Метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилаты, проявляющие противомикробную активность, и способ их получения Российский патент 2023 года по МПК C07D403/04 A61K31/4155 A61P31/04 

Описание патента на изобретение RU2792621C1

Изобретения относятся к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилатов, обладающих противомикробной активностью, и способу их получения. Данные соединения могут использоваться также для синтеза новых гетероциклических соединений и лекарственных препаратов в фармакологии.

Известен структурный аналог заявленных соединений [Gang Sun, Yuxi Sun, Cheng Yu, Zengwei Liu , Changliang Huang , Laixiang Xu. Synthesis, crystal structure, vibrational spectral and density functional studies of 4-(2,5-dioxo-2H-pyrrol-1(5H)-yl)antipyrine. Journal of Molecular Structure, 2011, vol. 1006, no. 1-3, pp. 383-394], который получают по следующей схеме:

К недостаткам данного способа относится невозможность получения метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилатов.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилатов, проявляющих противомикробную активность и которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.

Поставленная задача решается путем взаимодействия метил 4-арил-2-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-иламино)-4-оксо-2-бутеноатов (Iа-д) с оксалилхлоридом (II), взятыми в соотношении 1:1 при температуре 40-61°С в течение 10-30 минут по схеме:

Поставленная задача также решается применением метил 3-(4-бромбензоил)-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-1Н-пиррол-2-карбоксилата в качестве средства, обладающего противомикробной активностью.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилатов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались исходные продукты и интервал времени реакции.

Также неизвестно применение метил 3-(4-бромбензоил)-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-1Н-пиррол-2-карбоксилата в качестве средства, обладающего противомикробной активностью. На основании этого можно сделать вывод о соответствии заявленных технических решений критерию «новизна» и «изобретательный уровень».

Изобретения иллюстрируются следующими примерами.

Пример 1. Метил 3-бензоил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-1Н-пиррол-2-карбоксилат (IIIа).

Получение (IIIа): Соединение (Iа) 1,955 г (5 ммоль) смешивают с 25 мл безводного дихлорметана, добавляют в смесь 0,6355 г (5 ммоль) соединения (II). Нагревают реакционную смесь в течение 30 минут при температуре 40°С, затем остужают до температуры 20-22°С. Выпавшие кристаллы фильтруют, сушат. Выход 2,047 г (85%), т.пл. 165-167°С (с разложением).

Соединения (IIIа) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, ацетонитриле, труднорастворимое в этилацетате и ацетоне, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

Спектр ЯМР 1Н соединения (IIIа) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц, δ, м.д.: 2.17 с (3H, Me-С), 3.20 с (3H, Me-N), 3.64 с (3H, OMe), 7.34-7.80 гр.с (10Н, 2Ph), 12.10 (1Н, уш.с, ОН).

Спектр ЯМР 13С соединения (IIIа) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц, δ, м.д.: 188.3, 168.3, 164.8, 161.2 (2C), 155.0, 137.7, 134.6, 132.6, 129.1 (2C), 128.8, 128.0, 126.8, 124.3, 119.3, 101.2, 52.5, 35.6, 10.6.

Соединение (IIIа) C24H20ClN3O6. Найдено, %: С 60.08, H 4.15, N 8.59, Сl 7.62. Вычислено, %: С 59.82, H 4.18, N 8.72, Cl 7.36.

Пример 2. Метил 1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-3-(4-метоксибензоил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-1Н-пиррол-2-карбоксилат (IIIб).

Получение (IIIб): Соединение (Iб) 2,105 г (5 ммоль) смешивают с 25 мл безводного дихлорметана, добавляют в смесь 0,6355 г (5 ммоль) соединения (II). Нагревают реакционную смесь в течение 20 минут при температуре 40°С, затем остужают до температуры 20-22°С. Выпавшие кристаллы фильтруют, сушат. Выход 2,300 г (90%), т.пл. 196-198°С (с разложением).

Соединения (IIIб) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, ацетонитриле, труднорастворимое в этилацетате и ацетоне, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

Спектр ЯМР 1Н соединения (IIIб) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц, δ, м.д.: 2.16 с (3H, Me-С), 3.19 с (3H, Me-N), 3.63 с (3H, OMe), 3.86 с (3H, MeO-С6H4), 7.29-7.82 гр.с (9Н, Ph,С6H4), 12.15 (1Н, уш.с, ОН).

Спектр ЯМР 13С соединения (IIIб) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц, δ, м.д.: 186.7, 168.9, 164.9, 163.0, 161.2 (2C), 155.0, 134.6, 131.4, 130.2, 129.1 (2C), 126.8, 124.4, 119.8, 113.4, 101.3, 55.5, 52.5, 35.2, 10.6.

