTTAATACCTACGACATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTAGAGTGGGTTGGAATCATTACTTATAGTGGTAGTAGATACTACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAGACAATACCAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATTATATGAGTGGTTCCCACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGTTCAGGCGGAGGTGGAAGTGGTGGTGGCGGCTCTGGAGGCGGCGGATCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA

SEQ ID 26: PL230C6 x CT4 аминокислотная последовательность

QSVEESGGGLVQPGGSLRLSCTASGIDLNTYDMIWVRQAPGKGLEWVGIITYSGSRYYANWAKGRFTISKDNTKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARDYMSGSHLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK

SEQ ID 27: PL230C6 легкая цепь каппа нуклеотидная последовательность

GCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAAGTGTCAGGCCAGTGAGGACATTTATAGCTTCTTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCCATTCTGCATCCTCTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGGTTATGGTAAAAATAATGTTGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

CGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID 28: PL230C6 легкая цепь каппа аминокислотная последовательность

AYDMTQSPSSVSASVGDRVTIKCQASEDIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIHSASSLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYGKNNVDNAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID 29: PD224D1 x CT4 нуклеотидная последовательность

GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGCTACATTGGTGATACTACTGGCATAGCCTACGCGAGCTGGGCGAATGGCAGATTCACCATCTCCAAAGACAATACCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGCTGGTCCTACTTAGACATCTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA

SEQ ID 30: PD224D1 x CT4 аминокислотная последовательность

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSLSSYAMSWVRQAPGKGLEYIGYIGDTTGIAYASWANGRFTISKDNTKNTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARGWSYLDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK

SEQ ID 31: PD224 легкая цепь нуклеотидная последовательность

GCCCTTGTGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAACATTTACAGCAATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATCAGGCCTCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATATGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAGGCGGTTATTATAGTGCTGCCCTTAATACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID 32: PD224 легкая цепь аминокислотная последовательность

ALVMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQNIYSNLAWYQQKPGKVPKLLIYQASTLASGVPSRFSGSGYGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQGGYYSAALNTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID 33: PL221G5 x CT4 null Fc нуклеотидная последовательность

GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCTGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA

SEQ ID 34: PL221G5 x CT4 null Fc аминокислотная последовательность

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSGYDMCWVRQAPGKGLEWIACIAAGSAGITYDANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSAFSFDYAMDLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK

SEQ ID 35: PL221G5 легкая цепь нуклеотидная последовательность

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID 36: PL221G5 легкая цепь аминокислотная последовательность

DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSISSHLNWYQQKPGKAPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSWGNVDNVFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID 37: PL231H2 x CT4 null Fc нуклеотидная последовательность

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCCTGGTCCAGCCTGGGGGCTCCCTGAGACTCTCCTGTACAACTTCTGGAATCGACCTTAGTACCTACGACATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTAGAGTGGGTGGGAATCATTAGTTATGTTGGTAACACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCCTCTCCAAAGACAATACCTCGACCACGGTGGATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATTTTATTAGTGGTTCCCACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA

SEQ ID 38: PL231H2 x CT4 null Fc аминокислотная последовательность

QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTTSGIDLSTYDMIWVRQAPGKGLEWVGIISYVGNTYYASWAKGRFTLSKDNTSTTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARDFISGSHLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK

SEQ ID 39: PL231H2 легкая цепь нуклеотидная последовательность

GCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGTCAGGCCAGTGAGAGCATTAGTAGCTTCTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTTTTCTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGGTTATAGTAAAAGTAATGTGGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID 40: PL231H2 легкая цепь аминокислотная последовательность

AYDMTQSPSSVSASVGDRVTINCQASESISSFLSWYQQKPGKAPKLLIFSASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYSKSNVDNAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID 41: PL004B5 x CT4 нуклеотидная последовательность

GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTACTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAGTCATTGATACTAATGTTTATATATACTACGCGAACTGGGCAAAAGGCAGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGATATGTGGGTAATAATGATGATTATATTAACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA

SEQ ID 42: PL004B5 x CT4 аминокислотная последовательность

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSLSSYWMSWVRQAPGKGLEWIGVIDTNVYIYYANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYVGNNDDYINLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK

SEQ ID 43: PL004B5 легкая цепь нуклеотидная последовательность

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATAATGGCTACTGGTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCTAGGCAGTTATACTAGTAGTACTGAGAACTCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID 44: PL004B5 легкая цепь аминокислотная последовательность

DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQSSQSVYNGYWLSWYQQKPGKAPKLLIYGASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCLGSYTSSTENSFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID 45: PL004B9 x CT4 нуклеотидная последовательность

GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGTGTCTGGAATCGACCTCAGTGTCATCAATATGGGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAACCATTACTTATGTTGGTAACACATATTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCAGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTTAAAATCACCAGTCCGACAACCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAATCTGGTACTATTTATTACAGTTACTTTAACTTGTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA

SEQ ID 46: PL004B9 x CT4 аминокислотная последовательность

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTVSGIDLSVINMGWVRQAPGKGLEWIGTITYVGNTY YASWAKGRFTISKTSTTVDLKITSPTTEDTAVYYCARESGTIYYSYFNLWGQGTLVTVSSAST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK

SEQ ID 47: PL004B9 легкая цепь нуклеотидная последовательность

GCATTCGAATTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTGAAAGCATTAGCAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGATTCCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAAGCTATTATGGTGGTGGTAGTGCCTATACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID 48: PL004B9 легкая цепь аминокислотная последовательность

AFELTQSPSSLSASVGDRVTIKCQASESISNYLSWYQQIPGKVPKLLIYYASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQSYYGGGSAYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID 49: PD206F12 x CT4 нуклеотидная последовательность

GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCGACTTCAGTAGCGGCTACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTTGATCGCATGCATTTATGCTGGTACTAGTGGTAGTACTTCCTACGCGAGCTGGGCGAGAGGCAGATTCACCATCTCCGAAACCTCCAAGAACACGGTGACTCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAATCTTTACACTTACAATAGCTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA

SEQ ID 50: PD206F12 x CT4 аминокислотная последовательность

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFDFSSGYWICWVRQAPGKGLELIACIYAGTSGSTSYASWARGRFTISETSKNTVTLQMNSLRAEDSAVYYCARNLYTYNSLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK

SEQ ID 51: PD206F12 легкая цепь нуклеотидная последовательность

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATGATAACAACTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATACAGTATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAAGGCACTTATTATAGTAGTGGTTGGAACTTTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID 52: PD206F12 легкая цепь аминокислотная последовательность

DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQSSQSVYDNNWLAWYQQKPGKAPKLLIYTVSTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQGTYYSSGWNFAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID 53: PD215A1 x CT4 нуклеотидная последовательность

CAGGAGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCTCCTTTAGCAGCTACTGGATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGATGCATTACGACTGGTAGTGGTAGCACTTACTACGCGAGCTGGGCGAAGCGCCGGTTCACCATCTCCAAAGACAATTCCAAGAACACGGTGACTCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTACGAGAGCATTTGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA

SEQ ID 54: PD215A1 x CT4 аминокислотная последовательность

QEQLLESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSFSSYWMCWVRQAPGKGLEWIGCITTGSGSTYYASWAKRRFTISKDNSKNTVTLQMNSLRAEDTAVYYCTRAFDLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK

SEQ ID 55: PD215A1 легкая цепь нуклеотидная последовательность

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTTACAGCTACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAAAGCAGTTGGTTGAGTGGTGCTGTTGGTAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ IF 56: PD215A1 легкая цепь аминокислотная последовательность

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQSIYSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQSSWLSGAVGNAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID 57: PD220F6 x CT4 нуклеотидная последовательность

CAGGAGCAGGTGAAGGAGACCGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCATCAGCAGCTATGGAGTGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGCATTGATTTTTCCCGGGATTGGTTTCAAAGACTACGCGAGCTGGGTGAATGGCCGGTTCACCCTCTCCAGCGACAACGCCCAGAACACTGTGGAACTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGATTTGGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA

SEQ ID 58: PD220F6 x CT4 аминокислотная последовательность QEQVKETGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISSYGVSWVRQAPGKGLEWVALIFPGIGFKDYASWVNGRFTLSSDNAQNTVELQMNSLRAEDTAVYYCARDLDLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK

SEQ ID 59: PD220F6 легкая цепь нуклеотидная последовательность

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCCGAGTGTTTATAGTAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTGCAGGCGGTTATAGTAGTAGTACTCGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID 60: PD220F6 легкая цепь аминокислотная последовательность

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQSSPSVYSNYLSWYQQKPGKVPKLLIYYASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCAGGYSSSTRAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID 61: PD225G11 x CT4 нуклеотидная последовательность

GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGCAGCCACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTTATACTGGTAGTATTGATGTCTTTTACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGCCGCTAATACTGATACTACCTACTTTAACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA

SEQ ID 62: PD225G11 x CT4 аминокислотная последовательность

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSSHWICWVRQAPGKGLEWIACIYTGSIDVFYYASWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARAANTDTTYFNLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK

SEQ ID 63: PD225G11 легкая цепь нуклеотидная последовательность

GCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAACAACCAACTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCACCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCATGTTCATTATTGCAGTGGTGGTAGTTGTTTTTGGGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID 64: PD225G11 легкая цепь аминокислотная последовательность

AYDMTQSPSSLSASVGDRVTINCQASQSINNQLSWYQQKPGKVPKLLIYGASTLASGVPSRFTGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCHVHYCSGGSCFWAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID 65: CT4 сигнальный пептид тяжелой цепи нуклеотидная последовательность

ATGAAACACCTGTGGTTCTTCCTCCTCCTGGTGGCAGCTCCCAGATGGGTCCTGTCC

SEQ ID 66: CT4 сигнальный пептид тяжелой цепи аминокислотная последовательность

MKHLWFFLLLVAAPRWVLS

SEQ ID 67: PL230/PD224 сигнальный пептид тяжелой цепи нуклеотидная последовательность

ATGGCTGTCTTGGGGCTGCTCTTCTGCCTGGTGACATTCCCAAGCTGTGTCCTATCC

SEQ ID 68: PL230/PD224 сигнальный пептид тяжелой цепи аминокислотная последовательность

MAVLGLLFCLVTFPSCVLS

SEQ ID 69: PL230/PD224 сигнальный пептид легкой цепи нуклеотидная последовательность

ATGAGGGCCCCTGCTCAGTTTCTTGGCTTCTTGCTTTTCTGGATTCCAGCCTCCAGAAGT

SEQ ID 70: PL230/PD224 сигнальный пептид легкой цепи аминокислотная последовательность

MRAPAQFLGFLLFWIPASRS

SEQ ID 71: CT4 scFv нуклеотидная последовательность

CAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA

SEQ ID 72: CT4 scFv нуклеотидная последовательность

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK

SEQ ID73: PD224D1 scFv нуклеотидная последовательность

GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGCTACATTGGTGATACTACTGGCATAGCCTACGCGAGCTGGGCGAATGGCAGATTCACCATCTCCAAAGACAATACCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGCTGGTCCTACTTAGACATCTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGCCCTTGTGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAACATTTACAGCAATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATCAGGCCTCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATATGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAGGCGGTTATTATAGTGCTGCCCTTAATACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 74: PD224D1 scFv аминокислотная последовательность

