СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВУЮ ТРАВМУ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ Российский патент 2023 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и нейрохирургии, и касается прогнозирования развития осложнений черепно-мозговой травмы (ЧМТ) в остром периоде заболевания. Модель не предусматривает прогнозирования развития сепсиса, а ограничивается прогнозированием гнойных осложнений.

По данным всемирной организации здравоохранения, ЧМТ занимает третье место в ряду причин общей смертности населения, а в группе лиц моложе 45 лет стойко удерживает первое место (Damir Nizamutdinov, Lee А. Shapiro. Overview of Traumatic Brain Injury: An Immunological Context Overview of Traumatic Brain Injury: An Immunological Context. Brain Sci. 2017, 7, 11). При этом выделяют две группы осложнений - внутричерепные, ведущее значение среди которых имеют интракраниальные гнойно-воспалительные осложнения, и внечерепные.

Известен метод прогнозирования гнойных осложнений с использованием лейкоцитарной формулы (RU 2102752 С1, 20.11.1988) и коэффициент прогноза сепсиса (КПС) по формуле КПС=Л1 х M1 -Л2 х М2 (RU 2132065 С1, 20.06.1997) с определением моноцитов и лимфоцитов, однако данные методы не позволяют провести прогноз в 1-е сутки заболевания и не являются специфичными в нозологических группах пациентов с ЧМТ.

Наиболее близким является способ прогнозирования развития осложнения при черепно-мозговой травме у пострадавших в экстремальных условиях Арктики (RU 2685552 С2, 30.05.2017). Для этого в первые сутки с момента получения черепно-мозговой травмы в сыворотке периферической венозной крови у пациентов определяют содержание цитокина интерлейкин-2 (ИЛ 2) и концентрацию иммуноглобулина IgE. При содержании ИЛ 2 более 50,00 пк/мл и IgE более 100,00 МЕ/мл прогнозируют высокую вероятность риска развития осложнения. Однако этот метод ограничен пострадавшими в экстремальных условиях Арктики и только пациенты с ушибом головного мозга.

Заявляемый способ разработан на основании обследования больных с ЧМТ, проходивших лечение в нейрохирургическом Городской больницы №29 г. Санкт-Петербурга и сопоставимых по возрасту и полу здоровых доноров. Авторами экспериментально доказано, что путем измерения концентрации цитокинов ((интерлейкин-6 (IL-6), растворимая форма лиганда CD40 (sCD40L)) в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) при сотрясение головного мозга, ушибе головного мозга легкой, средней и тяжелой степени тяжести являются маркерами, обладающими прогностическими значениями, а оптимальными сроками прогнозирования являются первые сутки после травмы.

Технический результат изобретения состоит в получении количественной информации в виде величины вероятности развития гнойно-воспалительных осложнений в остром периоде ЧМТ. Так как не всегда клиническое исследование позволяет с высокой степенью вероятности установить вероятность развития гнойно-воспалительных осложнений; дополнительное определение активности концентрации цитокинов (интерлейкин 6, растворимая форма лиганда CD40) в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) дает возможность врачам оптимизировать терапию и тактику ведения больных.

Авторами предложен способ прогнозирования развития гнойно-воспалительных осложнений у пациентов, перенесших черепно-мозговую травму различной степени тяжести. Способ предусматривает определение содержания концентрации цитокинов в биологической жидкости с последующим прогнозом в зависимости от их содержания. В качестве биологической жидкости используют цереброспинальную жидкость, а в качестве цитокинов – интерлейкин 6 (IL-6), растворимая форма лиганда CD40 (sCD40L). Вывод о вероятности развития гнойно-воспалительных осложнений делают в зависимости от значений параметра Р, который рассчитывают по формуле:

где Р - показатель прогностической модели развития гнойно-воспалительных осложнений; е=2.7182818 - математическая константа (основание натурального логарифма), 3,42 - регрессионная константа, 0,046 - коэффициент при показателе sCD40L, 0,002 - коэффициент при показателе IL-6. Результат измерения интерлейкин 6 (IL-6) и растворимой формы лиганда CD40 (sCD40L) выражают в единицах [пг/мл]. При этом если Р больше или равно 0.50 прогнозируют развитие гнойно-воспалительных осложнений.

Для определения переменных, в наибольшей степени связанных, а также предопределяющих развитие осложнений, проведен многофакторный логистический регрессионный анализ. Отбор предикторов осуществлялся по принципу пошагового исключения на основании статистики Вальда.

Полученная модель является статистически значимой (Хи-квадрат Вальда р=0,002), хорошо согласуется с исходными данными (Тест Хосмера-Лемешова р-0,470), имеет удовлетворительную информативность (Нэйджелкерка R²=55%) и точность прогноза на уровне 89,3%. Был определен пороговый показатель прогностической модели гнойно-воспалительных осложнений больше или равный 0.50.