Соединение (IIIб) C25H22ClN3O7. Найдено, %: С 58.74, H 4.39, N 8.14, Cl 7.13. Вычислено, %: С 58.66, H 4.33, N 8.21, Cl 6.92.

Пример 3. Метил 1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-3-(4-метилбензоил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-1Н-пиррол-2-карбоксилат (IIIв).

Получение (IIIв): Соединение (Iв) 2,025 г (5 ммоль) смешивают с 25 мл безводного дихлорметана, добавляют в смесь 0,6355 г (5 ммоль) соединения (II). Нагревают реакционную смесь в течение 10 минут при температуре 61°С, затем остужают до температуры 20-22°С. Выпавшие кристаллы фильтруют, сушат. Выход 2,203 г (89%), т.пл. 177-179°С (с разложением).

Соединения (IIIв) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, ацетонитриле, труднорастворимое в этилацетате и ацетоне, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

Спектр ЯМР 1Н соединения (IIIв) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц, δ, м.д.: 2.18 с (3H, Me-С), 2.39 с (3H, Me-С6H4), 3.21 с (3H, Me-N), 3.64 с (3H, OMe), 7.31-7.72 гр.с (9Н, Ph,С6H4), 12.13 (1Н, уш.с, ОН).

Спектр ЯМР 13С соединения (IIIв) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц, δ, м.д.: 187.9, 168.4, 164.9, 161.2 (2C), 155.0, 143.0, 135.1, 134.5, 129.1 (2C), 129.0, 128.6, 126.8, 124.4, 119.6, 101.3, 52.5, 35.2, 21.1, 10.6.

Соединение (IIIв) C25H22ClN3O6. Найдено, %: С 60.14, H 4.45, N 8.26, Сl 7.32. Вычислено, %: С 60.55, H 4.47, N 8.47, Сl 7.15.

Пример 4. Метил 1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-3-(4-хлорбензоил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-1Н-пиррол-2-карбоксилат (IIIг).

Получение (IIIг): Соединение (Iг) 2,125 г (5 ммоль) смешивают с 25 мл безводного дихлорметана, добавляют в смесь 0,6355 г (5 ммоль) соединения (II). Нагревают реакционную смесь в течение 10 минут при температуре 40°С, затем остужают до температуры 20-22°С. Выпавшие кристаллы фильтруют, сушат. Выход 2,292 г (89%), т.пл. 186-188°С (с разложением).

Соединения (IIIг) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, ацетонитриле, труднорастворимое в этилацетате и ацетоне, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

Спектр ЯМР 1Н соединения (IIIг) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц, δ, м.д.: 2.17 с (3H, Me-С), 3.19 с (3H, Me-N), 3.63 с (3H, OMe), 7.33-7.80 гр.с (9Н, Ph,С6H4), 12.18 (1Н, уш.с, ОН).

Спектр ЯМР 13С соединения (IIIг) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц, δ, м.д.: 187.1, 168.1, 164.6, 161.2 (2C), 155.0, 137.4, 136.4, 134.5, 130.7, 129.1 (2C), 128.2, 126.8, 124.4, 119.1, 101.2, 52.6, 35.1, 10.6.

Соединение (IIIг) C24H18Cl2N3O6. Найдено, %: С 54.06, H 3.65, N 8.48, Cl 13.55. Вычислено, %: С 55.83, H 3.71, N 8.14, Cl 13.43.

Пример 5. Метил 3-(4-бромбензоил)-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-1Н-пиррол-2-карбоксилат (IIIд).

Получение (IIIд): Соединение (Iд) 2,345 г (5 ммоль) смешивают с 25 мл безводного дихлорметана, добавляют в смесь 0,6355 г (5 ммоль) соединения (II). Нагревают реакционную смесь в течение 10 минут при температуре 40°С, затем остужают до температуры 20-22°С. Выпавшие кристаллы фильтруют, сушат. Выход 2,432 г (87%), т.пл. 176-178°С (с разложением).

Соединения (IIIд) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, ацетонитриле, труднорастворимое в этилацетате и ацетоне, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

Спектр ЯМР 1Н соединения (IIIд) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц, δ, м.д.: 2.18 с (3H, Me-С), 3.21 с (3H, Me-N), 3.64 с (3H, OMe), 7.34-7.73 гр.с (9Н, Ph,С6H4), 12.11 (1Н, уш.с, ОН).

Спектр ЯМР 13С соединения (IIIд) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц, δ , м.д.: 187.3, 168.2, 164.6, 161.1 (2C), 155.0, 137.4, 136.7, 134.5, 130.8, 129.1 (2C), 126.8, 126.5, 124.4, 119.0, 101.1, 52.6, 35.2, 10.6.