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSLSSYAMSWVRQAPGKGLEYIGYIGDTTGIAYASWANGRFTISKDNTKNTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARGWSYLDIWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSALVMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQNIYSNLAWYQQKPGKVPKLLIYQASTLASGVPSRFSGSGYGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQGGYYSAALNTFGGGTKVEIK

SEQ ID 75: PD206F12 scFv нуклеотидная последовательность

GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCGACTTCAGTAGCGGCTACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTTGATCGCATGCATTTATGCTGGTACTAGTGGTAGTACTTCCTACGCGAGCTGGGCGAGAGGCAGATTCACCATCTCCGAAACCTCCAAGAACACGGTGACTCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAATCTTTACACTTACAATAGCTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATGATAACAACTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATACAGTATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAAGGCACTTATTATAGTAGTGGTTGGAACTTTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 76: PD206F12 scFv аминокислотная последовательность

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFDFSSGYWICWVRQAPGKGLELIACIYAGTSGSTSYASWARGRFTISETSKNTVTLQMNSLRAEDSAVYYCARNLYTYNSLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQSSQSVYDNNWLAWYQQKPGKAPKLLIYTVSTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQGTYYSSGWNFAFGGGTKVEIK

SEQ ID 77: PD215A1 scFv нуклеотидная последовательность

CAGGAGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCTCCTTTAGCAGCTACTGGATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGATGCATTACGACTGGTAGTGGTAGCACTTACTACGCGAGCTGGGCGAAGCGCCGGTTCACCATCTCCAAAGACAATTCCAAGAACACGGTGACTCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTACGAGAGCATTTGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTTACAGCTACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAAAGCAGTTGGTTGAGTGGTGCTGTTGGTAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 78: PD215A1 scFv аминокислотная последовательность

QEQLLESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSFSSYWMCWVRQAPGKGLEWIGCITTGSGSTYYASWAKRRFTISKDNSKNTVTLQMNSLRAEDTAVYYCTRAFDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQSIYSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQSSWLSGAVGNAFGGGTKVEIK

SEQ ID 79: PD225G11 scFv нуклеотидная последовательность

GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGCAGCCACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTTATACTGGTAGTATTGATGTCTTTTACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGCCGCTAATACTGATACTACCTACTTTAACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAACAACCAACTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCACCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCATGTTCATTATTGCAGTGGTGGTAGTTGTTTTTGGGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 80: PD225G11 scFv аминокислотная последовательность

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSSHWICWVRQAPGKGLEWIACIYTGSIDVFYYASWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARAANTDTTYFNLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSAYDMTQSPSSLSASVGDRVTINCQASQSINNQLSWYQQKPGKVPKLLIYGASTLASGVPSRFTGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCHVHYCSGGSCFWAFGGGTKVEIK

SEQ ID 81: PL230C6 scFv нуклеотидная последовательность

CAGTCGGTGGAGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACCGCCTCTGGAATCGACCTTAATACCTACGACATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTAGAGTGGGTTGGAATCATTACTTATAGTGGTAGTAGATACTACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAGACAATACCAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATTATATGAGTGGTTCCCACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTTCCGGTGGAGGCGGTTCAGGCGGAGGTGGAAGTGGTGGTGGCGGCTCTGGAGGCGGCGGATCTGCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAAGTGTCAGGCCAGTGAGGACATTTATAGCTTCTTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCCATTCTGCATCCTCTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGGTTATGGTAAAAATAATGTTGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 82: PL230C6 scFv аминокислотная последовательность

QSVEESGGGLVQPGGSLRLSCTASGIDLNTYDMIWVRQAPGKGLEWVGIITYSGSRYYANWAKGRFTISKDNTKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARDYMSGSHLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSAYDMTQSPSSVSASVGDRVTIKCQASEDIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIHSASSLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYGKNNVDNAFGGGTKVEIK

SEQ ID 83: PL231H2 scFv нуклеотидная последовательность

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCCTGGTCCAGCCTGGGGGCTCCCTGAGACTCTCCTGTACAACTTCTGGAATCGACCTTAGTACCTACGACATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTAGAGTGGGTGGGAATCATTAGTTATGTTGGTAACACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCCTCTCCAAAGACAATACCTCGACCACGGTGGATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATTTTATTAGTGGTTCCCACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGTCAGGCCAGTGAGAGCATTAGTAGCTTCTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTTTTCTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGGTTATAGTAAAAGTAATGTGGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 84: PL231H2 scFv аминокислотная последовательность

QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTTSGIDLSTYDMIWVRQAPGKGLEWVGIISYVGNTYYASWAKGRFTLSKDNTSTTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARDFISGSHLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSAYDMTQSPSSVSASVGDRVTINCQASESISSFLSWYQQKPGKAPKLLIFSASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYSKSNVDNAFGGGTKVEIK

SEQ ID 85: PL221G5 scFv нуклеотидная последовательность

GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCTGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 86: PL221G5 scFv аминокислотная последовательность

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSGYDMCWVRQAPGKGLEWIACIAAGSAGITYDANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSAFSFDYAMDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSISSHLNWYQQKPGKAPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSWGNVDNVFGGGTKVEIK

SEQ ID 87: PL004B5 scFv нуклеотидная последовательность

GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTACTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAGTCATTGATACTAATGTTTATATATACTACGCGAACTGGGCAAAAGGCAGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGATATGTGGGTAATAATGATGATTATATTAACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATAATGGCTACTGGTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCTAGGCAGTTATACTAGTAGTACTGAGAACTCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 88: PL004B5 scFv аминокислотная последовательность

