ХИМЕРНЫЕ ЦИТОКИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ, НЕСУЩИЕ ЭКТОДОМЕН PD-1 Российский патент 2024 года по МПК C07K14/435 C07K14/715 C07K16/28 C12N5/783 A61K35/17 A61K39/00 A61P35/00 

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

[0001] Настоящая заявка испрашивает приоритет на основании предварительной заявки США №62/812799, поданной 1 марта 2019 г.; предварительной заявки США №62/894659, поданной 30 августа 2019 г.; и предварительной заявки США№62/980737, поданной 24 февраля 2020 г., полное содержание всех из которых включено в настоящее описание посредством ссылки.

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

[0002] Настоящая заявка включает перечень последовательностей, который был подан в электронном виде в формате ASCII и полное содержание которого включено посредством ссылки. Указанная копия в формате ASCII, созданная 26 февраля 2020 г., названа АТ-024_04WO_SL.txt и имеет размер 558843 байта.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0003] Адоптивный перенос иммунных клеток (например, Т-клеток), генетически модифицированных для распознавания антигенов, ассоциированных со злокачественными новообразованиями, является новым перспективным подходом к лечению рака. Например, Т-клетки можно генетически модифицировать для экспрессии химерных антигенных рецепторов (CAR), которые представляют собой слитые белки, состоящие из антигенраспознающей группы и доменов активации Т-клеток.

[0004] Пролиферация, цитотоксическая активность и устойчивость Т-клеток находятся под контролем путей передачи сигналов. Традиционные конструкции CAR обеспечивают два сигнала - активацию CD3-дзета (Сигнал 1) и костимуляцию (Сигнал 2, например, за счет экспрессии 4-1 ВВ, ОХ40 и/или CD28). В некоторых случаях желательным может быть третий сигнал (Сигнал 3) - индуцированная цитокином передача сигналов рецептором цитокина (например, цитокиновая поддержка для стимуляции иммунной системы). Однако подходы к обеспечению Сигнала 3 имеют значительные ограничения.

[0005] Один из подходов к обеспечению цитокиновой поддержки включает комбинирование терапии CAR-T-клетками с системными инфузиями рекомбинантных цитокинов/миметиков цитокинов и конструирование CAR-T-клеток для внеклеточной секреции/экспрессии цитокинов. Поскольку цитокины обладают плейотропными эффектами, а также могут влиять на функцию других типов клеток, системное введение или выработка иммуностимулирующих цитокинов CAR-Т-клетками имеет по меньшей мере два основных недостатка: (i) эти подходы могут вызывать системную токсичность у людей, и (ii) в случае терапии аллогенными CAR-T-клетками эти подходы могут вызывать случайную (bystander) активацию иммунной системы хозяина, которая может ускорить отторжение аллогенных CAR-T-клеток, что снижает терапевтическую эффективность. Другой подход к обеспечению цитокиновой поддержки был основан на введении конститутивно активированного димеризованного цитокинового рецептора, IL-7Ra, это ограничивает характер (передача сигналов только IL-7) и величину выходного сигнала. В еще одном подходе к обеспечению цитокиновой поддержки применялось включение Сигнала 3 непосредственно в молекулу CAR (Nat Med. 2018 Mar;24(3):352-359.). Ограничение этого подхода заключается в том, что сила Сигнала 3 зависит от силы активации CAR. В отсутствие мишени (и активации CAR) Сигнал 3 не будет передаваться.

[0006] Необходимо разработать решения для преодоления этих недостатков путем нацеливания цитокиновых сигналов конкретно на CAR-T-клетки в зависимости от конкретной ситуации, что таким образом позволит улучшить профиль безопасности и повысить терапевтическую эффективность. Согласно настоящему изобретению предложены композиции и способы, которые удовлетворяют эту потребность.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ

[0007] Согласно настоящему изобретению предложены индуцибельные PD-1-химерные цитокиновые рецепторы, которые активны, например, при взаимодействии с лигандами PD-1 или активации антителом к PD-1. Когда такие рецепторы присутствуют на иммунных клетках, несущих химерный антигенный рецептор (CAR), и взаимодействуют с лигандами PD-1 и/или активируются антителом к PD-1, они обеспечивают усиление передачи сигналов цитокиновым рецептором (Сигнал 3), что приводит к повышению активации, пролиферации и устойчивости иммунных клеток и/или активности иммунных клеток, несущих CAR. Соответственно, PD-1-химерные цитокиновые рецепторы согласно настоящему раскрытию позволяют передавать сигналы цитокинов в иммунную клетку с помощью эндогенных лигандов PD-1 (PD-L1, PD-L2), блокируя посредством этого их иммуносупрессорные сигналы и преобразовывая их в иммуностимулирующие сигналы, которые могут функционировать совместно или синергически с активностью, управляемой CAR. Более того, поскольку клинически одобренные антитела к PD-1 могут кластеризоваться и активировать PD-1-химерные цитокиновые рецепторы согласно настоящему раскрытию, пациенты, получившие лечение антителом к PD-1, могут получить пользу не только от блокирования эндогенной передачи сигналов PD-1, но также и от активации передачи цитокиновых сигналов в клетках, несущих PD-1-химерные цитокиновые рецепторы.

[0008] Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения предложены конститутивно активные PD-1-химерные цитокиновые рецепторы. Когда эти конститутивно активные рецепторы присутствуют на иммунных клетках, несущих химерный антигенный рецептор (CAR), они обеспечивают усиление основной передачи сигналов цитокиновым рецептором (Сигнал 3). Согласно некоторым вариантам реализации активность конститутивно активных PD-1-химерных цитокиновых рецепторов может быть увеличена при взаимодействии с лигандами PD-1 или при активации антителом к PD-1.

[0009] Соответственно, согласно одному аспекту настоящего изобретения предложен PD-1-химерный цитокиновый рецептор, содержащий: (а) эктодомен PD-1; (b) транс мембранный (ТМ) домен; (с) домен, связывающий янус-киназу (JAK); и (d) домен привлечения. Эктодомен PD-1 может содержать часть внеклеточной области белка PD-1 или может содержать антигенсвязывающий домен для лиганда PD-1.

[0010] Согласно связанному аспекту настоящего изобретения предложен полинуклеотид, кодирующий любой из химерных цитокиновых рецепторов согласно настоящему раскрытию, и вектор экспрессии, содержащий такой полинуклеотид. Согласно некоторым вариантам реализации указанный полинуклеотид дополнительно кодирует химерный антигенный рецептор (CAR), причем указанный CAR связывается с представляющей интерес мишенью. Представляющей интерес мишенью может быть любая представляющая интерес молекула, включая, например, без ограничения, любую одну или более из молекул, представленных в Таблице 11.

[0011] Согласно другому аспекту настоящего изобретения предложены сконструированные иммунные клетки, содержащие по меньшей мере один химерный антигенный рецептор (CAR) и по меньшей мере один химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию. Согласно некоторым вариантам реализации иммунная клетка представляет собой Т-клетку. Согласно некоторым вариантам реализации иммунная клетка представляет собой аллогенную иммунную клетку.

Согласно другим вариантам реализации иммунная клетка представляет собой аутологичную иммунную клетку. Иммунная клетка может быть выбрана из группы, состоящей из: Т-клетки, дендритной клетки, дендритной клетки-киллера, тучной клетки, естественной киллерной клетки (NK-клетки), макрофага, моноцита, В-клетки и иммунной клетки, происходящей из стволовой клетки. Согласно связанному аспекту настоящего изобретения предложена фармацевтическая композиция, содержащая любые из сконструированных иммунных клеток согласно настоящему раскрытию, и набор, содержащий такую фармацевтическую композицию.

[0012] Согласно другому аспекту настоящего изобретения предложен способ лечения рака у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества любых из сконструированных иммунных клеток, описанных в данном документе.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

[0013] ФИГ. 1А схематически показывает определенные варианты реализации PD-1-химерных цитокиновых рецепторов согласно настоящему раскрытию.

[0014] ФИГ. 1В схематически показывает PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию с эктодоменом PD-1 дикого типа (WT). ФИГ. 1 В также схематически показывает вектор PD-1-химерный цитокиновый рецептор::CAR

[0015] ФИГ. 1С схематически показывает типичный PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию.

[0016] ФИГ. 1D схематически показывает вектор PD-1-химерный цитокиновый рецептор::CAR и контрольный вектор FKBP-химерный цитокиновый рецептор::CAR.

[0017] ФИГ. 2A-2D показывают активность репортера Stat PD-1-химерного цитокинового рецептора в ответ на PD-Ll-Fc (ФИГ. 2А-В) и антитело к PD-1 (ФИГ. 2C-D).

[0018] ФИГ. 3 показывает совместную экспрессию CAR и PD-1-химерного цитокинового рецептора на День 14 после трансдукции CAR и PD-1 -химерного цитокинового рецептора.

[0019] ФИГ. 4А-4В показывают окрашивание фосфо-Stat5 в CAR-T-клетках человека после обработки PD-L1-Fc (ФИГ. 4А) или антителом к PD-1 (ФИГ. 4В).

[0020] ФИГ. 5A-5D схематически показывают PD-1-химерные цитокиновые рецепторы с различными эктодоменами, сконструированными для повышения авидности или аффинности. ФИГ. 5А показывает прототипический WT PD-1-химерный цитокиновый рецептор, несущий TpoR(478-582) ТМЛАК2-активирующий домен; ФИГ. 5 В показывает 2х PD-1-химерный цитокиновый рецептор, несущий два эктодомена WT PD-1 в тандеме; ФИГ. 5С показывает 3х PD-1-химерный цитокиновый рецептор, несущий три эктодомена WT PD-1 в тандеме; ФИГ. 5D показывает высокоаффинный (НА) PD-1-химерный цитокиновый рецептор с мутациями эктодомена.

[0021] ФИГ. 6A-6D показывают ответ PD-1-химерных цитокиновых рецепторов, несущих модификации эктодомена, после обработки PD-L1-Fc (ФИГ. 6А-6В) и антителом к PD-1 (ФИГ. 6C-D).

[0022] ФИГ. 7А-7В показывают результаты клеточного анализа связывания между CAR-T-клетками, несущими PD-1-химерный цитокиновый рецептор, и PD-Ll-Fc (ФИГ. 7А) или клинически одобренными антителами к PD-1 (ФИГ. 7 В).

[0023] ФИГ. 8А-8В показывают ответ CAR-T-клеток, несущих химерный цитокиновый рецептор с вариантами эктодомена PD-1, после обработки PD-L1-Fc (ФИГ. 8А) или антителом к PD-1 (ФИГ. 8 В).

[0024] ФИГ. 9А-9В показывают цитотоксический ответ CAR-T-клеток, несущих PD-1-химерный цитокиновый рецептор, против клеток-мишеней, экспрессирующих лиганды PD-1.

[0025] ФИГ. 10А-10В показывают аминокислотные последовательности TpoR дикого типа и различных вариантов ТМ с делециями (ФИГ. 10а) или вставками (ФИГ. 10b).

[0026] ФИГ. 11А-11В показывают ответ высокоаффинного (НА) PD-1-химерного цитокинового рецептора, несущего делеции (ФИГ. ПА) и удлинения (ФИГ. 11В) ТМ TpoR, после обработки PD-Ll-Fc.

[0027] ФИГ. 12А-12В показывают ответ НА PD-1-химерного цитокинового рецептора, несущего делеции (ФИГ. 12А) и удлинения (ФИГ. 12 В) ТМ TpoR, после обработки антителом к PD (ниволумабом).

[0028] ФИГ. 13А-13В показывают цитотоксический ответ CAR-T-клеток, несущих PD-1-химерный цитокиновый рецептор, в отсутствие (ФИГ. 13А) или в присутствии (ФИГ. 13В) антитела к PD-1.

[0029] ФИГ. 14 показывает цитотоксический ответ CAR-T-клеток, коэкспрессирующих либо доминантно-негативный (DN) WT PD-1, либо DN НА PD-1, либо НА PD-1-химерный цитокиновый рецептор.

