Назальная композиция, содержащая цинковую соль гиалуроновой кислоты Российский патент 2023 года по МПК A61K31/315 A61K31/728 A61K47/10 A61K47/26 A61P11/02 

Область техники

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, более конкретно относится к созданию назального профилактического средства и его применению, в частности, для профилактики заболеваний верхних дыхательных путей.

Уровень техники

Распространённость инфекционных и аллергических заболеваний дыхательных путей, включая эпидемические респираторно-вирусные инфекции, диктует необходимость разработки мер профилактики и лечения данных заболеваний как на начальных стадиях, так и при уже далеко зашедшем процессе.

Профилактика респираторных заболеваний является важным мероприятием в предотвращении развития синдрома, ассоциированного с вирусной или бактериальной инфекцией. В качестве профилактических средств применяются назальные композиции с антисептическим, антивирусным и/или антибактериальным действием; формы выпуска обычно представлены в виде спреев, аэрозолей или капель. При разработке составов большое внимание уделяется увлажняющим свойствам композиций, поскольку достаточно распространенной проблемой в организме человека является сухость слизистой оболочки носа. Сухая слизистая носа легче раздражается низкой температурой, пылью и другими факторами, вызывая, в частности, ее повреждение, воспаление и т.д., поэтому важной задачей является разработка и создание средства, которое одновременно защищает слизистую оболочку и эффективно её увлажняет.

Из уровня техники известна композиция, включающая гиалуроновую кислоту (ГК) для лечения и профилактики расстройств или заболеваний слизистой оболочки дыхательных путей (ЕА029940), однако дальнейшая разработка на основе достижений современной фармакологии новых эффективных средств для профилактики или лечения респираторных заболеваний является актуальной задачей клинической медицины.

Раскрытие изобретения

Задачей настоящего изобретения является разработка и создание нового эффективного назального средства для профилактики заболеваний верхних дыхательных путей (далее ВДП), включая аллергическую патологию и респираторные заболевания.

Техническим результатом настоящего изобретения является разработка и создание нового эффективного назального средства (композиции) для профилактики заболеваний верхних дыхательных путей и защиты слизистой оболочки носа от раздражения, вызываемого присутствующими в воздухе частицами (пыль и т.п.), которое характеризуется высокой биоадгезивностью (мукоадгезивностью); как результат, данное средство способно длительное время задерживаться на поверхности слизистой оболочки носа и характеризуется пролонгированным защитным действием. Наряду с этим средство по изобретению обладает свойством поддерживать влажность слизистой полости носа в течение длительного времени, противостоять проникновению пыли, пыльцы растений, различных микроорганизмов (бактерий, вирусов, грибков) в дыхательную систему, защищать слизистую оболочку носовой полости, в значительной степени улучшая состояние полости носа (носоглотки) и способствуя восстановлению слизистых, тем самым сохраняя здоровье субъекта. Разработанная назальная композиция по изобретению расширяет арсенал доступных средств для профилактики инфекционных и аллергических заболеваний верхних дыхательных путей путем увлажнения слизистой оболочки носа (носоглотки) и сохранения её активности для защиты от бактериальной, вирусной, грибковой инфекций и присутствующих в воздухе пыли, пыльцы растений и т.п. раздражителей.

Дополнительным техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является разработка и создание нового назального средства (композиции) для профилактики заболеваний верхних дыхательных путей, которое характеризуется высокой стабильностью при длительном хранении.

Указанные технические результаты достигаются посредством разработки и создания назальной композиции для профилактики заболеваний верхних дыхательных путей и увлажнения слизистой оболочки носа, включающая цинковую соль гиалуроновой кислоты, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый диол и/или полиол, воду при следующем соотношении компонентов, масс. ч.:

цинковая соль гиалуроновой кислоты - 0.1-0.6;

диол и/или полиол - 2-3;

вода до 100.

В частных вариантах воплощения изобретения вода представляет собой воду очищенную. Более конкретно, вода представляет собой деионизованную воду, воду для инъекций.

В частных вариантах воплощения изобретения диол представляет собой 1,2-пропандиол или 1,2-пентандиол.

В частных вариантах воплощения изобретения полиол представляет глицерин, сорбитол, маннитол.