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSLSSYWMSWVRQAPGKGLEWIGVIDTNVYIYYANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYVGNNDDYINLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQSSQSVYNGYWLSWYQQKPGKAPKLLIYGASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCLGSYTSSTENSFGGGTKVEIK

SEQ ID 89: PL004B9 scFv нуклеотидная последовательность

GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGTGTCTGGAATCGACCTCAGTGTCATCAATATGGGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAACCATTACTTATGTTGGTAACACATATTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCAGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTTAAAATCACCAGTCCGACAACCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAATCTGGTACTATTTATTACAGTTACTTTAACTTGTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGCATTCGAATTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTGAAAGCATTAGCAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGATTCCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAAGCTATTATGGTGGTGGTAGTGCCTATACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 90: PL004B9 scFv аминокислотная последовательность

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTVSGIDLSVINMGWVRQAPGKGLEWIGTITYVGNTY YASWAKGRFTISKTSTTVDLKITSPTTEDTAVYYCARESGTIYYSYFNLWGQGTLVTVSSGGG GSGGGGSGGGGSGGGGSAFELTQSPSSLSASVGDRVTIKCQASESISNYLSWYQQIPGKVPKLLIYYASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQSYYGGGSAYTFGGGTKVEIK

SEQ ID 91: CT4 VH нуклеотидная последовательность

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID 92: CT4 VH аминокислотная последовательность

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID 93: CT4 VL нуклеотидная последовательность

GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA

SEQ ID 94: CT4 VL аминокислотная последовательность

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK

SEQ ID 95: PD224D1 VH нуклеотидная последовательность

GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGCTACATTGGTGATACTACTGGCATAGCCTACGCGAGCTGGGCGAATGGCAGATTCACCATCTCCAAAGACAATACCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGCTGGTCCTACTTAGACATCTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGC

SEQ ID 96: PD224D1 VH аминокислотная последовательность

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSLSSYAMSWVRQAPGKGLEYIGYIGDTTGIA

YASWANGRFTISKDNTKNTVDL

QMNSLRAEDTAVYYCARGWSYLDIWGQGTLVTVSS

SEQ ID 97: PD224D1 VL нуклеотидная последовательность

GCCCTTGTGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAACATTTACAGCAATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATCAGGCCTCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATATGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAGGCGGTTATTATAGTGCTGCCCTTAATACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 98: PD224D1 VL аминокислотная последовательность

ALVMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQNIYSNLAWYQQKPGKVPKLLIYQASTLASGVPSRFSGSGYGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQGGYYSAALNTFGGGTKVEIK

SEQ ID 99: PD206F12 VH нуклеотидная последовательность

GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCGACTTCAGTAGCGGCTACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTTGATCGCATGCATTTATGCTGGTACTAGTGGTAGTACTTCCTACGCGAGCTGGGCGAGAGGCAGATTCACCATCTCCGAAACCTCCAAGAACACGGTGACTCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAATCTTTACACTTACAATAGCTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC

SEQ ID 100: PD206F12 VH аминокислотная последовательность

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFDFSSGYWICWVRQAPGKGLELIACIYAGTSGSTSYASWARGRFTISETSKNTVTLQMNSLRAEDSAVYYCARNLYTYNSLWGQGTLVTVSS

SEQ ID 101: PD206F12 VL нуклеотидная последовательность

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATGATAACAACTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATACAGTATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAAGGCACTTATTATAGTAGTGGTTGGAACTTTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 102: PD206F12 VL аминокислотная последовательность

DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQSSQSVYDNNWLAWYQQKPGKAPKLLIYTVSTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQGTYYSSGWNFAFGGGTKVEIK

SEQ ID 103: PD215A1 VH нуклеотидная последовательность

CAGGAGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCTCCTTTAGCAGCTACTGGATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGATGCATTACGACTGGTAGTGGTAGCACTTACTACGCGAGCTGGGCGAAGCGCCGGTTCACCATCTCCAAAGACAATTCCAAGAACACGGTGACTCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTACGAGAGCATTTGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC

SEQ ID 104: PD215A1 VH аминокислотная последовательность

QEQLLESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSFSSYWMCWVRQAPGKGLEWIGCITTGSGSTYYASWAKRRFTISKDNSKNTVTLQMNSLRAEDTAVYYCTRAFDLWGQGTLVTVSS

SEQ ID 105: PD215A1 VL нуклеотидная последовательность

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTTACAGCTACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAAAGCAGTTGGTTGAGTGGTGCTGTTGGTAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 106: PD215A1 VL аминокислотная последовательность

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQSIYSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQSSWLSGAVGNAFGGGTKVEIK

SEQ ID 107: PD225G11 VH нуклеотидная последовательность

GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGCAGCCACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTTATACTGGTAGTATTGATGTCTTTTACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGCCGCTAATACTGATACTACCTACTTTAACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC

SEQ ID 108: PD225G11 VH аминокислотная последовательность

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSSHWICWVRQAPGKGLEWIACIYTGSIDVFYYASWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARAANTDTTYFNLWGQGTLVTVSS

SEQ ID 109: PD225G11 VL нуклеотидная последовательность

GCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAACAACCAACTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCACCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCATGTTCATTATTGCAGTGGTGGTAGTTGTTTTTGGGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 110: PD225G11 VL аминокислотная последовательность

AYDMTQSPSSLSASVGDRVTINCQASQSINNQLSWYQQKPGKVPKLLIYGASTLASGVPSRFTGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCHVHYCSGGSCFWAFGGGTKVEIK

SEQ ID 111: PL230C6 VH нуклеотидная последовательность

CAGTCGGTGGAGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACCGCCTCTGGAATCGACCTTAATACCTACGACATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTAGAGTGGGTTGGAATCATTACTTATAGTGGTAGTAGATACTACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAGACAATACCAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATTATATGAGTGGTTCCCACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTTCC

SEQ ID 112: PL230C6 VH аминокислотная последовательность

QSVEESGGGLVQPGGSLRLSCTASGIDLNTYDMIWVRQAPGKGLEWVGIITYSGSRYYANWAKGRFTISKDNTKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARDYMSGSHLWGQGTLVTVSS

SEQ ID 113: PL230C6 VL нуклеотидная последовательность

GCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAAGTGTCAGGCCAGTGAGGACATTTATAGCTTCTTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCCATTCTGCATCCTCTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGGTTATGGTAAAAATAATGTTGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 114: PL230C6 VL аминокислотная последовательность

AYDMTQSPSSVSASVGDRVTIKCQASEDIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIHSASSLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYGKNNVDNAFGGGTKVEIK

SEQ ID 115: PL231H2 VH нуклеотидная последовательность

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCCTGGTCCAGCCTGGGGGCTCCCTGAGACTCTCCTGTACAACTTCTGGAATCGACCTTAGTACCTACGACATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTAGAGTGGGTGGGAATCATTAGTTATGTTGGTAACACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCCTCTCCAAAGACAATACCTCGACCACGGTGGATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATTTTATTAGTGGTTCCCACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC

SEQ ID 116: PL231H2 VH аминокислотная последовательность

QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTTSGIDLSTYDMIWVRQAPGKGLEWVGIISYVGNTYYASWAKGRFTLSKDNTSTTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARDFISGSHLWGQGTLVTVSS

SEA ID 117: PL231H2 VL нуклеотидная последовательность

GCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGTCAGGCCAGTGAGAGCATTAGTAGCTTCTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTTTTCTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGGTTATAGTAAAAGTAATGTGGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 118: PL231H2 VL аминокислотная последовательность

AYDMTQSPSSVSASVGDRVTINCQASESISSFLSWYQQKPGKAPKLLIFSASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYSKSNVDNAFGGGTKVEIK

SEQ ID 119: PL221G5 VH нуклеотидная последовательность

GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCTGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC

SEA ID 120: PL221G5 VH аминокислотная последовательность

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSGYDMCWVRQAPGKGLEWIACIAAGSAGITYDANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSAFSFDYAMDLWGQGTLVTVSS

SEQ ID 121: PL221G5 VL нуклеотидная последовательность

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEA ID 122: PL221G5 VL аминокислотная последовательность

DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSISSHLNWYQQKPGKAPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSWGNVDNVFGGGTKVEIK

SEA ID 123: PL004B5 VH нуклеотидная последовательность

GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTACTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAGTCATTGATACTAATGTTTATATATACTACGCGAACTGGGCAAAAGGCAGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGATATGTGGGTAATAATGATGATTATATTAACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC

SEQ ID 124: PL004B5 VH аминокислотная последовательность

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSLSSYWMSWVRQAPGKGLEWIGVIDTNVYIYYANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYVGNNDDYINLWGQGTLVTVSS

SEQ ID 125: PL004B5 VL нуклеотидная последовательность

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATAATGGCTACTGGTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCTAGGCAGTTATACTAGTAGTACTGAGAACTCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 126: PL004B5 VL аминокислотная последовательность

DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQSSQSVYNGYWLSWYQQKPGKAPKLLIYGASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCLGSYTSSTENSFGGGTKVEIK

SEA ID 127: PL004B9 VH нуклеотидная последовательность

GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGTGTCTGGAATCGACCTCAGTGTCATCAATATGGGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAACCATTACTTATGTTGGTAACACATATTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCAGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTTAAAATCACCAGTCCGACAACCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAATCTGGTACTATTTATTACAGTTACTTTAACTTGTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGC

SEQ ID 128: PL004B9 VH аминокислотная последовательность

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTVSGIDLSVINMGWVRQAPGKGLEWIGTITYVGNTY YASWAKGRFTISKTSTTVDLKITSPTTEDTAVYYCARESGTIYYSYFNLWGQGTLVTVSS

SEQ ID 129: PL004B9 VL нуклеотидная последовательность

GCATTCGAATTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTGAAAGCATTAGCAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGATTCCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAAGCTATTATGGTGGTGGTAGTGCCTATACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 130: PL004B9 VL аминокислотная последовательность

AFELTQSPSSLSASVGDRVTIKCQASESISNYLSWYQQIPGKVPKLLIYYASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQSYYGGGSAYTFGGGTKVEIK

SEQ ID 131: PD220F6 VH нуклеотидная последовательность

CAGGAGCAGGTGAAGGAGACCGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCATCAGCAGCTATGGAGTGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGCATTGATTTTTCCCGGGATTGGTTTCAAAGACTACGCGAGCTGGGTGAATGGCCGGTTCACCCTCTCCAGCGACAACGCCCAGAACACTGTGGAACTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGATTTGGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC

SEQ ID 132: PD220F6 VH аминокислотная последовательность

QEQVKETGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISSYGVSWVRQAPGKGLEWVALIFPGIGFKDYASWVNGRFTLSSDNAQNTVELQMNSLRAEDTAVYYCARDLDLWGQGTLVTVSS

SEQ ID 133: PD220F6 VL нуклеотидная последовательность

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCCGAGTGTTTATAGTAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTGCAGGCGGTTATAGTAGTAGTACTCGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 134: PD220F6 VL аминокислотная последовательность

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQSSPSVYSNYLSWYQQKPGKVPKLLIYYASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCAGGYSSSTRAFGGGTKVEIK

SEQ ID 135: константная область человеческого IgG1 нуклеотидная последовательность

GCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGT

SEQ ID 136: константная область человеческого IgG1 аминокислотная последовательность

ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG

SEQ ID 137: человеческий IgG1 с нулевой мутацией по эффекторной функции нуклеотидная последовательность

GCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGT

SEQ ID 138: человеческий IgG1 с нулевой мутацией по эффекторной функции аминокислотная последовательность

ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG

SEQ ID 139: PD220F6 scFv нуклеотидная последовательность

CAGGAGCAGGTGAAGGAGACCGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCATCAGCAGCTATGGAGTGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGCATTGATTTTTCCCGGGATTGGTTTCAAAGACTACGCGAGCTGGGTGAATGGCCGGTTCACCCTCTCCAGCGACAACGCCCAGAACACTGTGGAACTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGATTTGGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCCGAGTGTTTATAGTAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTGCAGGCGGTTATAGTAGTAGTACTCGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

SEQ ID 140: PD220F6 scFv аминокислотная последовательность

QEQVKETGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISSYGVSWVRQAPGKGLEWVALIFPGIGFKDYASWVNGRFTLSSDNAQNTVELQMNSLRAEDTAVYYCARDLDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQSSPSVYSNYLSWYQQKPGKVPKLLIYYASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCAGGYSSSTRAFGGGTKVEIK

SEQ ID 141: CT4 VH CDR1 аминокислотная последовательность

SSYTMH

SEQ ID 142: CT4 VH CDR2 аминокислотная последовательность

FISYDGNNKYYADSVKG

SEQ ID 143: CT4 VH CDR3 аминокислотная последовательность

TGWLGPFDY

SEQ ID 144: CT4 VL CDR1 аминокислотная последовательность

RASQSVGSSYLA

SEQ ID 145: CT4 VL CDR2 аминокислотная последовательность

GAFSRAT

SEQ ID 146: CT4 VL CDR3 аминокислотная последовательность

QQYGSSPWT

SEQ ID 147: PL230C6 VH CDR1 аминокислотная последовательность

NTYDMI

SEQ ID 148: PL230C6VH CDR2 аминокислотная последовательность IITYSGSRYYANWAKG

SEQ ID 149: PL230C6VH CDR3 аминокислотная последовательность

DYMSGSHL

SEQ ID 150: PL230C6VL CDR1 аминокислотная последовательность

QASEDIYSFLA

SEQ ID 151: PL230C6VL CDR2 аминокислотная последовательность

SASSLAS

SEQ ID 152: PL230C6VL CDR3 аминокислотная последовательность

QQGYGKNNVDNA

SEQ ID 153: PD224D1 VH CDR1 аминокислотная последовательность

NTYDMI

SEQ ID 154: PD224D1 CDR2 аминокислотная последовательность

IITYSGSRYYANWAKG

SEQ ID 155: PD224D1 CDR3 аминокислотная последовательность

DYMSGSHL

SEQ ID 156: PD224D1 CDR1 аминокислотная последовательность

QASEDIYSFLA

SEQ ID 157: PD224D1 CDR2 аминокислотная последовательность

SASSLAS

SEQ ID 158: PD224D1 CDR3 аминокислотная последовательность

QQGYGKNNVDNA

SEQ ID 159: PL221G5 VH CDR1 аминокислотная последовательность

SGYDMC

SEQ ID 160: PL221G5 CDR2 аминокислотная последовательность

CIAAGSAGITYDANWAKG

SEQ ID 161: PL221G5 CDR3 аминокислотная последовательность

SAFSFDYAMDL

SEQ ID 162: PL221G5 CDR1 аминокислотная последовательность

QASQSISSHLN

SEQ ID 163: PL221G5 CDR2 аминокислотная последовательность

KASTLAS

SEQ ID 164: PL221G5 CDR3 аминокислотная последовательность

QQGYSWGNVDNV

SEQ ID 165: PL231H2 VH CDR1 аминокислотная последовательность

STYDMI

SEQ ID 166: PL231H2 VH CDR2 аминокислотная последовательность

IISYVGNTYYASWAKG

SEQ ID 167: PL231H2 VH CDR3 аминокислотная последовательность

DFISGSHL

SEQ ID 168: PL231H2 VL CDR1 аминокислотная последовательность

QASESISSFLS

SEQ ID 169: PL231H2 VL CDR2 аминокислотная последовательность

SASTLAS

SEQ ID 170: PL231H2 VL CDR3 аминокислотная последовательность

QQGYSKSNVDNA

SEQ ID 171: PL004B5 VH CDR1 аминокислотная последовательность

SSYWMS

SEQ ID 172: PL004B5 VH CDR2 аминокислотная последовательность

VIDTNVYIYYANWAKG

SEQ ID 173: PL004B5 VH CDR3 аминокислотная последовательность

YVGNNDDYINL

SEQ ID 174: PL004B5 VL CDR1 аминокислотная последовательность

QSSQSVYNGWLS

SEQ ID 175: PL004B5 VL CDR2 аминокислотная последовательность

GASTLAS

SEQ ID 176: PL004B5 VL CDR3 аминокислотная последовательность

LGSYTSSTENS

SEQ ID 177: PL004B9 VH CDR1 аминокислотная последовательность

SVINMG

SEQ ID 178: PL004B9 VH CDR2 аминокислотная последовательность

TITYVGNTYYASWAKG