Соединение (IIIд) C24H18BrClN3O6. Найдено, %: С 51.17, H 3.45, N 7.21, Br 14.54, Cl 6.09. Вычислено, %: С 51.40, H 3.42, N 7.49, Br 14.25, Cl 6.32.

Пример 6. Фармакологическое исследование соединения (IIIд) на наличие противомикробной активности.

Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 МЕ с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.

Противомикробные свойства химических веществ изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (АТСС 25923), Escherichia coli (АТСС 25922), Candida albicans ( РКПГY 1353/1277).

Таблица
Результаты исследования противомикробных свойств
Соединение Противомикробная активность, мкг/мл S. аureus E. coli C. albicans *МИК **МБК МИК МБК МИК МБК IIIд 125,0 250,0 - - 250,0 -

Примечание: *МИК - минимальная ингибирующая концентрация; **МБК - минимальная бактерицидная концентрация

В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ, Сабуро. В каждой лунке содержалось 150мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000,0 мкг/мл, минимальная - 1,0 мкг/мл. Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch и замеряли оптическую плотности (ОП) при длине волны 540нм. Через 24 часа и 7 суток вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.

Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.

Умеренным антимикробным действием обладает соединение ЛВА-75, ингибирует рост культур S. аureus и C. albicans в концентрациях 125,0-250,0 мкг/мл.

Предлагаемый способ прост в осуществлении, и позволяет получить новые индивидуальные соединения класса метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилаты, обладающие противомикробной активностью. Заявляемые соединения могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и лекарственных препаратов в фармакологии.

Похожие патенты RU2792621C1

название год авторы номер документа
Метил 4-арил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-2,3-диоксо-2,3,5,10-тетрагидробензо[b]пирроло[2,3-e][1,4]диазепин-10a(1Н)-карбоксилаты, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения 2022
  • Денисламова Екатерина Сергеевна
  • Лядов Вадим Александрович
  • Макрушин Дмитрий Евгеньевич
  • Масливец Андрей Николаевич
  • Малышева Ксения Олеговна
  • Триандафилова Галина Андреевна
  • Солодников Сергей Юрьевич
RU2811413C1
1,1'-ДИАРИЛ-3'-АРОИЛ-4'-ГИДРОКСИ-1H-СПИРО[ИНДЕНО[1,2-b]ПИРРОЛ-3,2'-ПИРРОЛ]-2,4,5'-(1'H)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 2011
  • Бубнов Николай Владимирович
  • Денисламова Екатерина Сергеевна
  • Махмудов Рамиз Рагибович
  • Масливец Андрей Николаевич
RU2467011C1
2-(6-АРИЛ-4-АРОИЛ-3-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-5-ИЛ)-2-ОКСО-N-АРИЛАЦЕТАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 2012
  • Силайчев Павел Сергеевич
  • Масливец Андрей Николаевич
  • Махмудов Рамиз Рагибович
RU2501800C2
МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 2012
  • Масливец Андрей Николаевич
  • Бубнов Николай Владимирович
  • Силайчев Павел Сергеевич
  • Филимонов Валерий Олегович
  • Махмудов Рамиз Рагибович
RU2495039C1
1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 2012
  • Силайчев Павел Сергеевич
  • Масливец Андрей Николаевич
  • Махмудов Рамиз Рагибович
RU2502738C2
ЭТИЛ 3',7-ДИОКСО-5'-ФЕНИЛ-1,6-ДИГИДРО-1'H-СПИРО{ИНДЕНО[1,2-b]ХИНОЛИН-6,3'-ПИРРОЛ}-4'-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 2010
  • Дмитриев Максим Викторович
  • Махмудов Рамиз Рагибович
  • Силайчев Павел Сергеевич
  • Масливец Андрей Николаевич
RU2453549C1
5-МЕТИЛ-2-ОКСО-1-ФЕНИЛ-4-ЭТОКСИКАРБОНИЛ-2,3-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-СПИРО-2-(3-БЕНЗОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1-О-ГИДРОКСИФЕНИЛ-5-ОКСО-2,5-ДИГИДРОПИРРОЛЫ), ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 2005
  • Масливец Андрей Николаевич
  • Рачёва Надежда Львовна
  • Белевич Ирина Олеговна
RU2294330C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 1,7-ДИАРИЛ-9-АРОИЛ-4-БЕНЗОИЛ-3-ГИДРОКСИ-2,6-ДИОКСО-1,7-ДИАЗАСПИРО[4.4]НОН-3,8-ДИЕН-8-КАРБОКСИЛАТОВ, ПРОЯВЛЯЮЩИХ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ 2013
  • Денисламова Екатерина Сергеевна
  • Дубовцев Алексей Юрьевич
  • Махмудов Рамиз Рагибович
  • Масливец Андрей Николаевич
RU2537999C1
ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ-МЕТИЛ 7-АРИЛ-4,9-ДИАРОИЛ-3-ГИДРОКСИ-1-(2-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-2,6-ДИОКСО-1,7-ДИАЗАСПИРО[4.4]НОНА-3,8-ДИЕН-8-КАРБОКСИЛАТЫ; МЕТИЛ 6,9-ДИАРИЛ-11-АРОИЛ-2-(О-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-3,4,10-ТРИОКСО-7-ОКСА-2,9-ДИАЗАТРИЦИКЛО[6.2.1.0]УНДЕЦ-5-ЕН-8-КАРБОКСИЛАТЫ; СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 6, 9-ДИАРИЛ-11-АРОИЛ-2-(О-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-3,4,10-ТРИОКСО-7-ОКСА-2,9-ДИАЗАТРИЦИКЛО[6.2.1.0]УНДЕЦ-5-ЕН-8-КАРБОКСИЛАТОВ; МЕТИЛ 11-БЕНЗОИЛ-2-О-ГИДРОКСИФЕНИЛ-3,4,10-ТРИОКСО-9-П-ТОЛИЛ-6-ФЕНИЛ-7-ОКСА-2, 9-ДИАЗАТРИЦИКЛО[6.2.1.0]УНДЕЦ-5-ЕН-8-КАРБОКСИЛАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2008
  • Рачева Надежда Львовна
  • Масливец Андрей Николаевич
  • Александрова Галина Арсентьевна
RU2383550C1
(Z)-1'-R-6',6'-ДИМЕТИЛ-3-(ФЕНИЛ(АРИЛАМИНО)МЕТИЛЕН)-6',7'-ДИГИДРО-3Н-СПИРО[ФУРАН-2,3'-ИНДОЛ]-2',4,4',5(1'H,5'H)ТЕТРАОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 2008
  • Масливец Андрей Николаевич
  • Силайчев Павел Сергеевич
  • Алиев Зайнутдин Гасанович
RU2365592C1