В некоторых предпочтительных вариантах воплощения изобретения, композиция по изобретению включает, по меньшей мере, два диола и/или полиола. Более конкретно, композиция по изобретению включает два диола. В некоторых предпочтительных вариантах воплощения изобретению два диола представляют собой 1,2-пропандиол и 1,2-пентандиол.

В частных вариантах воплощения изобретения заболевание верхних дыхательных путей представляет собой заложенность носа, ринит, аллергический ринит, острый ринит, атрофический ринит, вазомоторный ринит хронический или рецидивирующий синусит, чувство сухости в верхних дыхательных путях, зуд в полости носа, потерю обоняния, чувство жжения в носу.

В частных вариантах воплощения изобретения назальная композиция выполнена в форме спрея, капель или раствора для промывания носа.

В некоторых частных вариантах воплощения изобретения назальная композиция дополнительно содержит буфер. Более конкретно в некоторых вариантах буфер представляет собой N,N-бис (2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновую кислоту (BES), 2-(N-морфолино)этансульфоновую кислоту (MES).

Настоящее изобретение также включает получение назальных композиций по изобретению.

Подробное раскрытие изобретения

Краткое описание чертежей.

Фигура 1. Турбидиметрическое титрование растворов ГК-Zn и ГК при рН 6.5. Для раствора муцина приведена кривая разбавления водой.

Фигура 2. Турбидиметрическое титрование растворов ГК-Zn и ГК при рН 4. Для раствора муцина приведена кривая разбавления водой.

Определения (термины)

Для лучшего понимания настоящего изобретения ниже приведены некоторые термины, использованные в настоящем описании изобретения. Следующие определения применяются в данном документе, если иное не указано явно. Кроме того, если не указано иное, все вхождения функциональных групп выбираются независимо. В описании данного изобретения термины «включает» и «включающий» интерпретируются как означающие «включает, помимо всего прочего». Указанные термины не предназначены для того, чтобы их истолковывали как «состоит только из».

Термин «и/или» означает один, несколько или все перечисленные элементы.

Также здесь перечисление числовых диапазонов по конечным точкам включает все числа, входящие в этот диапазон.

Термин «необязательный» или «необязательно» или «опциональный» или «опционально», используемый в данном документе, означает, что описываемое впоследствии событие или обстоятельство может, но не обязательно, произойти, и что описание включает случаи, когда событие или обстоятельство происходит, и случаи, в которых оно не происходит.

Термин «субъект» относится к человеку, который используют средство в рамках данного изобретения как путем самостоятельного введения, так и/или введения ему другим лицом для профилактики заболевания или медицинского состояния.

Термины «лечение», «терапия» охватывают лечение патологических состояний у человека, и включают: а) блокирование (приостановку) течения заболевания, б) облегчение тяжести заболевания, т.е. индукцию регрессии заболевания.

Термин «профилактика», «предотвращение», «предупреждать», «предупреждение», «превентивная терапия» охватывает устранение факторов риска, а также профилактическое лечение субклинических стадий заболевания у человека, направленное на уменьшение вероятности возникновения клинических стадий заболевания. Пациенты для профилактической терапии отбираются на основе факторов, которые, на основании известных данных, влекут увеличение риска возникновения клинических стадий заболевания по сравнению с общим населением. К профилактической терапии относится а) первичная профилактика и б) вторичная профилактика. Первичная профилактика определяется как профилактическое лечение у пациентов, клиническая стадия заболевания у которых ещё не наступила. Вторичная профилактика - это предотвращение повторного наступления того же или близкого клинического состояния заболевания.

Термин «уменьшение риска» охватывает терапию, которая снижает частоту возникновения клинической стадии заболевания. Примерами уменьшения риска заболевания является первичная и вторичная профилактика заболевания.

В частности, настоящее изобретение подразумевает, что термины «профилактика», «предотвращение», «предупреждать», «предупреждение», «превентивная терапия» относятся к применению средства по изобретению до начала заболевания верхних дыхательных путей, в частности респираторного заболевания, заболеваний слизистой оболочки носа или околоносовых пазух, таким образом, что заболевание верхних дыхательных путей, в частности, респираторное заболевание, заболеваний слизистой оболочки носа или околоносовых пазух, предотвращается полностью, с задержкой по времени относительно его возникновения, или оно всё же имеет место, но в меньшей степени, чем при отсутствии применения средства по изобретению.