[0030] ФИГ. 15 показывает активность репортера Stat конститутивно активных, доминантно-негативных и индуцибельных PD-1-химерных цитокиновых рецепторов в ответ на PD-Ll-Fc и сшитый PD-Ll-Fc.

[0031] ФИГ. 16 показывает цитотоксическую активность CAR Т-клеток, несущих НА PD1-переключатель с указанными доменами ТМ TpoR, при соотношении Е:Т 1:4 и в отсутствие антитела к PD-1.

[0032] ФИГ. 17А-17Е показывают цитотоксическую активность CAR Т-клеток, несущих НА PD1-переключатель с указанными доменами ТМ TpoR, при соотношении Е:Т 1:8 и в отсутствие или в присутствии антитела к PD-1.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

[0033] Согласно настоящему изобретению предложены индуцибельные PD-1-химерные цитокиновые рецепторы, активные при взаимодействии с лигандами PD-1 или активации антителом к PD-1. Согласно настоящему изобретению также предложены конститутивно активные PD-1-химерные цитокиновые рецепторы. Согласно настоящему изобретению предложены иммунные клетки, несущие химерный антигенный рецептор (CAR) (CAR-I клетки, например, CAR-T-клетки), экспрессирующие PD-1-химерные цитокиновые рецепторы согласно настоящему раскрытию. Согласно настоящему изобретению также предложены способы получения и применения PD-1-химерных цитокиновых рецепторов.

I. PD-1-химерные цитокиновые рецепторы

[0034] Индуцибельные PD-1-химерные цитокиновые рецепторы согласно настоящему раскрытию активируют передачу сигналов, например, при связывании лиганда PD-1 (например, PD-L1, PD-L2) или антитела к PD-1. Эти рецепторы активируют передачу сигналов при кластеризации и/или димеризации мономеров рецептора. Согласно некоторым вариантам реализации мономер PD-1-химерного цитокинового рецептора согласно настоящему раскрытию содержит: (а) эктодомен PD-1; (b) трансмембранный домен; (с) домен, связывающий янус-киназу (JAK); и; (d) домен привлечения STAT (например, из цитоплазматического домена рецептора; например, из цитокинового рецептора). Согласно некоторым вариантам реализации мономер PD-1-химерного цитокинового рецептора согласно настоящему раскрытию содержит: (а) эктодомен PD-1; (b) трансмембранный домен; (с) домен, связывающий янус-киназу (JAK); и; (d) домен привлечения (например, из цитоплазматического домена рецептора; например, из цитокинового рецептора). Домен привлечения может представлять собой домен привлечения STAT, домен привлечения AP1, домен привлечения Мус/Max; или домен привлечения NFkB. PD-1-химерные цитокиновые рецепторы могут связываться с лигандами PD-1 и/или кластеризуются и активируются антителом к PD-1. PD-1-химерные цитокиновые рецепторы активируют передачу сигналов, например, при связывании лиганда PD-L1, лиганда PD-L2 и/или антитела к PD-1.

[0035] Конститутивно активные PD-1-химерные цитокиновые рецепторы согласно настоящему раскрытию активны независимо от доступности лиганда PD-1, но могут повышать активность в присутствии PD-лиганда. Согласно некоторым вариантам реализации мономер конститутивно активного PD-1-химерного цитокинового рецептора согласно настоящему раскрытию содержит: (а) эктодомен PD-1; (b) транс мембранный домен; (с) домен, связывающий янус-киназу (JAK); и; (d) домен привлечения STAT (например, из цитоплазматического домена рецептора; например, из цитокинового рецептора). Согласно некоторым вариантам реализации мономер конститутивно активного PD-1-химерного цитокинового рецептора согласно настоящему раскрытию содержит: (а) эктодомен PD-1; (b) трансмембранный домен; (с) домен, связывающий янус-киназу (JAK); и; (d) домен привлечения (например, из цитоплазматического домена рецептора; например, из цитокинового рецептора). Домен привлечения может представлять собой домен привлечения STAT, домен привлечения AP1, домен привлечения Мус/Max; или домен привлечения NFkB. Согласно некоторым вариантам реализации конститутивно активные PD-1-химерные цитокиновые рецепторы могут связываться с лигандами PD-1 или антителом к PD-1 и/или кластеризованы, и активность указанных рецепторов может быть дополнительно повышена в результате взаимодействия с лигандами PD-1 или антителом к PD-1.

А. Эктодомены PD-1

[0036] PD-1-химерные цитокиновые рецепторы согласно настоящему раскрытию содержат эктодомен PD-1. Эктодомен PD-1 представляет собой домен химерного цитокинового рецептора, который выступает во внеклеточное пространство. Эктодомены PD-1 согласно настоящему раскрытию способны связывать лиганды PD-1 (например, PD-L1, PD-L2) и антитела к PD-1, что приводит к индуцированной связыванием передаче сигналов. Как предусмотрено в данном документе, термин «эктодомен PD-1» включает по меньшей мере часть внеклеточного домена белка PD-1 или включает антигенсвязывающий домен для лиганда PD-1 (например, антигенсвязывающий домен для PD-L1 или антигенсвязывающий домен для PD-L2).

[0037] Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 содержит часть PD-1 дикого типа. Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 содержит мутации PD-1 дикого типа. Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 содержит повторы аминокислотных последовательностей PD-1 дикого типа и/или мутированных аминокислотных последовательностей PD-1.

[0038] Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 содержит антигенсвязывающий домен для лиганда PD-1, например, антигенсвязывающий домен антитела к PD-L1 или антитела к PD-L2. Согласно некоторым вариантам реализации антигенсвязывающий домен представляет собой scFv. Согласно некоторым вариантам реализации антигенсвязывающий домен представляет собой одноцепочечное антитело. Согласно некоторым вариантам реализации антигенсвязывающий домен содержит часть Fab антитела к лиганду PD-1.

[0039] В Таблице 1 показаны типичные аминокислотные последовательности эктодомена PD1 согласно настоящему раскрытию. Следует отметить, что экспрессия и внеклеточная локализация указанных типичных аминокислотных последовательностей PD1 могут быть достигнуты с использованием сигнальной последовательности. Согласно типичному варианту реализации используют сигнальную последовательность CD8 (CD8SS) MALPVTALLLPLALLLHAARP (SEQ ID NO: 1).

Таблица 1: Типичные последовательности эктодоменов

[0040] Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 содержит эктодомен PD-1 дикого типа.

[0041] Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 содержит PD-1 дикого типа и содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2. Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 содержит PD-1 дикого типа и содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 132.

[0042] Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 содержит мутации последовательности эктодомена PD-1 дикого типа. Согласно некоторым вариантам реализации последовательность эктодомена PD-1 представляет собой высокоаффинный эктодомен PD-1. Согласно некоторым вариантам реализации последовательность эктодомена PD-1 представляет собой высокоаффинный эктодомен PD-1 и содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5. Согласно некоторым вариантам реализации последовательность эктодомена PD-1 представляет собой высокоаффинный эктодомен PD-1 и содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 133.

[0043] Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 содержит тандемную группировку из более чем одной последовательности эктодомена PD-1 дикого типа, например, по меньшей мере двух, по меньшей мере трех, по меньшей мере четырех или по меньшей мере пяти последовательностей эктодомена PD-1 дикого типа. Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 содержит тандемную группировку из двух последовательностей эктодомена PD-1 дикого типа и содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3. Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 содержит тандемную группировку из двух последовательностей эктодомена PD-1 дикого типа и содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 168. Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 содержит тандемную группировку из трех последовательностей эктодомена PD-1 дикого типа и содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4. Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 содержит тандемную группировку из трех последовательностей эктодомена PD-1 дикого типа и содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 169.

[0044] Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 содержит тандемную группировку из более чем одной последовательности высокоаффинного эктодомена PD-1, например, по меньшей мере двух, по меньшей мере трех, по меньшей мере четырех или по меньшей мере пяти последовательностей высокоаффинного эктодомена PD-1.

[0045] Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 содержит высокоаффинный PD-1 и содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5. Согласно некоторым вариантам реализации высокоаффинный эктодомен PD-1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 133. Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 содержит тандемную группировку из двух последовательностей высокоаффинного эктодомена PD-1. Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 содержит тандемную группировку из трех последовательностей высокоаффинного эктодомена PD-1.

[0046] Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 содержит тандемную группировку из комбинации последовательностей эктодомена PD-1 дикого типа и с высокой аффинностью, например, комбинацию по меньшей мере двух, по меньшей мере трех, по меньшей мере четырех или по меньшей мере пяти последовательностей эктодомена PD-1 дикого типа и с высокой аффинностью.

[0047] Согласно некоторым вариантам реализации более одного эктодомена PD-1 дикого типа или более одного высокоаффинного эктодомена PD-1 или их комбинация могут быть соединены либо непосредственно, либо посредством линкера. Согласно некоторым вариантам реализации линкер может содержать один или более аминокислотных остатков. Согласно некоторым вариантам реализации линкер представляет собой Gly.

[0048] Согласно некоторым вариантам реализации эктодомен PD-1 является доминантно-негативным. В Таблице 2 показаны типичные доминантно-негативные (DN) последовательности PD-1 согласно настоящему раскрытию. DN последовательности из Таблицы 2 могут быть экспрессированы с помощью сигнальной последовательности, например, сигнальной последовательности CD8SS из SEQ ID NO: 1

В. Трансмембранные домены

[0049] PD-1-химерные цитокиновые рецепторы согласно настоящему раскрытию содержат транс мембранные домены. Такие трансмембранные домены связаны с внеклеточным эктодоменом PD-1 на N-конце и с дополнительными внутриклеточными/цитоплазматическими доменами на С-конце. Согласно некоторым вариантам реализации связывание необязательно достигается посредством линкера. Согласно некоторым вариантам реализации линкер может содержать один или более аминокислотных остатков.

[0050] В данном документе трансмембранные домены способны встраиваться в мембрану клетки, в которой они экспрессируются. Согласно некоторым вариантам реализации транс мембранные домены согласно настоящему раскрытию пронизывают клеточную мембрану и содержат внеклеточную часть и/или внутриклеточную часть.

[0051] Согласно некоторым вариантам реализации транс мембранные домены согласно настоящему раскрытию являются сконструированными и не похожи на какие-либо природные транс мембранные домены, например, они не встречаются в природе.

[0052] Согласно другим вариантам реализации трансмембранные домены согласно настоящему раскрытию происходят из встречающихся в природе рецепторов.

[0053] Согласно некоторым вариантам реализации транс мембранный и/или JAK домены согласно настоящему раскрытию происходят, например, из одного или более из следующих рецепторов: рецептора эритропоэтина (EpoR), передатчика сигнала интерлейкина 6 (GP130 или IL6ST), рецептора пролактина (PrlR), рецептора гормона роста (GHR), рецептора гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (GCSFR) и рецептора тромбопоэтина/рецептора белка миелопролиферативного лейкоза (TPOR/MPLR). В случае происхождения из встречающихся в природе рецепторов весь рецептор или вся трансмембранная последовательность рецептора может не потребоваться для осуществления конститутивной активации и конститутивного связывания/активации JAK во внутриклеточной части. Соответственно, можно использовать фрагменты встречающихся в природе рецепторов. Более того, определенные мутации могут быть введены в трансмембранные домены, происходящие из встречающихся в природе рецепторов, для дальнейшей настройки последующей JAK-зависимой передачи сигналов.

[0054] Согласно некоторым вариантам реализации транс мембранный и/или JAK домены согласно настоящему раскрытию происходят из встречающегося в природе рецептора EpoR.

[0055] Согласно некоторым вариантам реализации транс мембранный и/или JAK домены согласно настоящему раскрытию происходят из встречающегося в природе рецептора GP130.

[0056] Согласно некоторым вариантам реализации транс мембранный и/или JAK домены согласно настоящему раскрытию происходят из встречающегося в природе рецептора PrlR.

[0057] Согласно некоторым вариантам реализации транс мембранный и/или JAK домены согласно настоящему раскрытию происходят из встречающегося в природе рецептора GHR.

[0058] Согласно некоторым вариантам реализации транс мембранный и/или JAK домены согласно настоящему раскрытию происходят из встречающегося в природе рецептора GCSF.