Реферат патента 2023 года Метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилаты, проявляющие противомикробную активность, и способ их получения

Изобретение относится к новым соединениям - метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилатам, где Ar означает Ph (IIIа), 4-MeOC6H4 (IIIб), 4-MeC6H4 (IIIв), 4-ClC6H4 (IIIг) или 4-BrC6H4 (IIIд), и способу их получения. Соединения обладают противомикробной активностью и могут быть использованы также для синтеза новых гетероциклических соединений и лекарственных препаратов в фармакологии. 3 н.п. ф-лы, 1 табл., 6 пр.

Формула изобретения RU 2 792 621 C1

1. Метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилаты общей формулы:

где Ar означает Ph (IIIа), 4-MeOC6H4 (IIIб), 4-MeC6H4 (IIIв), 4-ClC6H4 (IIIг) или 4-BrC6H4 (IIIд).

2. Способ получения метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилатов общей формулы:

где Ar означает Ph (IIIа), 4-MeOC6H4 (IIIб), 4-MeC6H4 (IIIв), 4-ClC6H4 (IIIг) или 4-BrC6H4 (IIIд), отличающийся тем, что метил 4-арил-2-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-иламино)-4-оксо-2-бутеноатов (Iа-д) подвергают взаимодействию с оксалилхлоридом (II), взятыми в соотношении 1:1 при температуре 40-61 °С в течение 10-30 минут по схеме:

3. Применение метил 3-(4-бромбензоил)-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-1Н-пиррол-2-карбоксилата в качестве средства, обладающего противомикробной активностью

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2023 года RU2792621C1

(Е)-4-((5-(4-БРОМФЕНИЛ)-1-((2,4-ДИНИТРОФЕНИЛ)АМИНО)-2-ОКСО-1,2-ДИГИДРО-3Н-ПИРРОЛ-3-ИЛИДЕН)АМИНО)-1,5-ДИМЕТИЛ-2-ФЕНИЛ-1,2-ДИГИДРО-3Н-ПИРАЗОЛ-3-ОН, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2021
  • Рубцов Александр Евгеньевич
  • Махмудов Рамиз Рагибович
  • Баландина Светлана Юрьевна
RU2776067C1
В.А
Лядов, Е.С
Очаг для массовой варки пищи, выпечки хлеба и кипячения воды 1921
  • Богач Б.И.
SU4A1
ЭКОЛОГИЯ
УРБАНИСТИКА, 2021, т.4, стр.110-113
Gein, V
L
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1

RU 2 792 621 C1

Авторы

Денисламова Екатерина Сергеевна

Лядов Вадим Александрович

Макрушин Дмитрий Евгеньевич

Масливец Андрей Николаевич

Баландина Светлана Юрьевна

Даты

2023-03-22Публикация

2022-07-28Подача