SEQ ID 179: PL004B9 VH CDR3 аминокислотная последовательность

ESGTIYYSYFNL

SEQ ID 180: PL004B9 VL CDR1 аминокислотная последовательность

QASESISNYLS

SEQ ID 181: PL004B9 VL CDR2 аминокислотная последовательность

YASNLAS

SEQ ID 182: PL004B9 VL CDR3 аминокислотная последовательность

QSYYGGGSAYT

SEQ ID 183: PD206F12 VH CDR1 аминокислотная последовательность

SGYWIC

SEQ ID 184: PD206F12 VH CDR2 аминокислотная последовательность

CIYAGTSGSTSYASWARG

SEQ ID 185: PD206F12 VH CDR3 аминокислотная последовательность

NLYTYNSL

SEQ ID 186: PD206F12 VL CDR1 аминокислотная последовательность

QSSQSVYDNNWLA

SEQ ID 187: PD206F12 VL CDR2 аминокислотная последовательность

TVSTLAS

SEQ ID 188: PD206F12 VL CDR3 аминокислотная последовательность

QGTYYSSGWNFA

SEQ ID 189: PD215A1 VH CDR1 аминокислотная последовательность

SSYWMC

SEQ ID 190: PD215A1 VH CDR2 аминокислотная последовательность

CITTGSGSTYYASWAKR

SEQ ID 191: PD215A1 VH CDR3 аминокислотная последовательность a

AFDL

SEQ ID 192: PD215A1 VL CDR1 аминокислотная последовательность

QASQSIYSYLN

SEQ ID 193: PD215A1 VL CDR2 аминокислотная последовательность

GASNLAS

SEQ ID 194: PD215A1 VL CDR3 аминокислотная последовательность

QSSWLSGAVGNA

SEQ ID 195: PD220F6 VH CDR1 аминокислотная последовательность

SSYGVS

SEQ ID 196: PD220F6 VH CDR2 аминокислотная последовательность

LIFPGIGFKDYASWVNG

SEQ ID 197: PD220F6 VH CDR3 аминокислотная последовательность

DLDL

SEQ ID 198: PD220F6 VL CDR1 аминокислотная последовательность

QSSPSVYSNYLS

SEQ ID 199: PD220F6 VL CDR2 аминокислотная последовательность

YASTLAS

SEQ ID 200: PD220F6 VL CDR3 аминокислотная последовательность

AGGYSSSTRA

SEQ ID 201: PD225G11 VH CDR1 аминокислотная последовательность

SSHWIC

SEQ ID 202: PD225G11 VH CDR2 аминокислотная последовательность

CIYTGSIDVFYYASWAKG

SEQ ID 203: PD225G11 VH CDR3 аминокислотная последовательность

AANTDTTYFNL

SEQ ID 204: PD225G11 VL CDR1 аминокислотная последовательность

QASQSINNQLS

SEQ ID 205: PD225G11 VL CDR2 аминокислотная последовательность

GASTLAS

SEQ ID 206: PD225G11 VL CDR3 аминокислотная последовательность

HVHYCSGGSCFWA

Последовательность CDR для анти-CTLA4, анти-PD-1 и анти-PD-L1 mAb Мишень VH VL CDR 1 CDR 2 CDR 3 CDR 1 CDR 2 CDR 3 CT4 CTLA4 SSYTMH
SEQ ID NO: 141 FISYDGNNKYYADSVKG
SEQ ID NO: 142 TGWLGPFDY
SEQ ID NO: 143 RASQSVGSSYLA
SEQ ID NO: 144 GAFSRAT
SEQ ID NO: 145 QQYGSSPWT
SEQ ID NO: 146 PL230C6 PD-L1 NTYDMI
SEQ ID NO: 147 IITYSGSRYYANWAKG
SEQ ID NO: 148 DYMSGSHL
SEQ ID NO:149 QASEDIYSFLA
SEQ ID NO: 150 SASSLAS
SEQ ID NO: 151 QQGYGKNNVDNA
SEQ ID NO: 152 PD224D1 PD-1 SSYAMS
SEQ ID NO: 153 YIGDTTGIAYASWANG
SEQ ID NO: 154 GWSYLDI
SEQ ID NO: 155 QASQNIYSNLA
SEQ ID NO: 156 QASTLAS
SEQ ID NO: 157 QGGYYSAALNT
SEQ ID NO:158 PL221G5 PD-L1 SGYDMC
SEQ ID NO: 159 CIAAGSAGITYDANWAKG
SEQ ID NO: 160 SAFSFDYAMDL
SEQ ID NO: 161 QASQSISSHLN
Seq ID 162 KASTLAS
Seq ID 163 QQGYSWGNVDNV
Seq ID 164 PL231H2 PD-L1 STYDMI
SEQ ID NO: 165 IISYVGNTYYASWAKG
SEQ ID NO: 166 DFISGSHL
SEQ ID NO:167 QASESISSFLS
SEQ ID NO:D 168 SASTLAS
SEQ ID NO: 169 QQGYSKSNVDNA
SEQ ID NO: 170 PL004B5 PD-L1 SSYWMS
SEQ ID NO:D 171 VIDTNVYIYYANWAKG
SEQ ID NO: 172 YVGNNDDYINL
SEQ ID NO: 173 QSSQSVYNGWLS
SEQ ID NO: 174 GASTLAS
SEQ ID NO: 175 LGSYTSSTENS
SEQ ID NO: 176 PL004B9 PD-L1 SVINMG
SEQ ID NO: 177 TITYVGNTYYASWAKG
SEQ ID NO:ID 178 ESGTIYYSYFNL
SEQ ID NO:179 QASESISNYLS
SEQ ID NO: 180 YASNLAS
SEQ ID NO: 181 QSYYGGGSAYT
SEQ ID NO:182 PD206F12 PD-1 SGYWIC
SEQ ID NO: 183 CIYAGTSGSTSYASWARG
SEQ ID NO: 184 NLYTYNSL
SEQ ID NO: 185 QSSQSVYDNNWLA
SEQ ID NO:ID 186 TVSTLAS
SEQ ID NO: 187 QGTYYSSGWNFA
SEQ ID NO: 188 PD215A1 PD-1 SSYWMC
SEQ ID NO: 189 CITTGSGSTYYASWAKR
SEQ ID NO:D 190 AFDL
SEQ ID NO: 191 QASQSIYSYLN
SEQ ID NO: 192 GASNLAS
SEQ ID NO: 193 QSSWLSGAVGNA
SEQ ID NO: 194 PD220F6 PD-1 SSYGVS
SEQ ID NO: 195 LIFPGIGFKDYASWVNG
SEQ ID NO:196 DLDL
SEQ ID NO: 197 QSSPSVYSNYLS
SEQ ID NO: 198 YASTLAS
SEQ ID NO: 199 AGGYSSSTRA
SEQ ID NO: 200 PD225G11 PD-1 SSHWIC
SEQ ID NO: 201 CIYTGSIDVFYYASWAKG
SEQ ID NO:202 AANTDTTYFNL
SEQ ID NO:203 QASQSINNQLS
SEQ ID NO: 204 GASTLAS
SEQ ID NO: 205 HVHYCSGGSCFWA
SEQ ID NO: 206