Способ имеет высокую чувствительность (77,1%) и специфичность (95%) прогнозирования возможности развития гнойно-воспалительных осложнений в остром периоде.

Изобретение реализуется следующим образом.

Клинический пример №1

Пациентка А. Диагноз: закрытая ЧМТ. Ушиб головного мозга средней степени тяжести. Субарахноидальное кровоизлияние.

Была выполнена люмбальная пункция и проведена оценка уровня IL-6 и sCD40L в цереброспинальной жидкости с дальнейшим расчетом параметра Р по предложенной формуле.

При поступлении в клинику в первые сутки была выполнена люмбальная пункция и расчет формуле:

- концентрация IL-6 - 346,483 пг/мл,

- концентрация sCD40L - 108, 079 пг/мл.

Вероятность развития гнойно-воспалительных осложнений в посттравматический период, рассчитанная в соответствии с приведенной формулой, составила: Р равно 0,704. Вычисленное значение вероятности больше 0,50; т.е. для данной пациентки прогнозируется развитие гнойно-воспалительных осложнений в ранний посттравматический период. На 8-е сутки заболевания у пациентки появились признаки гнойного менингита, что подтвердилось результатами люмбальной пункции (K1. Pneumoniae, 1*10³).

Клинический пример №2

Пациентка А. Диагноз: закрытая ЧМТ. Ушиб головного мозга. Субарахноидальное кровоизлияние. Линейный перелом затылочной кости.

Была выполнена люмбальная пункция и проведена оценка уровня IL-6 и sCD40L в ЦСЖ с дальнейшим расчетом по формуле.

При поступлении в клинику в первые сутки была выполнена люмбальная пункция и расчет по «Формуле 1»:

- концентрация IL-6 - 18,483 пг/мл,

- концентрация sCD40L - 9, 89 пг/мл.

Вероятность развития гнойно-воспалительных осложнений в посттравматический период, рассчитанная в соответствии с приведенной формулой, составила Р равно 0,005. Вычисленное значение вероятности меньше 0,50; т.е. для данной пациентки не прогнозируется развитие гнойно-воспалительных осложнений в ранний посттравматический период. Посттравматический период протекал без осложнений.

Примечание: При этом если Р больше или равно 0.50, то ожидаем развитие гнойно-воспалительных осложнений, а при Р меньше 0.50 - развитие гнойно-воспалительных осложнений маловероятно.

Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии и нейрохирургии, и может быть использовано для прогнозирования развития гнойно-воспалительных осложнений у пациентов, перенесших черепно-мозговую травму различной степени тяжести. Выполняют измерение концентрации цитокинов интерлейкин 6 и растворимой формы CD40 лиганда в цереброспинальной жидкости в первый день острого периода заболевания с последующим расчётом показателя прогностической модели развития гнойно-воспалительных осложнений Р, вычисляемой по формуле. При этом если Р больше или равно 0.50, то прогнозируют развитие гнойно-воспалительных осложнений, а при Р меньше 0.50 - развитие гнойно-воспалительных осложнений маловероятно. Способ обеспечивает высокую точность прогнозирования развития гнойно-воспалительных осложнений в остром периоде ЧМТ и позволяет оптимизировать терапию и тактику ведения пациентов, за счёт дополнительного определения активности концентрации цитокинов: интерлейкин 6 и растворимой формы лиганда CD40 в цереброспинальной жидкости. 1 табл. 2 пр.

Способ прогнозирования развития гнойно-воспалительных осложнений у пациентов, перенесших черепно-мозговую травму различной степени тяжести, предусматривающий определение содержания концентрации цитокинов в биологической жидкости с последующим прогнозом в зависимости от их содержания, отличающийся тем, что в качестве биологической жидкости используют цереброспинальную жидкость, а в качестве цитокинов - интерлейкин 6 (IL-6), растворимая форма лиганда CD40 (sCD40L), а вывод о вероятности развития гнойно-воспалительных осложнений делают в зависимости от значений параметра Р, который рассчитывают по формуле:

где Р - показатель прогностической модели развития гнойно-воспалительных осложнений; е=2.7182818 - математическая константа, основание натурального логарифма, 3,42 - регрессионная константа, 0,046 - коэффициент при показателе sCD40L, 0,002 - коэффициент при показателе IL-6, причем результат измерения интерлейкин 6 и растворимая форма лиганда CD40 выражают в единицах пг/мл, а при значении Р больше или равном 0.50 прогнозируют развитие гнойно-воспалительных осложнений.