Примеры заболеваний верхних дыхательных путей, в частности, слизистой оболочки носа или околоносовых пазух, включают, но не ограничиваются, заложенность носа; ринит; аллергический ринит; острый ринит; атрофический ринит; вазомоторный ринит; хронический или рецидивирующий синусит; воспаление, хроническое воспалительное заболевание или острое воспалительное заболевание структур носа и окружающих тканей; хроническое дегенеративное заболевание; острое дегенеративное заболевание; отек слизистых оболочек; отек одной или более носовых раковин; гипертрофия носовой раковины (увеличенные носовые раковины); синдром Шегрена (синдром сухой слизистой оболочки носа); ринит, вызванный стрессом; вторичные реакции или побочные эффекты системных средств для лечения. Другие примеры заболеваний слизистой оболочки носа или околоносовых пазух включают в себя, но не ограничиваются, нарушения вкусового восприятия; чувство сухости в верхних дыхательных путях, зуд в носу; потерю обоняния; чувство жжения в носу, зуд в полости носа (чуть выше упомянут как зуд в носу); чихание; заложенный нос; воздействие внешних раздражителей или аллергенов.

Используемый здесь термин «фармацевтически приемлемый» относится к таким соединениям, которые, в рамках проведенного медицинского заключения, пригодны для использования в контакте с тканями человека без излишней токсичности, раздражения, аллергической реакции и т.д., и отвечают разумному соотношению пользы и риска. Примером фармацевтически приемлемых диолов или полиолов могут служить, в частности, двухатомные спирты - пропан- (например, 1,2-пропандиол), бутан-, пентан- (например, 1,2-пентандиол), гексан- (и далее) диолы, многоатомные спирты - глицерин, маннитол, сорбитол и другие, с различной изомерной структурой и хиральностью.

Цинковая соль гиалуроновой кислоты по изобретению (далее ГК-Zn) характеризуется следующей структурной формулой:

ГК-Zn по изобретению характеризуется молекулярной массой со значением в диапазоне от ~0.1 до 2.5-3 МДа.

Композиции по изобретения включают воду, которая представляет собой «подготовленную воду» - деионизированную, дистиллированную, очищенную, кондиционированную воду, в том числе воду для инъекций, получаемую технологической водоподготовкой в ходе изготовления лекарственных средств, медицинских изделий, косметики.

Осуществление изобретения

Авторами настоящего изобретения разработана назальная композиция, в частности, в виде растворов в воде (в частности, деионизованной, дистиллированной, для инъекций), которые в качестве основных ингредиентов включают 0.1-0.6% масс. соли ГК-Zn и 2-3% масс., по меньшей мере, одного из фармацевтически приемлемых спиртов из класса диолов (в частности, 1,2-пропандиол, 1,2-пентандиол) или полиолов (в частности, глицерин, сорбитол или другие подобные соединения), деионизованная (или дистиллированная, или для инъекций) вода до 100 % масс., рН 6.4-7.2. Выбор рН обусловлен тем, что интервал физиологического рН слизистой носа здоровых людей составляет, по сведениям из различных источников, от 5.5-6.5 до 5.3-7.0. Дополнительно назальная композиция по изобретению может включать буфер.

Субстанция ГК-Zn может быть получена любым из известных специалистам способов, обеспечивающим получение ГК-Zn в чистом виде, при этом средняя молекулярная масса ГК-Zn может варьировать в широком диапазоне, в частности, от ~0.1 МДа до 2.5-3 МДа. Низкомолекулярная и высокомолекулярная соли ГК-Zn в смеси друг с другом также могут быть использованы в композициях.

Общая методика получения композиций по изобретению.

Субстанцию ГК-Zn массой 1-6 мг растворяют в 0.7-0.8 мл деионизованной (дистиллированной, для инъекций) воды. Затем при перемешивании добавляют фармацевтически приемлемый диол или полиол или смесь диолов и/или полиолов для достижения в композициях изотонической осмолярности 290-310 мосм/л и воду до 1 мл (табл. 1).