[0059] Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный и/или JAK домены согласно настоящему раскрытию происходят из встречающегося в природе рецептора TPOR.

[0060] В Таблице 3 предложены типичные полноразмерные последовательности встречающихся в природе рецепторов, предложенных в настоящем раскрытии, из которых происходят трансмембранный и/или JAK домены.

[0061] Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен согласно настоящему раскрытию происходит из усеченного или иным образом модифицированного варианта встречающегося в природе рецептора TPOR/MPLR, показанного в Таблице 3.

[0062] ФИГ. 10А-В показывают аминокислотные последовательности TpoR дикого типа и различных вариантов трансмембранного домена с делециями (ФИГ. 10А) или вставками (ФИГ. 10В).

[0063] В Таблице 4 показаны типичные трансмембранные аминокислотные последовательности, связанные с последовательностями внутриклеточного JAK2-связывающего домена.

[0064] Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15. Согласно некоторым вариантам реализации транс мембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21. Согласно некоторым вариантам реализации транс мембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27. Согласно некоторым вариантам реализации транс мембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33. Согласно некоторым вариантам реализации транс мембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39. Согласно некоторым вариантам реализации транс мембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 40. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 43. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44.. Согласно некоторым вариантам реализации трансмембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134. Согласно некоторым вариантам реализации транс мембранный домен PD-1-химерного цитокинового рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 135. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность трансмембранного +JAK2-связывающего домена, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности любой из последовательностей, представленных в Таблице 4.

С. Связывающие янус-киназу (JAK) домены

[0065] PD-1-химерные цитокиновые рецепторы согласно настоящему раскрытию содержат внутриклеточные JAK-связывающие домены. JAK-связывающий домен связан с С-концом транс мембранного домена либо непосредственно, либо посредством линкера. Согласно некоторым вариантам реализации линкер может содержать один или более аминокислотных остатков. JAK-связывающий домен связан с трансмембранным доменом на внутриклеточной стороне химерного цитокинового рецептора.

[0066] Согласно некоторым вариантам реализации JAK-связывающий домен представляет собой JAK-1-связывающий домен, JAK-2-связывающий домен, JAK-3-связывающий домен или TYK2-связывающий домен.

[0067] Согласно некоторым вариантам реализации JAK-связывающие домены PD-1-химерных цитокиновых рецепторов согласно настоящему раскрытию являются встречающимися в природе и происходят из встречающегося в природе рецептора.

[0068] Согласно некоторым вариантам реализации JAK-связывающие домены PD-1-химерных цитокиновых рецепторов согласно настоящему раскрытию являются синтетическими.

[0069] В Таблице 4 представлены типичные аминокислотные последовательности транс мембранных и JAK2-связывающих доменов согласно настоящему раскрытию.

D. Домены привлечения

[0070] PD-1-химерные цитокиновые рецепторы согласно настоящему раскрытию содержат цитоплазматические домены, содержащие домены привлечения. Домен привлечения может представлять собой домен привлечения STAT, домен привлечения AP1, домен привлечения Мус/Max; или домен привлечения NFkB. Согласно некоторым вариантам реализации домен привлечения представляет собой домены привлечения передатчика сигнала и активатора транскрипции (STAT) (Stat-активирующие) из хвостов рецептора (цитохвостов) или из хвостов цитокиновых рецепторов. Эти внутриклеточные домены привлечения PD-1-химерных цитокиновых рецепторов согласно настоящему раскрытию обеспечивают распространение Сигнала 3 в иммунной клетке, содержащей CAR и химерный цитокиновый рецептор (например, CAR-T-клетке с химерным цитокиновым рецептором согласно настоящему раскрытию). Передача цитокиновых сигналов, распространяемых через домен привлечения Stat, обеспечивает основанную на цитокинах иммунную стимуляцию клетки. Согласно некоторым вариантам реализации иммунная стимуляция является гомеостатической, например, передача сигналов приводит к увеличению количества иммунных клеток, несущих CAR. Согласно некоторым вариантам реализации иммунная стимуляция является воспалительной, например, передача сигналов приводит к увеличению активности иммунных клеток, несущих CAR. Согласно некоторым вариантам реализации иммунная стимуляция предотвращает истощение, например, передача сигналов поддерживает долгосрочную функциональность иммунных клеток, несущих CAR.

[0071] Согласно некоторым вариантам реализации домены привлечения согласно настоящему раскрытию являются синтетическими и не похожи на какие-либо фрагменты встречающихся в природе рецепторов.

[0072] Согласно некоторым вариантам реализации домены привлечения Stat согласно настоящему раскрытию являются синтетическими и не похожи на какие-либо фрагменты встречающихся в природе рецепторов.

[0073] Согласно некоторым вариантам реализации домен привлечения соединен с С-концом JAK-связывающего домена либо непосредственно, либо посредством линкера. Согласно некоторым вариантам реализации линкер может содержать один или более аминокислотных остатков.

[0074] Согласно другим вариантам реализации домены привлечения Stat согласно настоящему раскрытию происходят из цитоплазматических хвостов встречающихся в природе рецепторов, например, происходят из встречающихся в природе цитокиновых рецепторов. Эти цитоплазматические хвосты встречающихся в природе рецепторов могут представлять собой области, расположенные после JAK-активирующих доменов транс мембранного домена рецептора. Домены привлечения Stat химерных цитокиновых рецепторов содержат по меньшей мере один домен привлечения STAT по меньшей мере из одного рецептора. Согласно некоторым вариантам реализации домен привлечения Stat содержит по меньшей мере один домен привлечения STAT1. Согласно некоторым вариантам реализации домен привлечения Stat содержит по меньшей мере один домен привлечения STAT2. Согласно некоторым вариантам реализации домен привлечения Stat содержит по меньшей мере один домен привлечения STAT3. Согласно некоторым вариантам реализации домен привлечения Stat содержит по меньшей мере один домен привлечения STAT4. Согласно некоторым вариантам реализации домен привлечения Stat содержит по меньшей мере один домен привлечения STAT5. Согласно некоторым вариантам реализации домен привлечения Stat содержит по меньшей мере один домен привлечения STAT6. Согласно некоторым вариантам реализации домен привлечения Stat содержит по меньшей мере один домен привлечения STAT7.

[0075] Согласно некоторым вариантам реализации встречающийся в природе рецептор, из которого происходит домен привлечения Stat, не является цитокиновым рецептором.

[0076] Согласно некоторым вариантам реализации встречающийся в природе рецептор, из которого происходит домен привлечения Stat, представляет собой цитокиновый рецептор. Типичные цитокиновые рецепторы, через которые передаются сигналы цитокинов, усиливающих иммунную стимуляцию Т-клеток, включают, но не ограничиваются перечисленными, рецептор IL-2, рецептор IL-7, рецептор IL-15 и рецептор IL-21. Согласно альтернативным вариантам реализации рецептор, из которого происходит домен привлечения Stat, не является цитокиновым рецептором. Рецептор может быть перенаправлен на выбранную передачу сигналов с помощью выбора домена привлечения Stat химерного цитокинового рецептора.

[0077] В Таблице 5 представлены типичные рецепторы, из которых происходят домены привлечения Stat химерных цитокиновых рецепторов согласно настоящему раскрытию. В Таблице 6а представлены типичные аминокислотные последовательности доменов привлечения согласно настоящему раскрытию.

[0078] Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 45. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 46. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 47. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 48. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 49. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 50. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 51. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 52. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 53. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 54. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 55. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 56. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 57. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 58. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 59. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 60. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 61. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 62. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 63. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 64. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 65. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 66. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 67. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 68. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 69. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 70. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 71. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 72. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 73. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 74. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 75. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 77. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 78. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 79. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 80. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 81. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 82. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 83. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 84. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 85. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 86. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 87. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 170. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT из SEQ ID NO: 171. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность домена привлечения STAT, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности любой из последовательностей, представленных в Таблице 6а.

[0079] Согласно некоторым вариантам реализации домен привлечения Stat химерного цитокинового рецептора согласно настоящему раскрытию содержит домен привлечения STAT из одного рецептора.

[0080] Чтобы получить несколько выходных сигналов, один или более доменов привлечения STAT могут быть соединены в тандеме, чтобы имитировать передачу сигналов от одного или более цитокинов.

[0081] Согласно некоторым вариантам реализации домен привлечения STAT содержит части более чем одного рецептора, например, содержит более одного домена привлечения STAT. Согласно таким вариантам реализации предложен тандемный домен для передачи цитокиновых сигналов, обеспечивающий повышенную передачу сигналов. Соответственно, в некоторых вариантах реализации, домен привлечения STAT мономера химерного цитокинового рецептора согласно настоящему раскрытию содержит домены привлечения STAT более чем из одного рецептора, например, содержит домены привлечения STAT из двух, трех, четырех, пяти или даже шести рецепторов. Например, в некоторых вариантах реализации, домены привлечения STAT могут быть связаны в тандеме для стимуляции нескольких путей передачи сигналов (например, слияние фрагментов IL7R(316-459)-IL12Rb2(775-825) для обеспечения устойчивости сигнального пути STAT5 и провоспалительной передачи сигнала STAT4; IL7R(316-459)-IL2Rbsmall(393-433,518-551) для обеспечения устойчивости; IL7R(316-459)-EGFR(l 122-1165) для обеспечения устойчивости и предотвращения истощения; IL2Rbsmall(393-433,518-551)-EGFR(1122-1165) для обеспечения устойчивости и предотвращения истощения).

[0082] Согласно некоторым вариантам реализации более одного домена привлечения STAT могут быть соединены либо непосредственно, либо посредством линкера. Согласно некоторым вариантам реализации линкер может содержать один или более аминокислотных остатков.

[0083] При генерации нескольких выходных сигналов близость отдельных доменов привлечения STAT к клеточной мембране может влиять на силу их соответствующих выходных сигналов. В Таблице 6b представлены примеры PD-1-химерных цитокиновых рецепторов с двойными выходными сигналами, где каждый выходной сигнал может быть размещен ближе или дальше по отношению к клеточной мембране.

[0084] Не ограничиваясь какой-либо теорией или механизмом, в некоторых вариантах реализации JAK-белок (JAK1, JAK2, JAK3 или TYK2) связан с PD-1-химерным цитокиновым рецептором согласно настоящему раскрытию (содержащим эктодомен PD-1, трансмембранный домен, JAK-связывающий домен и домен привлечения). Согласно некоторым вариантам реализации в присутствии (например, связывание с ними) PD-L1, PD-L2 или антитела к PD-1 PD-1-химерные цитокиновые рецепторы кластеризуются и обеспечивают активацию двух связанных JAK-белков, которые, в свою очередь, фосфорилируют остатки тирозина на домене привлечения химерного рецептора. Затем фосфорилированные домены привлечения способны связывать привлеченные белки (например, фосфорилированный домен привлечения STAT связывает STAT-белок), что, в свою очередь, вызывает события транскрипции в ядре.

Е. Типичные PD-1 -химерные цитокиновые рецепторы

[0085] В Таблице 7 показаны типичные зависящие от ситуации последовательности цитокиновых рецепторов согласно настоящему раскрытию. Рецепторы могут быть экспрессированы с сигнальной последовательностью, например, CD8SS SEQ ID NO: 1.

[0086] Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 88. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 89. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 90. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 91. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 92. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 93. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 94. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 95. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 96. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 97. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 98. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 99. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 100. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 101. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 102. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 103. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 106. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 107. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 108. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 109. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: ПО. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 111. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 112. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 113. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 114. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 117. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 119. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 120. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 121. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO: 88-121, SEQ ID NO: 136-145 и SEQ ID NO: 172-213. Согласно некоторым вариантам реализации PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO: 88-121, SEQ ID NO: 172-213.

F. Экспрессия PD-1-химерных цитокиновых рецепторов

[0087] Согласно настоящему изобретению предложены полинуклеотиды, кодирующие любой из химерных цитокиновых рецепторов, предложенных согласно настоящему изобретению. Аналогичным образом, согласно настоящему изобретению предложены векторы экспрессии, содержащие такие полинуклеотиды. Согласно некоторым вариантам реализации вектор представляет собой вирусный вектор. Согласно некоторым вариантам реализации вектор не является вирусным вектором.