--->

Список последовательностей

<110> 1

<120> БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И

ПРИМЕНЕНИЯ

<130> SIBA003PCT

<160> 206

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 2103

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтезированная

<400> 1

caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatacta tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtgacattt atatcatatg atggaaacaa taaatactac 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctatat attactgtgc gaggaccggc 300

tggctggggc cctttgacta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctcagctagc 360

accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 420

gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 480

tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 540

tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 600

tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agagagttga gcccaaatct 660

tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aagccgcggg ggcaccgtca 720

gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 780

acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 840

gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 900

taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 960

aagtgcgcgg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1020

aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1080

aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1140

gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1200

tccgacggct ccttcttcct ctatagcaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1260

gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1320

agcctctccc tgtctccggg tggcggtgga gggtccggcg gtggtggatc cgaggtgcag 1380

ctggtggagt ctgggggagg cttggtccag cctggggggt ccctgagact ctcctgtaca 1440

gcctctggat tctccctcag tagctatgca atgagctggg tccgccaggc tccagggaag 1500

gggctggagt acatcggcta cattggtgat actactggca tagcctacgc gagctgggcg 1560

aatggcagat tcaccatctc caaagacaat accaagaaca cggtggatct tcaaatgaac 1620

agcctgagag ccgaggacac ggctgtgtat tactgtgcga gaggctggtc ctacttagac 1680

atctggggcc aagggaccct ggtcaccgtc tcgagcggtg gaggcggatc tggcggaggt 1740

ggttccggcg gtggcggctc cggtggaggc ggctctgccc ttgtgatgac ccagtctcca 1800

tcctccctgt ctgcatctgt aggagacaga gtcaccatca cttgccaggc cagtcagaac 1860

atttacagca atttagcctg gtatcagcag aaaccaggga aagttcctaa gctcctgatc 1920

tatcaggcct ccactctggc atctggggtc ccatctcggt tcagtggcag tggatatggg 1980

acagatttca ctctcaccat cagcagcctg cagcctgaag atgttgcaac ttattactgt 2040

caaggcggtt attatagtgc tgcccttaat actttcggcg gagggaccaa ggtggagatc 2100

aaa 2103

<210> 2

<211> 701

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтезированная

<400> 2

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Thr Phe Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Thr Gly Trp Leu Gly Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro

115 120 125

Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly

130 135 140

Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn

145 150 155 160

Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln

165 170 175

Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser

195 200 205

Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr

210 215 220

His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro Ser

225 230 235 240

Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg

245 250 255

Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro

260 265 270

Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala

275 280 285

Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val

290 295 300

Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr

305 310 315 320

Lys Cys Ala Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr

325 330 335

Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu

340 345 350

Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys

355 360 365

Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser

370 375 380

Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp

385 390 395 400

Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser

405 410 415

Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala

420 425 430

Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Gly

435 440 445

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser

450 455 460

Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr

465 470 475 480

Ala Ser Gly Phe Ser Leu Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln

485 490 495

Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Tyr Ile Gly Tyr Ile Gly Asp Thr Thr

500 505 510

Gly Ile Ala Tyr Ala Ser Trp Ala Asn Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys

515 520 525

Asp Asn Thr Lys Asn Thr Val Asp Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala

530 535 540

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Trp Ser Tyr Leu Asp

545 550 555 560

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

565 570 575

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

580 585 590

Ala Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

595 600 605

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asn Ile Tyr Ser Asn

610 615 620

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile

625 630 635 640

Tyr Gln Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

645 650 655

Ser Gly Tyr Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

660 665 670

Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gly Gly Tyr Tyr Ser Ala Ala

675 680 685

Leu Asn Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

690 695 700

<210> 3

<211> 645

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> синтезированная

<400> 3

gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttggc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120

cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcattca gcagggccac tggcatccca 180

gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240

cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggta gctcaccgtg gacgttcggc 300

caagggacca aggtggaaat caaacgtacg gtggctgcac catctgtctt catcttcccg 360

ccatctgatg agcagttgaa atctggaact gcctctgttg tgtgcctgct gaataacttc 420

tatcccagag aggccaaagt acagtggaag gtggataacg ccctccaatc gggtaactcc 480

caggagagtg tcacagagca ggacagcaag gacagcacct acagcctcag cagcaccctg 540

acgctgagca aagcagacta cgagaaacac aaagtctacg cctgcgaagt cacccatcag 600

ggcctgagct cgcccgtcac aaagagcttc aacaggggag agtgt 645

<210> 4

<211> 215

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> синтезированная

<400> 4

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Phe Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro

85 90 95

Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala

100 105 110

Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser

115 120 125

Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu

130 135 140

Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser

145 150 155 160

Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu

165 170 175

Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val

180 185 190

Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys

195 200 205

Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215

<210> 5

<211> 2106

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> синтезированная

<400> 5