Назальные композиции настоящего изобретения изготовляют для заключения в готовую лекарственную форму, представляющую собой пластиковую (полиэтилен, полипропилен и т.п.) емкость, снабженную клапанно-распылительным (спреевым) или капельным устройством-дозатором. В некоторых предпочтительных вариантах воплощения изобретения композиции по изобретению имеют состав (мг/1 мл раствора), указанный в таблице 1.

Таблица 1. Примеры композиций по изобретению Ингредиент Концентрация ГК-Zn, % масс. 0.1 (спрей) 0.2 (спрей) 0.3 (спрей) 0.6 (капли) ГК-Zn, мг 1 2 3 6 1,2-пропандиол*, мг 0 - 22.6 0 - 22.3 0 - 22.0 0 - 21.2 1,2-пентандиол*, мг 0 - 31.0 0 - 30.5 0- 30.2 0 - 29.0 вода для инъекций до 1 мл до 1 мл до 1 мл до 1 мл осмолярность композиции, мосм/л ~300 ~300 ~300 ~300 *Указан интервал концентраций диолов. Если в композиции используют только один из диолов, его добавляют в максимальном количестве, если смесь диолов - следует рассчитать количество (концентрацию) каждого из диолов, требующегося для достижения нужной осмолярности. При этом изобретение не предусматривает варианты, когда диол или полиол отсутствует в составе композиции.

Предлагаемые назальные композиции по изобретению не содержат другие неорганические или органические соли Na или других металлов, которые могут вступать в реакции ионного обмена с ГК-Zn с образованием натриевой соли ГК-Na или солей других металлов, в том числе нерастворимых в воде (образующих осадки) и ухудшающих свойства композиций. Композиции по изобретению также не содержат каких-либо раздражающих добавок, которые могут влиять на обоняние и чувство вкуса, ускорять мукоцилиарный клиренс, вследствие чего нанесенная композиция лучше переносится и имеет меньше нежелательных эффектов. Диолы (полиолы) или их смеси (например, смесь 1,2-пропандиол/1,2-пентандиол) в составе композиций по изобретению используют для достижения в композициях соответствующей изотонической осмолярности 290-310 мосм/л, а также в качестве стабилизаторов основных компонентов.

Композиции по изобретению также могут включать буферное соединение, не содержащее ионов металлов, способных участвовать в реакции обмена с ГК-Zn. В качестве буферных соединений могут быть использованы производные таурина, например, N,N-бис (2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновая кислота (BES), 2-(N-морфолино)этансульфоновая кислота (MES) и другие подходящие буферы из списка Гуда (Good’s buffers), с помощью которых можно регулировать рН композиций на уровне 6.4-7.2.

Композиции по изобретению, в зависимости от концентрации ГК-Zn, могут иметь следующие формы выпуска: назальный спрей, назальные капли, раствор для промывания носа, и применяться как в качестве основного, так и вспомогательного средства в комплексной терапии и профилактике заболеваний, в частности, заболеваний верхних дыхательных путей, более конкретно, респираторных заболеваний, таких как ОРВИ, ОРЗ, гриппа или простудных заболеваний. При необходимости композиции по изобретению можно использовать для увлажнения слизистой оболочки носа.

Композиции по изобретению должны изготовляться и храниться в пластиковой посуде.

Исследование стабильности композиций по изобретению

Стабильность изготовленных композиций при хранении оценивают по результатам ускоренных испытаний, выполненных при 50°С в течение 36 суток (соответствующих 1.5 годам хранения). В качестве показателя для оценки стабильности композиций по изобретению, включающих ГК-Zn, спирт(-ы), выбрана вязкость. Для демонстрации использован промышленный ГК-Zn ММ 1500 КДа, производимый компанией Bloomage Biotech (Китай, М 1500 КДа), содержащий 9% масс. Zn.

Примеры испытаний по ускоренному старению композиций в присутствии сорбитола, 1,2-пропандиола и 1,2-пентандиола приведены для 0.2%-го водного раствора ГК-Zn (Табл. 2).