[0088] Согласно некоторым вариантам реализации вектор содержит полинуклеотид, кодирующий PD-1-химерный цитокиновый рецептор, и полинуклеотид, экспрессирующий химерный антигенный рецептор (CAR).

[0089] Согласно некоторым вариантам реализации химерный цитокиновый рецептор и CAR экспрессируются в виде одной полипептидной цепи, разделенной линкером. ФИГ. 1В и 1D схематически показывают вектор, который можно применять для совместной экспрессии химерного цитокинового рецептора и CAR согласно настоящему раскрытию. Один или более доменов привлечения STAT могут быть соединены в тандеме для имитации передачи сигналов от одного или более цитокинов.

II. CAR-несущие иммунные клетки

[0090] Согласно настоящему изобретению предложены сконструированные иммунные клетки, содержащие полинуклеотид, кодирующий химерный антигенный рецептор и PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию; и согласно настоящему изобретению предложены сконструированные иммунные клетки, экспрессирующие химерный антигенный рецептор (CAR-I клетка) и PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию. Примеры иммунных клеток включают Т-клетки, например, альфа/бета-Т-клетки и гамма/дельта-Т-клетки, В-клетки, естественные киллерные клетки (NK-клетки), естественные киллерные Т-клетки (NKT-клетки), инвариантные NKT-клетки, тучные клетки, фагоциты миелоидного происхождения, дендритные клетки, дендритные клетки-киллеры, макрофаги и моноциты. Иммунные клетки также относятся к клеткам, происходящим из, например, но не ограничиваясь этим, стволовой клетки. Стволовые клетки могут представлять собой стволовые клетки взрослого организма, эмбриональные стволовые клетки нечеловеческого происхождения, более конкретно стволовые клетки нечеловеческого происхождения, стволовые клетки пуповинной крови, клетки-предшественники, стволовые клетки костного мозга, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, тотипотентные стволовые клетки или гемопоэтические стволовые клетки.

[0091] Соответственно, согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения предложены CAR-Т-клетки, содержащие PD-1-химерный цитокиновый рецептор согласно настоящему раскрытию.

[0092] Согласно некоторым вариантам реализации CAR могут содержать внеклеточный лигандсвязывающий домен (например, одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv)), трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен. Согласно некоторым вариантам реализации внеклеточный лигандсвязывающий домен, транс мембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен находятся в одном полипептиде, т.е. в одной цепи. Согласно настоящему изобретению также предложены многоцепочечные CAR и полипептиды. Согласно некоторым вариантам реализации многоцепочечные CAR содержат: первый полипептид, содержащий транс мембранный домен и по меньшей мере один внеклеточный лигандсвязывающий домен, и второй полипептид, содержащий трансмембранный домен и по меньшей мере один внутриклеточный сигнальный домен, причем указанные полипептиды собираются вместе с образованием многоцепочечного CAR.

[0093] Внеклеточный лигандсвязывающий домен CAR специфично связывается с представляющей интерес мишенью. Представляющей интерес мишенью может быть любая представляющая интерес молекула, включая, например, без ограничения, любую одну или более из молекул, представленных в Таблице 11.

[0094] Согласно некоторым вариантам реализации внеклеточный лигандсвязывающий домен CAR содержит scFv, содержащий вариабельную область легкой цепи (VL) и вариабельную область тяжелой цепи (VH) моноклонального антитела (мАТ), специфичного в отношении целевого антигена, соединенные гибким линкером.

Одноцепочечные фрагменты вариабельных областей получают путем связывания вариабельных областей легкой и/или тяжелой цепей с использованием короткого связывающего пептида (Bird et al., Science 242:423-426, 1988) (например, содержащих глицин-серин линкеров). Как правило, линкеры могут представлять собой короткие гибкие полипептиды и обычно состоят из примерно 20 или меньшего числа аминокислотных остатков. Линкеры, в свою очередь, можно модифицировать для выполнения дополнительных функций, таких как присоединение лекарственных средств или присоединение к твердым подложкам. Одноцепочечные варианты могут быть получены либо рекомбинантно, либо путем синтеза. Для получения scFv путем синтеза можно использовать автоматический синтезатор. Для рекомбинантного получения scFv подходящая плазмида, содержащая полинуклеотид, кодирующий указанный scFv, может быть введена в подходящую клетку-хозяина, либо эукариотическую, такую как клетки дрожжей, растений, насекомых или млекопитающих, либо прокариотическую, такую как Е. coli. Полинуклеотиды, кодирующие представляющий интерес scFv, можно получить посредством рутинных манипуляций, таких как лигирование полинуклеотидов. Полученный scFv можно выделить с использованием стандартных методик очистки белка, известных в данной области техники.

[0095] Внутриклеточный сигнальный домен CAR в соответствии с настоящим изобретением отвечает за внутриклеточную передачу сигналов после связывания внеклеточного лигандсвязывающего домена с мишенью, что приводит к активации иммунной клетки и иммунного ответа (Сигналы 1 и/или 2). Внутриклеточный сигнальный домен способен активировать по меньшей мере одну из нормальных эффекторных функций иммунной клетки, в которой экспрессируется CAR. Например, эффекторная функция Т-клетки может представлять собой цитолитическую активность или вспомогательную активность, включая секрецию цитокинов.

[0096] Согласно некоторым вариантам реализации внутриклеточный сигнальный домен для применения в CAR может представлять собой цитоплазматические последовательности, например, но не ограничиваясь ими, Т-клеточного рецептора и корецепторов, которые действуют совместно, инициируя передачу сигнала после взаимодействия с антигенным рецептором, а также любое производное или вариант этих последовательностей и любую синтетическую последовательность, обладающую такой же функциональной способностью. Внутриклеточные сигнальные домены содержат два различных класса цитоплазматических сигнальных последовательностей: те, которые инициируют антиген-зависимую первичную активацию, и те, которые действуют антиген-независимым образом, обеспечивая вторичный или ко стимулирующий сигнал. Первичные цитоплазматические сигнальные последовательности могут содержать сигнальные мотивы, которые известны как иммунорецепторные тирозиновые активирующие мотивы, ITAM. ITAM представляют собой хорошо определенные сигнальные мотивы, обнаруженные во внутрицитоплазматическом хвосте различных рецепторов, которые служат сайтами связывания для тирозинкиназ класса syk/zap70. Примеры ITAM, использованных в изобретении, могут включать в качестве неограничивающих примеров те, которые происходят из TCRζ FcRγ, FcRβ, FcRε, CD3γ, CD3δ, CD3ε, CDS, CD22, CD79a, CD79b и CD66d. Согласно некоторым вариантам реализации внутриклеточный сигнальный домен CAR может содержать сигнальный домен CD3ζ. Согласно некоторым вариантам реализации внутриклеточный сигнальный домен CAR согласно настоящему изобретению содержит домен костимулирующей молекулы.

[0097] Согласно некоторым вариантам реализации внутриклеточный сигнальный домен CAR согласно настоящему изобретению содержит часть костимулирующей молекулы, выбранной из группы, состоящей из фрагмента 41 ВВ (GenBank: ААА53133.) и CD28 (NP 006130.1).

[0098] CAR экспрессируются на поверхностной мембране клетки. Таким образом, CAR содержит трансмембранный домен. Подходящие трансмембранные домены для CAR, раскрытого в настоящем документе, обладают способностью (а) экспрессироваться на поверхности клетки, предпочтительно иммунной клетки, такой как, например, но не ограничиваясь ими, лимфоциты или естественные киллерные клетки (NK-клетки), и (b) взаимодействовать с лигандсвязывающим доменом и внутриклеточным сигнальным доменом для направления клеточного ответа иммунной клетки на заранее определенную клетку-мишень. Трансмембранный домен может быть получен либо из природного, либо из синтетического источника. Трансмембранный домен может быть получен из любого мембраносвязанного или трансмембранного белка. В качестве неограничивающих примеров, трансмембранный полипептид может представлять собой субъединицу Т-клеточного рецептора, такую как α, β, γ или δ, полипептид, составляющий комплекс CD3, р55 (а-цепь), р75 (β-цепь) или γ-цепь рецептора IL-2, цепь субъединицы рецепторов Fc, в частности, рецептора Fey III, или белков CD. В качестве альтернативы, трансмембранный домен может быть синтетическим и может содержать преимущественно гидрофобные остатки, такие как лейцин и валин. Согласно некоторым вариантам реализации указанный трансмембранный домен происходит из цепи CD8α человека (например, NP 001139345.1). Трансмембранный домен может дополнительно содержать стеблевой домен между внеклеточным лигандсвязывающий доменом и указанным трансмембранным доменом. Стеблевой домен может содержать до 300 аминокислот, предпочтительно от 10 до 100 аминокислот и наиболее предпочтительно от 25 до 50 аминокислот.Стеблевая область может быть получена из всех или части природных молекул, например, из всей или части внеклеточной области CD8, CD4 или CD28, или из всей или части константной области антитела. В качестве альтернативы, стеблевой домен может представлять собой синтетическую последовательность, которая соответствует встречающейся в природе последовательности стеблевого домена, или может представлять собой полностью синтетическую последовательность стеблевого домена. Согласно некоторым вариантам реализации указанный стеблевой домен является частью цепи CD8α человека (например, NP 001139345.1). В другом конкретном варианте реализации указанные транс мембранный и шарнирный домены содержат часть цепи CD8α человека. Согласно некоторым вариантам реализации CAR, раскрытые в данном документе, могут содержать внеклеточный лигандсвязывающий домен, который специфично связывает ВСМА, шарнирный и трансмембранный домены CD8α человека, сигнальный домен CD3ζ и сигнальный домен 4-1 ВВ.

[0099] Согласно некоторым вариантам реализации CAR может быть введен в иммунную клетку в виде трансгена с помощью плазмидного вектора. Согласно некоторым вариантам реализации указанный плазмидный вектор может также содержать, например, селективный маркер, который обеспечивает идентификацию и/или селекцию клеток, которые получили вектор.

[00100] В Таблице 8 представлены типичные последовательности компонентов CAR, которые можно применять в CAR, раскрытых в данном документе.

[00101] Согласно некоторым вариантам реализации CAR-иммунная клетка (например, CAR-T-клетка) согласно настоящему раскрытию содержит полинуклеотид, кодирующий полипептид «самоуничтожения», такой как, например, RQR8. См., например, WO 2013153391 A, полное содержание которого включено в данный документ посредством ссылки. Согласно некоторым вариантам реализации полипептид «самоуничтожения» экспрессируется на поверхности клетки. Согласно некоторым вариантам реализации полипептид «самоуничтожения» включен в конструкцию CAR. Согласно некоторым вариантам реализации полипептид «самоуничтожения» не является частью конструкции CAR.

[00102] Согласно некоторым вариантам реализации внеклеточный домен любого из CAR, раскрытых в данном документе, может содержать один или более эпитопов, специфичных в отношении моноклонального антитела (специфично распознаваемых им). Эти эпитопы также называются в данном документе мАТ-специфичными эпитопами. Типичные мАТ-специфичные эпитопы раскрыты в международной публикации патента №WO 2016/120216, которая полностью включена в данный документ.В данных вариантах реализации внеклеточный домен CAR содержит антигенсвязывающие домены, которые специфично связываются с представляющей интерес мишенью, и один или более эпитопов, которые связываются с одним или более моноклональными антителами (мАТ). CAR, содержащие мАТ-специфичные эпитопы, могут быть одноцепочечными или многоцепочечными.

[00103] Включение эпитопов, специфичных для моноклональных антител, во внеклеточный домен CAR, описанных в данном документе, позволяет сортировать и истощать сконструированные иммунные клетки, экспрессирующие CAR. Согласно некоторым вариантам реализации возможность истощения обеспечивает «защитный выключатель» в случае вредных эффектов, например, при введении субъекту.