Таблица 2. Результаты ускоренного старения 0.2% водных растворов ГК-Zn в композиции по изобретению с различными полиолами (осмолярность 310, 50°С). Образец pH⁰ η_rel⁰ 12 суток 24 суток 36 суток pH η_rel pH η_rel pH η_rel ГК-Zn 6.4 1.63 6.5 1.51 6.2 1.40 6.4 1.28 ГК-Zn/сорбитол 6.4 1.62 6.5 1.57 6.2 1.51 6.4 1.51 ГК-Zn/1,2-пропандиол 6.4 1.63 6.5 1.57 6.2 1.56 6.6 1.55 ГК-Zn/1,2-пентандиол 6.6 1.47 6.2 1.47 не измеряли не измеряли 6.3 1.44

Наличие полиолов в составе композиций по изобретению оказывало стабилизирующее действие на вязкость: в сравнении с раствором ГК-Zn, вязкость которого через 36 суток снизилась в 1.27 раза, для раствора с сорбитолом вязкость уменьшилась в 1.08 раз, с 1,2-пропандиолом - в 1.05 раз, с 1,2-пентандиолом - в 1.02 раза (табл. 2).

Также оценивалась стабильность композиций по визуальным критериям: растворы (композиции по изобретению с различными полиолами как указано в таблице 2) оставались прозрачными в течение всего времени экспериментов по ускоренному старению. Образования осадков, плесени или каких-либо других примесей ни в одной из испытуемых композиций не наблюдалось. Как эти визуальные наблюдения, так и стабильность вязкости растворов во времени (см. Табл. 2) свидетельствуют о сохранении стерильности растворов композиций, обусловленной антибактериальными свойствами иона Zn⁺. В противном случае, т.е. при бактериальной контаминации, регистрировалось бы значительное снижение вязкости растворов вследствие хорошо известного свойства макромолекул ГК (и ГК-Zn) деструктировать под действием бактериальных гиалуронидаз (гликозидаз).

Исследование мукоадгезивности (биоадгезивности) композиций по изобретению на основе цинковой соли гиалуроновой кислоты

Муцин (мукогликопротеиды) входит в состав назального секрета, продуцируемого высокоспециализированными бокаловидными клетками эпителия или клетками слизистых желез в результате работы мукоцилиарной системы слизистой оболочки полости носа. Мукоадгезивность (биоадгезивность), т.е. способность связываться с муцином в результате ионного взаимодействия (комплексообразования) или посредством водородных связей, является важным свойством некоторых лекарственных средств и биоматериалов, разрабатываемых для профилактики и лечения многих заболеваний.

Были проведены исследования биоадгезивности ГК-Zn, входящего в качестве основного действующего вещества в композиции по изобретению, при этом также проводили сравнительные исследования, где в качестве объекта сравнения была использована натриевая соль гиалуроновой кислоты (далее - ГК).

В результате проведенных исследований неожиданно установлено, что существенным отличием композиций на основе ГК-Zn от композиций на основе натриевой соли ГК-Na, о применении которой в назальных композициях известно из уровня техники, является повышенная биоадгезивность к муцину, выявленная в экспериментах с использованием муцина из слизистой желудка свиньи (Китай) по методике турбидиметрического титрования, приведенной в работе (M. Guerini, G. Condrò, P. Perugini Evaluation of the Mucoadhesive Properties of Chitosan-Based Microstructured Lipid Carrier (CH-MLC), Pharmaceutics 2022, 14, 170. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14010170). Раствор муцина в воде (1 мг/мл, рН 6.5) смешивают с раствором ГК-Zn (6 мг/мл, рН 6.5) в различных массовых соотношениях ГК-Zn/муцин (до 1.2/1), выдерживают 10-15 минут и затем измеряют поглощение (мутность) раствора при 500 нм (спектрофотометр Specord M-40) (фиг. 1, кривая -Δ-). Аналогично выполняют серии измерений поглощения при рН 6.5 растворов муцин/ГК (фиг. 1, кривая -ο-) и растворов муцина в зависимости от разбавления водой (фиг. 1, кривая -♦-).

Согласно работе (M. Guerini, G. Condrò, P. Perugini Evaluation of the Mucoadhesive Properties of Chitosan-Based Microstructured Lipid Carrier (CH-MLC), Pharmaceutics 2022, 14, 170. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14010170), положительная разность между значениями А₅₀₀ на кривых турбидиметрического титрования ГК-Zn/муцин (фиг. 1, -Δ-) и вода/муцин (фиг. 1, -♦-) означает образование комплекса ГК-Zn/муцин, отрицательная разность - свидетельствует об отсутствии взаимодействия субстрат/муцин, как это наблюдается в случае титрования ГК раствором муцина (фиг. 1, кривая -ο-).