[00104] Согласно настоящему изобретению также предложены способы подготовки иммунных клеток для применения в иммунотерапии. Согласно некоторым вариантам реализации способы включают введение PD-1-химерного цитокинового рецептора и CAR в иммунные клетки и размножение указанных клеток. Согласно некоторым вариантам реализации настоящее изобретение относится к способу конструирования иммунной клетки, включающему: обеспечение клетки и экспрессию PD-1-химерного цитокинового рецептора, и экспрессию на поверхности указанной клетки по меньшей мере одного CAR. Согласно некоторым вариантам реализации способ включает: трансфекцию клетки по меньшей мере одним полинуклеотидом, кодирующим PD-1-химерный цитокиновый рецептор, и по меньшей мере одним полинуклеотидом, кодирующим CAR, и экспрессию указанных полинуклеотидов в клетке. Согласно некоторым вариантам реализации способ включает: трансфекцию клетки по меньшей мере одним полинуклеотидом, кодирующим PD-1-химерный цитокиновый рецептор, по меньшей мере одним полинуклеотидом, кодирующим CAR, и экспрессию указанных полинуклеотидов в клетке.

[00105] Согласно некоторым вариантам реализации полинуклеотиды, кодирующие PD-1-химерный цитокиновый рецептор и CAR, присутствуют в одном или более векторах экспрессии для стабильной экспрессии в клетках. Согласно некоторым вариантам реализации полинуклеотиды присутствуют в вирусных векторах для стабильной экспрессии в клетках. Согласно некоторым вариантам реализации вирусные векторы могут представлять собой, например, лентивирусные векторы или аденовирусные векторы.

[00106] Согласно некоторым вариантам реализации полинуклеотиды, кодирующие полипептиды в соответствии с настоящим раскрытием, могут представлять собой мРНК, которую вводят непосредственно в клетки, например, с помощью электропорации. Согласно некоторым вариантам реализации для кратковременной пермеабилизации живых клеток, чтобы доставить генетический материал в клетки, можно использовать технологию электропорации CytoPulse, такую как PulseAgile (например, патент США 6078490; PCT/US2011/000827; и PCT/US2004/005237). Параметры могут быть изменены, чтобы определить условия для высокой эффективности трансфекции с минимальной смертностью.

[0100] Согласно настоящему изобретению также предложены способы трансфекции иммунной клетки, например, Т-клетки. Согласно некоторым вариантам реализации способ включает: приведение Т-клетки в контакт с РНК и применение к Т-клетке динамической импульсной последовательности. Согласно некоторым вариантам реализации способ трансфекции иммунной клетки (например, Т-клетки) включает приведение иммунной клетки в контакт с РНК и применение к клетке динамической импульсной последовательности.

[0101] Согласно некоторым вариантам реализации способ может дополнительно включать этап генетической модификации клетки путем инактивации по меньшей мере одного гена, экспрессирующего, например, но не ограничиваясь ими, компонент TCR, мишень для иммуносупрессорного агента, ген HLA и/или белок иммунной контрольной точки, такой как, например, PDCD1 или CTLA-4. Под инактивацией гена подразумевается, что интересующий ген не экспрессируется в функциональной белковой форме. Согласно некоторым вариантам реализации ген, который необходимо инактивировать, выбран из группы, состоящей, например, но не ограничиваясь перечисленными, из TCRα, TCRβ, CD52, GR, дезоксицитидинкиназы (DCK), PD-1 и CTLA-4. Согласно некоторым вариантам реализации способ включает инактивацию одного или более генов путем введения в клетки редкощепящей эндонуклеазы, способной селективно инактивировать ген путем селективного расщепления ДНК. Согласно некоторым вариантам реализации редкощепящая эндонуклеаза может представлять собой, например, нуклеазу на основе эффектора, подобного активатору транскрипции (TALE-нуклеазу), или эндонуклеазу на основе CRISPR (например, Cas9 или Casl2a).

[0102] В другом аспекте этап генетической модификации клеток может включать: модификацию иммунных клеток (например, Т-клеток) путем инактивации по меньшей мере одного гена, экспрессирующего мишень для иммуносупрессорного агента, и; размножение клеток, необязательно в присутствии иммуносупрессорного агента.

[0103] Согласно некоторым вариантам реализации сконструированные иммунные клетки (например, Т-клетки), предложенные в данном документе, проявляют улучшенную цитотоксичность, повышенную пролиферацию и/или повышенные уровни маркеров фенотипа памяти при контакте с лигандом PD-L1 или PD-L2 или антителом к PD-1, которые связываются с эктодоменом PD-1-химерного цитокинового рецептора, по сравнению с модифицированными иммунными клетками, которые не экспрессируют PD-1-химерный цитокиновый рецептор.

[0104] Согласно некоторым вариантам реализации сконструированные иммунные клетки (например, Т-клетки), предложенные в данном документе, проявляют (i) повышенную устойчивость in vivo, (ii) повышенную активацию STAT, (iii) повышенную цитотоксичность, (iv) повышенные уровни маркеров фенотипа памяти, (v) усиление размножения (пролиферации) или комбинации этих функциональных признаков при контакте с лигандом PD-L1 или PD-L2 или антителом PD-1, которые связываются с эктодоменом PD-1-химерного цитокинового рецептора, по сравнению с сконструированными иммунными клетками, которые не экспрессируют PD-1-химерный цитокиновый рецептор. Согласно некоторым вариантам реализации улучшение одного или более функциональных признаков, описанных в данном документе, зависит от дозы, т.е. функциональная активность иммунной клетки, содержащей PD-1-химерные цитокиновые рецепторы, повышается при контакте с повышающимися дозами PD-Ll/PD-L2/amrn^a к PD-1. Согласно некоторым вариантам реализации STAT, активируемые сконструированной иммунной клеткой, содержащей один или более раскрытых PD-1 -химерных цитокиновых рецепторов, представляют собой STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5, STAT6 или их комбинации. Согласно одному варианту реализации маркеры фенотипа памяти, количество которых повышено или поддерживается иммунной клеткой, содержащей индуцибельный химерный цитокиновый рецептор, включают маркер стволовых Т-клеток памяти (Tscm) и маркер Т-клеток центральной памяти (Tcm).

[0105] Согласно некоторым вариантам реализации один или более функциональных признаков, проявляемых сконструированной иммунной клеткой, содержащей индуцибельный химерный цитокиновый рецептор, предложенный в данном документе, улучшаются по меньшей мере примерно в 2 раза, 2,5 раза, 3 раза, 3,5 раза, 4 раза, 4,5 раза, 5 раз, 6 раз, 7 раз, 8 раз, 9 раз, 10 раз, 15 раз, 20 раз, 25 раз, 30 раз, 40 раз, 50 раз, 60 раз, 70 раз, 80 раз, 90 раз, 100 раз, 125 раз, 150 раз, 200 раз, 250 раз, 300 раз, 350 раз, 400 раз, 450 раз или даже примерно в 10500 раз, включая значения и диапазоны между ними, по сравнению с иммунной клеткой, которая не экспрессирует PD-1-химерный цитокиновый рецептор.

[0106] Согласно некоторым вариантам реализации один или более функциональных признаков, проявляемых сконструированной иммунной клеткой, содержащей PD-1-химерный цитокиновый рецептор, предложенный в данном документе, улучшаются по меньшей мере примерно на 10%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90%, 100%, 125%, 150%, 200%, 250%, 300%, 350%, 400% или даже примерно 80%500%, включая значения и диапазоны между ними, по сравнению с иммунной клеткой, которая не экспрессирует PD-1-химерный цитокиновый рецептор.

III. Способы лечения

[0107] Согласно настоящему изобретению предложены фармацевтические композиции, содержащие клетки, несущие химерные цитокиновые рецепторы и CAR согласно настоящему раскрытию.

[0108] Сконструированные иммунные клетки, несущие PD-1-химерный цитокиновый рецептор и несущие CAR (например, Т-клетки), полученные способами, описанными выше, или клеточные линии, происходящие из таких сконструированных иммунных клеток, можно применять в качестве лекарственного средства. Согласно некоторым вариантам реализации такое лекарственное средство можно применять для лечения нарушения, такого как, например, вирусное заболевание, бактериальное заболевание, рак, воспалительное заболевание, иммунное заболевание или заболевание, ассоциированное со старением. Согласно некоторым вариантам реализации рак представляет собой солидный рак. Согласно некоторым вариантам реализации рак представляет собой опухоль жидких тканей. Рак может быть выбран из группы, состоящей из рака желудка, саркомы, лимфомы, лейкоза, рака головы и шеи, рака тимуса, эпителиального рака, рака слюнной железы, рака печени, рака желудка, рака щитовидной железы, рака легких, рака яичников, рака молочной железы, рака простаты, рака пищевода, рака поджелудочной железы, глиомы, лейкоза, множественной миеломы, почечно-клеточной карциномы, рака мочевого пузыря, рака шейки матки, хориокарциномы, рака толстой кишки, рака полости рта, рака кожи и меланомы. Согласно некоторым вариантам реализации субъект представляет собой ранее лечившегося взрослого субъекта с местнораспространенной или метастатической меланомой, плоскоклеточным раком головы и шеи (SCHNC), карциномой яичников, саркомой или рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (cHL).

[0109] Согласно некоторым вариантам реализации сконструированные иммунные клетки или линию клеток, происходящую из сконструированных иммунных клеток, можно применять в изготовлении лекарственного средства для лечения нарушения у субъекта, нуждающегося в этом. Согласно некоторым вариантам реализации нарушение может представлять собой, например, рак, аутоиммунное нарушение или инфекцию.

[ОНО] Согласно настоящему изобретению также предложены способы лечения субъектов, нуждающихся в таком лечении.

[0111] В данном документе термин «субъект» относится к любому позвоночному, включая, но не ограничиваясь ими, людей и других приматов (например, шимпанзе, яванских макак и разные виды человекообразных и других обезьян), сельскохозяйственных животных (например, крупный рогатый скот, овец, свиней, коз и лошадей), домашних млекопитающих (например, собак и кошек), лабораторных животных (например, кроликов, грызунов, таких как мыши, крысы и морские свинки) и птиц (например, домашних, диких и промысловых птиц, таких как куры, индейки и другие Куриные, утки, гуси и т.д.). Согласно некоторым вариантам реализации субъект представляет собой млекопитающее. В типичных вариантах реализации субъект представляет собой человека.

[0112] Согласно некоторым вариантам реализации способ включает обеспечение иммунных клеток согласно настоящему раскрытию, несущих PD-1-химерные цитокиновые рецепторы и CAR, описанные в данном документе, субъекту, нуждающемуся в этом.

[0113] Согласно некоторым вариантам реализации Т-клетки, несущие PD-1-химерный цитокиновый рецептор или CAR, согласно настоящему изобретению могут подвергаться устойчивому размножению Т-клеток in vivo и могут сохраняться в течение продолжительного периода времени.

[0114] Способы лечения согласно настоящему изобретению могут быть улучшающими, лечебными или профилактическими. Способ согласно настоящему изобретению может быть либо частью аутологичной иммунотерапии, либо частью лечения аллогенной иммунотерапией.

[0115] Согласно другому аспекту настоящего изобретения предложен способ ингибирования роста или прогрессирования опухоли у субъекта, у которого есть опухоль, включающий введение указанному субъекту эффективного количества экспрессирующих PD-1-химерный цитокиновый рецептор и экспрессирующих CAR иммунных клеток, как описано в данном документе. Согласно другому аспекту настоящего изобретения предложен способ ингибирования или предотвращения метастазирования раковых клеток у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества сконструированных иммунных клеток, как описано в данном документе. Согласно другому аспекту настоящего изобретения предложен способ индукции регрессии опухоли у субъекта, у которого есть опухоль, включающий введение субъекту эффективного количества сконструированных иммунных клеток, как описано в данном документе.

[0116] Согласно некоторым вариантам реализации сконструированные Т-клетки согласно настоящему изобретению могут быть введены субъекту парентерально.

[0117] Также предложено применение любых сконструированных Т-клеток, предложенных в данном документе, в изготовлении лекарственного средства для лечения рака или для ингибирования роста или прогрессирования опухоли у субъекта, нуждающегося в этом.

[0118] Согласно некоторым вариантам реализации лечение можно осуществлять у субъектов, проходящих иммуносупрессорное лечение. Действительно, настоящее изобретение предпочтительно опирается на клетки или популяцию клеток, которым придали устойчивость по меньшей мере к одному иммуносупрессорному агенту благодаря инактивации гена, кодирующего рецептор такого иммуносупрессорного агента. В этом аспекте иммуносупрессорное лечение должно способствовать отбору и размножению Т-клеток в соответствии с настоящим изобретением у субъекта. Введение клеток или популяции клеток в соответствии с настоящим изобретением можно осуществлять любым удобным способом, включая ингаляцию аэрозолем, инъекцию, прием внутрь, переливание, имплантацию или трансплантацию. Композиции, описанные в данном документе, могут быть введены субъекту подкожно, внутрикожно, внутрь опухоли, внутрь узлов, интрамедуллярно, внутримышечно, путем внутривенной или внутрилимфатической инъекции, или внутрибрюшинно. Клетки, несущие CAR согласно настоящему раскрытию, или их фармацевтические композиции могут быть введены посредством одного или более из следующих путей введения: внутривенного, внутриглазного, интравитреального, внутримышечного, подкожного, местного, перорального, трансдермального, внутрибрюшинного, внутриглазничного, путем имплантации, путем ингаляции, интратекального, внутрижелудочкового, через ухо или интраназального.

[0119] Согласно некоторым вариантам реализации введение клеток или популяции клеток (несущих химерные цитокиновые рецепторы или CAR согласно настоящему раскрытию) может включать введение, например, от примерно 10⁴ до примерно 10⁹ клеток на кг массы тела, включая все целые значения числа клеток в этих диапазонах. Согласно некоторым вариантам реализации введение клеток или популяции клеток может включать введение от примерно 10⁴ до 10⁵ клеток на кг массы тела, от 10⁵ до 10⁶ клеток на кг массы тела, от 10⁶ до 10⁷ клеток на кг массы тела, от 10⁷ до 10⁸ клеток на кг массы тела или от 10⁸ до 10⁹ клеток на кг массы тела. Клетки или популяцию клеток можно вводить в виде одной или более доз. Согласно некоторым вариантам реализации указанное эффективное количество клеток можно вводить в виде однократной дозы. Согласно некоторым вариантам реализации указанное эффективное количество клеток можно вводить в виде более чем одной дозы в течение определенного периода времени. Время введения определяется лечащим врачом и зависит от клинического состояния субъекта. Клетки или популяция клеток могут быть получены из любого источника, такого как банк крови или донор. Хотя индивидуальные потребности варьируются, определение оптимальных диапазонов эффективных количеств конкретного типа клеток для конкретного заболевания или состояний находится в пределах компетенции специалиста в этой области техники. Эффективное количество означает количество, которое обеспечивает терапевтическую или профилактическую пользу. Вводимая доза будет зависеть от возраста, состояния здоровья и веса реципиента, вида сопутствующего лечения, если таковое имеется, частоты лечения и характера желаемого эффекта. Согласно некоторым вариантам реализации эффективное количество клеток или композиции, содержащей эти клетки, вводят парентерально. Согласно некоторым вариантам реализации введение может представлять собой внутривенное введение. Согласно некоторым вариантам реализации введение можно осуществлять непосредственно путем инъекции внутрь опухоли.

[0120] Способы могут дополнительно включать введение одного или более агентов субъекту перед введением модифицированных иммунных клеток, несущих CAR и PD-1-химерный цитокиновый рецептор, предложенных в данном документе. Согласно определенным вариантам реализации агент представляет собой схему лимфодеплеции (прекондиционирования). Например, способы лимфодеплеции субъекта, нуждающегося в такой терапии, включают введение указанному субъекту указанных полезных доз циклофосфамида (от 200 мг/м²/сутки до 2000 мг/м²/сутки, примерно 100 мг/м²/сутки и примерно 2000 мг/м²/сутки; например, примерно 100 мг/м²/сутки, примерно 200 мг/м²/сутки, примерно 300 мг/м²/сутки, примерно 400 мг/м²/сутки, примерно 500 мг/м²/сутки, примерно 600 мг/м²/сутки, примерно 700 мг/м²/сутки, примерно 800 мг/м²/сутки, примерно 900 мг/м²/сутки, примерно 1000 мг/м²/сутки, примерно 1500 мг/м²/сутки или примерно 2000 мг/м²/сутки) и указанных доз флударабина (от 20 мг/м²/сутки до 900 мг/м²/сутки, от примерно 10 мг/м²/сутки до примерно 900 мг/м²/сутки; например, примерно 10 мг/м²/сутки, примерно 20 мг/м²/сутки, примерно 30 мг/м²/сутки, примерно 40 мг/м²/сутки, примерно 40 мг/м²/сутки, примерно 50 мг/м²/сутки, примерно 60 мг/м²/сутки, примерно 70 мг/м²/сутки, примерно 80 мг/м²/сутки, примерно 90 мг/м²/сутки, примерно 100 мг/м²/сутки, примерно 500 мг/м²/сутки или примерно 900 мг/м²/сутки). Типичная схема дозирования включает лечение субъекта, включающее ежедневное введение пациенту примерно 300 мг/м²/сутки циклофосфамида в комбинации или до или после введения примерно 30 мг/м²/сутки флударабина в течение трех суток до введения терапевтически эффективного количества модифицированных иммунных клеток пациенту.

[0121] Согласно некоторым вариантам реализации, особенно в случае, когда сконструированные клетки, предложенные согласно настоящему изобретению, были подвергнуты редактированию генов для устранения или минимизации поверхностной экспрессии CD52, лимфодеплеция дополнительно включает введение антитела к CD52, такого как алемтузумаб. Согласно некоторым вариантам реализации антитело к CD52 вводят в дозе примерно 1-20 мг/сутки внутривенно, например, примерно 13 мг/сутки внутривенно в течение 1, 2, 3 или более суток. Антитело можно вводить в сочетании с, до или после введения других элементов режима лимфодеплеции (например, циклофосфамида и/или флударабина).

[0122] Согласно некоторым вариантам реализации композиции, содержащие CAR-экспрессирующие иммунные эффекторные клетки, раскрытые в данном документе, можно вводить в сочетании с любым количеством химиотерапевтических агентов.

IV. Наборы и готовые изделия

[0123] Согласно настоящему изобретению предложены наборы, содержащие любое одно или более из PD-1-химерных цитокиновых рецепторов и клеток, несущих PD-1-химерные цитокиновые рецепторы, описанных в данном документе, и их фармацевтические композиции. Согласно настоящему изобретению также предложены готовые изделия, содержащие любое одно или более из PD-1-химерных цитокиновых рецепторов и CAR-I клеток, несущих PD-1-химерные цитокиновые рецепторы, описанных в данном документе, их фармацевтические композиции и наборы, описанные в данном документе.

[0124] Следующие ниже примеры включены только в целях иллюстрации и не предназначены для ограничения объема настоящего раскрытия.

[0125] Все патентные и непатентные документы, на которые имеются ссылки в данном раскрытии, полностью включены в данный документ посредством ссылки для всех целей.

ПРИМЕРЫ

[0126] В отношении химерных цитокиновых рецепторов согласно настоящему раскрытию следует отметить, что некоторые фигуры относятся к «переключателю». В данном документе «переключатель» используется взаимозаменяемо с «химерным цитокиновым рецептором».

[0127] На чертежах и в примерах используются следующие обозначения.

[0128] FKBP-переключатель = FKBP-химерный цитокиновый рецептор

[0129] WT PD1 - переключатель = химерный цитокиновый рецептор с эктодоменом PD-1 дикого типа

[0130] 2xPDl-переключатель = химерный цитокиновый рецептор с 2 эктодоменами PD-1 в тандеме

[0131] 3xPDl-переключатель = химерный цитокиновый рецептор с 3 эктодоменами PD-1 в тандеме

[0132] НА PDl-переключатель = химерный цитокиновый рецептор с высокоаффинным эктодоменом PD-1

[0133] НА PD1 DN = химерный цитокиновый рецептор с доминантно-негативным высокоаффинным доменом PD-1

Пример 1: Связь взаимодействия PD-1 с передачей цитокиновых сигналов

[0134] Чтобы связать одновременное взаимодействие PD-1 с передачей цитокиновых сигналов конструировали PD-1-химерный цитокиновый рецептор, состоящий из следующих модулей: (i) эктодомена PD-1 дикого типа (WT) (21-207), (ii) транс мембранного домена с внутриклеточной частью, имеющей 1АК2-активирующий домен, и (ш) доменов привлечения STAT, содержащих домены привлечения Stat (Stat-активирующие) из хвостов цитокиновых рецепторов (цитохвостов). С помощью этой конструкции определили, может ли кластеризация или димеризация PD-1-химерного цитокинового рецептора в ответ на лиганды PD-1 или антитела к PD-1, соответственно, активировать путь JAK-Stat и имитировать передачу цитокиновых сигналов. Чтобы минимизировать целевой груз трансгена в лентивирусном векторе, для первоначальной оценки выбрали JAK2-активирующие домены, происходящие из природных цитокиновых рецепторов, которые, как известно, передают сигналы как гомодимеры, таких как TpoR (TPOR/MPLR(478-582)), GCSFR (GCSFR(614-710)) и GP130 (GP 130(609-700)).

[0135] Два Stat-активирующих цитоплазматических домена, происходящих из IL7R(316-459) и IL12Rb(775-825), связывали в тандеме, чтобы имитировать передачу сигналов в ответ на IL7 и IL12, соответственно. Чтобы продемонстрировать применимость PD-1-химерного цитокинового рецептора в случае CAR-T-клеток, PD-1-химерный цитокиновый рецептор клонировали в лентивирусный вектор, кодирующий EGFRvIII-специфичный CAR второго поколения (2173scFv; описанный в Sci Transl Med. 2015 Feb 18; 7(275): 275ra22.); кроме того, чтобы обеспечить стехиометрическую совместную экспрессию PD-1-химерного цитокинового рецептора и CAR, оба гена связывали посредством пептидного линкера Р2А. Чтобы облегчить детектирование трансдуцированных клеток, эпитопную метку v5 (KPIPNPLLGLDST (SEQ ID NO: 167)) вставляли между scFv и шарнирным доменом CD8 CAR.

[0136] Анализ по гену-репортеру клеток НЕК293Т использовали для проверки индуцибельности и величины передачи цитокиновых сигналов. В общих чертах, 20000 клеток НЕК293Т высевали в каждую лунку 96-луночного планшета с плоским дном, покрытым поли-Ь-лизином, и оставляли для прикрепления на ночь. PD-1-химерный цитокиновый рецептор (2,5 нг), элемент ответа Stat, который управляет люциферазой светлячка (100 нг; Promega), и контрольный репортерный вектор люциферазы Renilla (1 нг; Promega) смешивали в конечном объеме 5 мкл в Opti-MEM (Gibco) («смесь ДНК»). В качестве положительного контроля использовали FKBP-химерный цитокиновый рецептор, в котором эктодомен WT PD-1 был заменен FKBP12 (F36V), так, что передача цитокиновых сигналов могла быть индуцирована малой молекулой, АР 1903. 0,3 мкл Липофектамина 2000 (Invitrogen) в 5 мкл Opti-MEM инкубировали при комнатной температуре в течение 5 минут, а затем добавляли к смеси ДНК. Смесь инкубировали при комнатной температуре в течение 20 минут, и общий объем 10 мкл добавляли в каждую лунку, содержащую НЕК-293Т. Через 24 часа после трансфекции клетки либо оставляли необработанными, либо обрабатывали указанными концентрациями антитела к PD-1 (ниволумаб; Selleck Chemical), рекомбинантного PD-Ll-Fc человека (Biolegend), вторичного антитела к IgG Fc-гамма человека (Thermo Fisher) или АР 1903 (Apex Bio). В качестве отрицательных контролен вместо антитела к PD-1 и PD-Ll-Fc, соответственно, добавляли изотипические контроли hIgG4 и hlgGl. Все препараты разводили в бессывороточных средах. Через 24 часа после обработки активность репортера Stat оценивали с использованием системы анализа люциферазы «Dual-Glo» (Promega). Кратность индукции активности репортера Stat5 нормировали к таковой для клеток НЕК293Т, трансфицированных всеми векторами, за исключением химерного цитокинового рецептора, и которые не подвергались воздействию.