Достоверность выявленной при рН 6.5 мукоадгезивности ГК-Zn к муцину подтверждается при рН 4: по сравнению с ГК (фиг. 2, кривая -ο-), кривая турбидиметрического титрования ГК-Zn (-Δ-) лежит выше кривой разбавления раствора муцина (кривая -♦-), (т.е. наблюдаются положительные значения ΔА₅₀₀,), а в интервале соотношений ГК-Zn/муцин 0.75/1 - 1.2/1 имеет, несмотря на разбавление, тенденцию к еще большему росту ΔА₅₀₀, свидетельствуя об усилении взаимодействия между макромолекулами ГК-Zn и муцина.

Повышенная аффинность (сродство) ГК-Zn к муцину важна для создания депо Zn²⁺ в слизистой носа и пролонгирования действия Zn²⁺-содержащего профилактического средства или лекарства [Conrad, M.E.; Umbreit, J.N.; Moore, E.G. A role for mucin in the absorption of inorganic iron and other metal cations. A study in rats. Gastroenterology 1991, 100, 129-136.; Maares M., Keil C., Koza J., Straubing S., Schwerdtle T., Haase H. In vitro studies on zinc binding and buffering by intestinal mucins. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 2662; doi:10.3390/ijms19092662]. Адгезия к мембранным муцинам слизистой (именно они изучались в эксперименте) способствует большей продолжительности интраназального нахождения композиции по изобретению с увеличением положительных эффектов и более эффективного профилактического действия.

Результаты исследования применения композиций по изобретению на добровольцах.

Исследование органолептических и физиологических эффектов композиций по изобретению было проведено на добровольцах. Так, в частности, исследования были проведены на 13 добровольцах (8 мужчин, 5 женщин), возраст добровольцев - от 20 до 82 лет. У пяти из них ранее отмечались аллергические (1) и атрофические хронические риниты (4). Исследовались следующие показатели (эффекты):

Положительно оцениваемые показатели:

Ощущение нормальной влажности в полости носа;

Облегчение носового дыхания;

Отсутствие отёка слизистой;

Показатели, оцениваемые как нежелательные:

Эффекты нанесения: жжение, пощипывание (неприятные, неожиданные ощущения при нанесении);

Посторонний привкус или запах;

Образование избыточных корок в полости носа;

Ощущение заложенности носа;

Стекание введённого раствора в носоглотку или через ноздри.

Все показатели оценивались по субъективной балловой шкале, где значение 1 присваивается полному отсутствию изменений, значение 10 - максимальной ощущаемой выраженности изменений, при нежелательных реакциях - непереносимой.

В исследовании применяли 3 композиции с одинаковым (0.3%) содержанием ГК-Zn и различным содержанием полиолов. При этом концентрация полиолов составляла 2.4-2.8% масс., все композиции были изотоническими с показателем 305±1 мосм/л (см. таблицу 3).

Композиции наносились спреем с дозатором с объёмом дозы 0.1 мл путём 2-х кратного последовательного распыления в каждый носовой ход. Испытуемых просили отмечать оценку в протоколах сразу после нанесения, через 15, 60 и 120 минут после нанесения композиции.

Таблица 3. Усреднённые показатели оценки добровольцами композиций с различным содержанием полиолов (в таблице приведены усреднённые по всем участникам исследования баллы). Показатели Время после нанесения 0 мин 15 мин 60 мин 120 мин Соотношение диолов (1,2-пропандиол/1,2-пентандиол) 2/2 3/1 2/2 3/1 2/2 3/1 2/2 3/1 Ощущение нормальной влажности 8.8 8.8 9.1 9.0 7.2 7.2 3.6 3.6 Облегчение носового дыхания 5.5 5.5 5.8 5.7 4.4 4.4 3.1 2.9 Отсутствие отёка слизистой 7.2 7.3 8.2 8.2 8.1 8.2 5.6 5.6 Эффекты нанесения: жжение, пощипывание 1.1 1.1 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 Посторонний запах/привкус 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 Избыточное образование корок 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 Влияние на обоняние 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 Стекание композиции 1.0 1.0 1.3 1.4 1.0 1.0 1.0 1.0

Результаты исследований.