[0137] ФИГ. 1А-С схематически показывают различные варианты реализации PD-1-химерного цитокинового рецептора.

[0138] ФИГ. 1В схематически показывает вектор PD-1-химерный цитокиновый рецептор::CAR. ФИГ. 1D схематически показывает вектор PD-1-химерный цитокиновый рецептор::САК и вектор для положительного контроля FKBP-химерный цитокиновый рецептор:: CAR.

[0139] ФИГ. 2A-D показывают активность репортера Stat в ответ на PD-Ll-Fc (ФИГ. 2А-В) и антитело к PD-1 (ФИГ. 2C-D). ФИГ. 2А-В показывают, что по сравнению с их немодифицированными аналогами PD-1-химерные цитокиновые рецепторы индуцировали слабую активность репортера Stat в ответ на высокие концентрации сшитого PD-L1 (т.е. hPD-Ll-Fc (10 мкг/мл)+2АЬ (25 мкг/мл). ФИГ. 2C-D показывают, что по сравнению с их немодифицированными аналогами PD-1-химерные цитокиновые рецепторы индуцировали слабую активность репортера Stat в ответ на высокие концентрации сшитого антитела к PD-1 (т.е. антитело к PD-1 (10 мкг/мл) + 2AB (25 мкг/мл), причем вариант TpoR (478-582) TM/JAK показал лучший ответ.Несмотря на то, что положительный контроль, FKBP-химерный цитокиновый рецептор, показал основную активность в отсутствие АР 1903, он индуцировал высокую активность репортера Stat в ответ на АР 1903.

[0140] Затем аналогичные эксперименты проводили на первичных CAR-T-клетках человека. Для получения лентивируса, кодирующего PD-1-химерные цитокиновые рецепторы CAR, клетки НЕК293Т высевали из расчета 0,45 миллиона клеток на мл в 2 мл DMEM (Gibco) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (ФБС) (Hyclone) на лунку 6-луночного планшета в День - 1. В День 0 лентивирус получали путем смешивания 1,5 мкг лентивирусных упаковочных векторов psPAX2, 0,5 мкг pMD2G и 0,5 мкг соответствующего вектора для переноса CAR в 250 мкл Opti-MEM (Gibco) на лунку 6-луночного планшета («ДНК смесь»). 10 мкл Липофектамина 2000 (Invitrogen) в 250 мкл Opti-MEM инкубировали при комнатной температуре в течение 5 минут, а затем добавляли к смеси ДНК. Смесь инкубировали при комнатной температуре в течение 20 минут, и общий объем 500 мкл медленно добавляли по бокам лунок, содержащих НЕК293Т. В День 0 очищенные Т-клетки активировали в среде X-Vivo-15 (Lonza) с добавлением 100 МЕ/мл IL-2 человека (Miltenyi Biotec), 10% ФБС (Hyclone) и Т TransAct человека (Miltenyi Biotec, №по каталогу 130-111-160, разведение 1:100) в планшете Grex-24 (Wilson Wolf, №по каталогу 80192М). В День 1 среды из каждой лунки с клетками НЕК293Т в 6-луночном планшете заменяли 2 мл на лунку сред для трансдукции Т-клеток, т.е. X-Vivo-15 с добавлением 10% ФБС. В День 2 Т-клетки ресуспендировали из расчета 0,5 миллиона клеток на мл в 1 мл сред для трансдукции Т-клеток на лунку планшета Grex-24. Лентивирусные супернатанты от клеток НЕК293Т собирали и пропускали через фильтр с размером пор 0,45 микрон (EMD Millipore) для удаления клеточного дебриса, а затем добавляли к Т-клеткам вместе со 100 МЕ/мл IL-2 человека. В День 5 в каждую лунку планшета Grex-24 добавляли 4,5 мл сред для размножения Т-клеток, то есть X-Vivo-15 с добавлением 5% сыворотки АВ человека (Gemini Bio) и 100 МЕ/мл IL-2 человека. При необходимости клетки размножали в более крупных сосудах G-Rex (Wilson Wolf), используя среды для размножения Т-клеток. В День 13 или 14 определяли эффективность трансдукции и экспрессию PD-1-химерного цитокинового рецептора путем детектирования процента Т-клеток, которые связывали FITC-конъюгированное моноклональное антитело к метке v5 (Thermo Fisher) и РЕ/Су7-конъюгированное антитело к PD-1 человека (Biolegend), с использованием проточной цитометрии. В День 14 или 15 продукты CAR-T-клеток криоконсервировали и размораживали по мере необходимости для дальнейших анализов.

[0141] ФИГ. 3 показывает экспрессию CAR и PD-1-химерного цитокинового рецептора в продукте CAR-T-клеток на День 14. По сравнению с CAR-T-клетками, несущими FKBP-химерный цитокиновый рецептор, на которых детектировали незначительное количество PD-1 или его отсутствие, на CAR-T-клетках, несущих PD-1-химерный цитокиновый рецептор, детектировали высокие уровни PD-1, это свидетельствует о том, что CAR и PD-1-химерный цитокиновый рецептор коэкспрессировались.

[0142] Для определения индуцибельности и величины передачи цитокиновых сигналов в CAR-T-клетках, несущих PD-1-химерный цитокиновый рецептор, размороженный продукт CAR-T-клеток инкубировали без сыворотки в 100 мкл бессывороточной RPMI (Corning) в течение 4 часов в увлажненном инкубаторе при 37°С с 5% СО₂, затем обрабатывали антителом к PD-1 (10 мкг/мл ниволумаба; Selleck Chemical), рекомбинантным PD-Ll-Fc человека (10 мкг/мл; Biolegend), вторичным антителом к IgG Fc-гамма человека (25 мкг/мл; Thermo Fisher) в течение 1 часа. Через 40 минут после обработки смесь антител, содержащую BUV395-конъюгированное антитело к CD3 человека (Biolegend) и FITC-конъюгированное моноклональное антитело к метке v5 (Thermo Fisher), добавляли к клеткам и продолжали инкубацию в течение последних 20 минут.После 1 часа обработки клетки фиксировали путем добавления 35 мкл 16% параформальдегида к 100 мкл каждого образца и продолжали инкубацию в течение 15 минут при 37°С. Затем клетки трижды промывали ФСБ и пермеабилизировали в 100% холодном метаноле в течение 1 или 2 ночей при -20°С. В день анализа методом FACS клетки трижды промывали ФСБ, блокировали Fc и окрашивали A1exaFluor647-конъюгированным антителом к Stat5 мыши/человека (pY694) (BD Biosciences), разведенным в ФСБ+1% БСА. После 1 часа инкубации при комнатной температуре в темноте клетки трижды промывали перед анализом методом FACS.

[0143] ФИГ. 4А-В показывают окрашивание фосфо-8 гаг5 в CAR-T-клетках человека после обработки PD-Ll-Fc (ФИГ. 4А) или антителом к PD-1 (ФИГ. 4В). CAR-T-клетки, несущие PD-1-химерный цитокиновый рецептор с ТМЛАК2-активирующим доменом GCSFR (614-710), показали высокую основную активность в отсутствие обработки и отсутствие индукции pStat5 в присутствии обработки. CAR-T-клетки, несущие PD-1-химерный цитокиновый рецептор с ТМЯАК2-активирующим доменом GP130(609-700), показали самую низкую основную активность в отсутствие обработки, отсутствие индукции pStatS в ответ на PD-L1 или антитело к PD-1 и умеренную индукцию pStatS в ответ на сшитое антитело к PD-1. CAR-T-клетки, несущие PD-1-химерный цитокиновый рецептор с ТМЛАК2-активирующим доменом TpoR(478-582), показали умеренную основную активность в отсутствие обработки, отсутствие индукции pStat5 в ответ на PD-L1 или антитело к PD-1 и сильную индукцию pStatS в ответ на сшитое антитело к PD-1.

Пример 2: Оптимизация PD-1-химерного цитокинового рецептора

[0144] По сравнению с высокоаффинным взаимодействием между ниволумабом и PD-1 (<10 пМ) PD-1 связывается с PD-L1 и PD-L2 посредством низко аффинного (1-10 мкМ) мономерного взаимодействия. Наблюдение, что сшитое антитело к PD-1 (ниволумаб) было способно активировать PD- 1-химерный цитокиновый рецептор, несущий TM/JAK2-активирующий домен TpoR (478-582), указывает на то, что эффективность активации PD-1-химерного цитокинового рецептора может быть повышена за счет увеличения его аффинности или авидности взаимодействия с его индуктором (лиганды PD-1 или антитело к PD-1). Чтобы повысить авидность PD-1-химерного цитокинового рецептора, несколько эктодоменов WT PD-1 конструировали в тандеме. Для повышения аффинности PD-1-химерного цитокинового рецептора в эктодомены PD-1 вводили мутации, направленные на повышение аффинности связывания с его лигандами (далее именуемые «высокоаффинный (НА) PD-1»).

[0145] Чтобы продемонстрировать применимость этих PD-1-химерных цитокиновых рецепторов в случае CAR-T-клеток, каждый PD-1-химерный цитокиновый рецептор клонировали в лентивирусный вектор, кодирующий EGFRvIII-специфичный CAR второго поколения (2173scFv; описанный в Sci Transl Med. 2015 Feb 18; 7(275): 275ra22.); кроме того, чтобы обеспечить стехиометрическую совместную экспрессию PD-1-химерного цитокинового рецептора и CAR, оба гена связывали посредством пептидного линкера Р2А. Чтобы облегчить детектирование трансдуцированных клеток, эпитопную метку v5 (KPIPNPLLGLDST (SEQ ID NO: 167)) вставляли между scFv и шарнирным доменом CD8.

[0146] ФИГ. 5A-D схематически показывают PD-1 -химерные цитокиновые рецепторы с различными эктодоменами, сконструированными для повышения авидности или аффинности. ФИГ. 5А показывает прототипический WT PD- 1-химерный цитокиновый рецептор, несущий TpoR(478-582) TM/JAK2-активирующий домен; ФИГ. 5 В показывает 2х PD- 1-химерный цитокиновый рецептор, несущий два эктодомена WT PD-1 в тандеме; ФИГ. 5С показывает Зх PD-1-химерный цитокиновый рецептор, несущий три эктодомена WT PD-1 в тандеме; ФИГ. 5D показывает высокоаффинный (НА) PD-1-химерный цитокиновый рецептор с мутациями эктодомена.

[0147] Анализ по гену-репортеру клеток НЕК293Т использовали для проверки индуцибельности и величины передачи цитокиновых сигналов. В общих чертах, 20000 клеток НЕК293Т высевали в каждую лунку 96-луночного планшета с плоским дном, покрытым поли-Ь-лизином, и оставляли для прикрепления на ночь. PD-1-химерный цитокиновый рецептор (2,5 нг), элемент ответа Stat, который управляет люциферазой светлячка (100 нг; Promega), и контрольный репортерный вектор люциферазы Renilla (1 нг; Promega) смешивали в конечном объеме 5 мкл в Opti-MEM (Gibco) («смесь ДНК»). В качестве положительного контроля использовали FKBP-химерный цитокиновый рецептор, в котором эктодомен WT PD-1 был заменен FKBP12 (F36V), так, что передача цитокиновых сигналов могла быть индуцирована малой молекулой, АР 1903. 0,3 мкл Липофектамина 2000 (hwitrogen) в 5 мкл Opti-MEM инкубировали при комнатной температуре в течение 5 минут, а затем добавляли к смеси ДНК. Смесь инкубировали при комнатной температуре в течение 20 минут, и общий объем 10 мкл добавляли в каждую лунку, содержащую НЕК-293Т. Через 24 часа после трансфекции клетки либо оставляли необработанными, либо обрабатывали указанными концентрациями антитела к PD-1 (ниволумаб; Selleck Chemical), рекомбинантного PD-Ll-Fc человека (Biolegend), вторичного антитела к IgG Fc-гамма человека (Thermo Fisher) или АР 1903 (Apex Bio). В качестве отрицательных контролей вместо антитела к PD-1 и PD-Ll-Fc, соответственно, добавляли изотипические контроли hIgG4 и hlgGl. Все препараты разводили в бессывороточных средах. Через 24 часа после обработки активность репортера Stat оценивали с использованием системы анализа люциферазы «Dual-Glo» (Promega). Кратность индукции активности репортера StatS нормировали к таковой для клеток НЕК293Т, трансфицированных всеми векторами, за исключением химерного цитокинового рецептора, и которые не подвергались воздействию.