Все испытуемые ощущали нормальную/увеличившуюся влажность слизистой носа, с пиком через 15 минут после введения и постепенным снижением к 120-й минуте. Такая же картина наблюдалась по показателям облегчения носового дыхания, отсутствия отёка слизистой.

Испытуемые практически не отметили присутствия постороннего запаха и вкуса, избыточного образования корок. Стекание композиции отмечалось некоторыми испытуемыми как очень незначительное с пиком на 15 минуте. Результатами исследования можно считать:

Достаточные положительные эффекты у всех композиций во время испытаний.

По показателям, характеризующим нежелательные влияния, не получено достаточных данных, ограничивающих применение.

Полученные данные свидетельствуют о способности композиций по изобретению поддерживать влажность слизистой полости носа.

Данные подтвердили наличие хорошо выраженных, по субъективной оценке, положительных эффектов у всех композиций, отсутствие нежелательных эффектов.

Наблюдаемое ощущения нормальной/повышенной влажности слизистой по времени выше среднего времени мукоцилиарного клиренса (до 30 мин.), что свидетельствует о пролонгированном эффекта композиции.

Несмотря на то, что изобретение описано со ссылкой на раскрываемые варианты воплощения, для специалистов в данной области должно быть очевидно, что конкретные подробно описанные эксперименты приведены лишь в целях иллюстрирования настоящего изобретения и их не следует рассматривать как каким-либо образом ограничивающие объем изобретения. Должно быть понятно, что возможно осуществление различных модификаций без отступления от сути настоящего изобретения.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, более конкретно относится к созданию назального профилактического средства (композиция). Предлагаемая назальная композиция для профилактики заболеваний верхних дыхательных путей и увлажнения слизистой оболочки носа включает цинковую соль гиалуроновой кислоты, фармацевтически приемлемый 1,2-пропандиол и 1,2-пентандиол, воду при следующем соотношении компонентов, мас.ч.: цинковая соль гиалуроновой кислоты - 0,1-0,6; 1,2-пропандиол и 1,2-пентандиол - 2-3; вода до 100. Указанная композиция характеризуется высокой биоадгезивностью (мукоадгезивностью), в результате чего данное средство способно длительное время задерживаться на поверхности слизистой оболочки носа и обеспечивать пролонгированное защитное действие. Кроме того, композиция обладает свойством поддерживать влажность слизистой полости носа в течение длительного времени, противостоять проникновению пыли, пыльцы растений, различных микроорганизмов (бактерий, вирусов, грибков) в дыхательную систему, защищать слизистую оболочку носовой полости, в значительной степени улучшая состояние полости носа (носоглотки) и способствуя восстановлению слизистых, тем самым сохраняя здоровье субъекта. 6 з.п. ф-лы, 3 табл., 2 ил.

1. Назальная композиция для профилактики заболеваний верхних дыхательных путей и увлажнения слизистой оболочки носа, включающая цинковую соль гиалуроновой кислоты, фармацевтически приемлемый 1,2-пропандиол и 1,2-пентандиол, воду при следующем соотношении компонентов, мас.ч.:

цинковая соль гиалуроновой кислоты 0,1-0,6 1,2-пропандиол и 1,2-пентандиол 2-3 вода до 100

2. Назальная композиция по п.1, в которой вода представляет собой воду очищенную.

3. Назальная композиция по п.2, в которой вода представляет собой деионизованную воду, воду для инъекций.

4. Назальная композиция по п.1, для которой заболевание верхних дыхательных путей представляет собой заложенность носа, ринит, аллергический ринит, острый ринит, атрофический ринит, вазомоторный ринит хронический или рецидивирующий синусит, чувство сухости в верхних дыхательных путях, зуд в полости носа, потерю обоняния, чувство жжения в носу.

5. Назальная композиция по п.1, в которой назальная композиция выполнена в форме спрея, капель или раствора для промывания носа.

6. Назальная композиция по п.1, которая дополнительно содержит буфер.

7. Назальная композиция по п.6, в которой буфер представляет собой N,N-бис (2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновую кислоту (BES) или 2-(N-морфолино)этансульфоновую кислоту (MES).