[0148] ФИГ. 6A-D показывают ответ PD-1-химерных цитокиновых рецепторов, несущих модификации эктодомена, после обработки PD-Ll-Fc (ФИГ. 6А-В) и антителом к PD-1 (ФИГ. 6C-D). ФИГ. 6А-В показывают, что по сравнению с его немодифицированным аналогом и WT PD-1-химерным цитокиновым рецептором НА PD-1-химерный цитокиновый рецептор обеспечивал повышенную активность репортера Stat5 (ФИГ. 6А) и Stat4 (ФИГ. 6В) в ответ на высокие концентрации сшитого PD-Ll-Fc; в то время как 2х PD-1-химерный цитокиновый рецептор обеспечивал повышенную активность репортера Stat5, но не Stat4. ФИГ. 6C-d показывают, что по сравнению с его немодифицированным аналогом и WT PD-1-химерным цитокиновым рецептором НА PD-1-химерный цитокиновый рецептор обеспечивал повышенную активность репортера Stat5 (ФИГ. 6С) и Stat4 (ФИГ. 6D) в ответ на высокие концентрации сшитого антитела к PD-1; в то время как 2х PD-1-химерный цитокиновый рецептор обеспечивал повышенную активность репортера Stat5, но не Stat4. Полученные результаты показали, что повышение авидности эктодомена за счет тандемного PD-1 или повышение аффинности эктодомена за счет мутаций увеличивает реактивность PD-1-химерного цитокинового рецептора. Кроме того, тот факт, что НА PD-1-химерный цитокиновый рецептор может быть активирован антителом к PD-1, указывает на то, что мутантный эктодомен НА сохраняет способность связывать антитело к PD-1 (т.е. ниволумаб).

[0149] Затем аналогичные эксперименты проводили на первичных CAR-T-клетках человека. Для получения лентивируса, кодирующего PD-1-химерные цитокиновые рецепторы CAR, клетки НЕК293Т высевали из расчета 0,45 миллиона клеток на мл в 2 мл DMEM (Gibco) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (ФБС) (Hyclone) на лунку 6-луночного планшета в День -1. В День 0 лентивирус получали путем смешивания 1,5 мкг лентивирусных упаковочных векторов psPAX2, 0,5 мкг pMD2G и 0,5 мкг соответствующего вектора для переноса CAR в 250 мкл Opti-MEM (Gibco) на лунку 6-луночного планшета («ДНК смесь»). 10 мкл Липофектамина 2000 (Invitrogen) в 250 мкл Opti-MEM инкубировали при комнатной температуре в течение 5 минут, а затем добавляли к смеси ДНК. Смесь инкубировали при комнатной температуре в течение 20 минут, и общий объем 500 мкл медленно добавляли по бокам лунок, содержащих НЕК293Т. В День 0 очищенные Т-клетки активировали в среде X-Vivo-15 (Lonza) с добавлением 100 МЕ/мл IL-2 человека (Miltenyi Biotec), 10% ФБС (Hyclone) и Т TransAct человека (Miltenyi Biotec, №по каталогу 130-111-160, разведение 1:100) в планшете Grex-24 (Wilson Wolf, №по каталогу 80192М). В День 1 среды из каждой лунки с клетками НЕК293Т в 6-луночном планшете заменяли 2 мл на лунку сред для трансдукции Т-клеток, т.е. X-Vivo-15 с добавлением 10% ФБС. В День 2 Т-клетки ресуспендировали из расчета 0,5 миллиона клеток на мл в 1 мл сред для трансдукции Т-клеток на лунку планшета Grex-24. Лентивирусные супернатанты от клеток НЕК293Т собирали и пропускали через фильтр с размером пор 0,45 микрон (EMD Millipore) для удаления клеточного дебриса, а затем добавляли к Т-клеткам вместе со 100 МЕ/мл IL-2 человека. В День 5 в каждую лунку планшета Grex-24 добавляли 4,5 мл сред для размножения Т-клеток, то есть X-Vivo-15 с добавлением 5% сыворотки АВ человека (Gemini Bio) и 100 МЕ/мл IL-2 человека. При необходимости клетки размножали в более крупных сосудах G-Rex (Wilson Wolf), используя среды для размножения Т-клеток. В День 13 или 14 определяли эффективность трансдукции и экспрессию PD-1-химерного цитокинового рецептора путем детектирования процента Т-клеток, которые связывали FITC-конъюгированное моноклональное антитело к метке v5 (Thermo Fisher), с использованием проточной цитометрии. В День 14 или 15 продукты CAR-T-клеток криоконсервировали и размораживали по мере необходимости для дальнейших анализов.

[0150] Чтобы определить, действительно ли эктодомен НА PD-1 увеличивает аффинность связывания с PD-L1, сохраняя при этом взаимодействия с клинически одобренными антителами к PD-1, способность CAR-T-клеток, несущих НА PD-1-химерный цитокиновый рецептор, связывать ниволумаб и пембролизумаб тестировали в клеточном анализе связывания. В общих чертах, CAR-T-клетки, несущие WT PD-1-химерный цитокиновый рецептор, или CAR-T-клетки, несущие НА PD-1-химерный цитокиновый рецептор, блокировали Fc, а затем инкубировали с указанными концентрациями антитела к PD-1 (например, ниволумаба или пембролизумаба), разведенного в ФСБ +1% БСА. После 20-минутной инкубации при 4°С клетки промывали ФСБ и инкубировали с РЕ-конъюгированным вторичным антителом к IgG Fc человека (Biolegend), разведенным в ФСБ +1% БСА. После 20-минутной инкубации при 4°С клетки промывали ФСБ и анализировали с помощью проточной цитометрии.

[0151] ФИГ. 7А-В показывают результаты клеточного анализа связывания между CAR-Т-клетками, несущими PD-1-химерный цитокиновый рецептор, и PD-Ll-Fc (ФИГ. 7А) или клинически одобренными антителами к PD-1 (ФИГ. 7В). ФИГ. 7А показывает, что, несмотря на то, что WT PD-1-химерный цитокиновый рецептор не связывался с PD-Ll-Fc в тестируемых концентрациях, НА PD-1-химерный цитокиновый рецептор существенно улучшил связывание с PD-Ll-Fc. ФИГ. 7В показывает, что модификация эктодомена НА PD-1 улучшила максимальное связывание (Стж) с пембролизумабом и улучшила как максимальное связывание (C_max), так и чувствительность (ЭК₅₀) к ниволумабу. Вариант эктодомена НА PD-1 улучшает реактивность в отношении как PD-L1, так и клинически одобренных антител к PD-1.

[0152] Для анализа индуцибельности и величины передачи цитокиновых сигналов в CAR-T-клетках, несущих химерные цитокиновые рецепторы с этими вариантами эктодомена PD-1, размороженный продукт CAR-T-клеток инкубировали без сыворотки в 100 мкл бессывороточной RPMI (Corning) в течение 4 часов в увлажненном инкубаторе при 37°С с 5% СО₂, затем обрабатывали антителом к PD-1 (10 мкг/мл ниволумаба; Selleck Chemical), рекомбинантным PD-Ll-Fc человека (10 мкг/мл; Biolegend), вторичным антителом к IgG Fc-гамма человека (25 мкг/мл; Thermo Fisher) в течение 1 часа. Через 40 минут после обработки смесь антител, содержащую BUV395-конъюгированное антитело к CD3 человека (Biolegend) и FITC-конъюгированное моноклональное антитело к метке v5 (Thermo Fisher), добавляли к клеткам и продолжали инкубацию в течение последних 20 минут.После 1 часа обработки клетки фиксировали путем добавления 35 мкл 16% параформальдегида к 100 мкл каждого образца и продолжали инкубацию в течение 15 минут при 37°С. Затем клетки трижды промывали ФСБ и пермеабилизировали в 100% холодном метаноле в течение 1 или 2 ночей при -20°С. В день анализа методом FACS клетки трижды промывали ФСБ, блокировали Fc и окрашивали AlexaFluor647-конъюгированным антителом к Stat5 мыши/человека (pY694) (BD Biosciences), разведенным в ФСБ +1% БСА. После 1 часа инкубации при комнатной температуре в темноте клетки трижды промывали перед анализом методом FACS.

[0153] ФИГ. 8А-В показывают ответ CAR-T-клеток, несущих химерный цитокиновый рецептор с вариантами эктодомена PD-1, после обработки PD-Ll-Fc (ФИГ. 8А) или антителом к PD-1 (ФИГ. 8В). CAR-T-клетки, несущие 2xPD-1 и 3xPD-1l химерные цитокиновые рецепторы, показали высокие уровни основной передачи сигналов, даже в отсутствие PD-L1 или антитела к PD-1. По сравнению с CAR-T-клетками, несущими WT PD-1-химерный цитокиновый рецептор, CAR-T-клетки, несущие 2xPD-1-химерный цитокиновый рецептор, 3xPD- 1-химерный цитокиновый рецептор и НА PD-1-химерный цитокиновый рецептор, показали повышенный ответ на сшитый PD-Ll-Fc, при этом НА PD-1-химерный цитокиновый рецептор обеспечивал наибольший ответ (ФИГ. 8А). НА PD-1-химерный цитокиновый рецептор был единственным вариантом эктодомена, который индуцировал увеличение pStat5 в ответ на обработку только антителом к PD-1; ни 2xPD-l-химерный цитокиновый рецептор, ни 3xPD-1-химерный цитокиновый рецептор не индуцировали pStat5 сверх характерных для них уровней основной активности (ФИГ. 8В). На основании этого анализа установлено, что НА PD-1-химерный цитокиновый рецептор представлял собой вариант эктодомена, который обеспечивал самую низкую основную активность и наибольшую индуцибельность.

[0154] Для оценки цитотоксической активности CAR-T-клеток, несущих PD-1-химерный цитокиновый рецептор, использовали линию клеток-мишеней U87KO-EGFRvIII-nucGFP, которая эндогенно экспрессирует PD-L1 и PD-L2. U87KO-EGFRvIII (получена безвозмездно от Cellectis SA (Париж, Франция)). U87KO-EGFRvIII получали из исходной линии клеток, U87MG (АТСС), сначала путем подавления эндогенного EGFR дикого типа с использованием нуклеаз на основе эффектора, подобного активатору транскрипции (TALEN), а затем стабильной сверхэкспрессии полноразмерного EGFRvIII человека за счет лентивирусной трансдукции. Для облегчения визуализации клеток-мишеней с помощью визуализирующей системы для анализа живых клеток «mcuCyte» клетки-мишени U87KO-EGFRvIII-nucGFP получали из U87KO-EGFRvIII посредством второй лентивирусной трансдукции с использованием реагента mcuCyte NucLight Green Lentivirus (Sartorius). Экспрессию PD-L1 и PD-L2 на U87KO-EGFRvIII-nucGFP определяли с помощью окрашивания АРС-конъюгированным антителом к PD-L1 человека (Biolegend) и РЕ-конъюгированным антителом к PD-L2 человека (Biolegend) с последующим анализом методом проточной цитометрии. Для анализа цитотоксичности в условиях in vitro 5000 клеток-мишеней U87KO-EGFRvIII-nucGFP высевали и позволяли прикрепиться в 96-луночных планшетах с черными стенками и плоским прозрачным дном в 50 мкл RPMI, содержащей 10% ФБС (Hyclone), заменимые аминокислоты, пируват натрия и 20-25 мМ HEPES. EGFRvIII CAR (2173 scFv) Т-клетки, несущие химерный цитокиновый рецептор с соответствующими вариантами эктодомена PD-1, размораживали и добавляли к высеянным клеткам-мишеням при соотношении эффектор:мишень (Е:Т) 1:4. В качестве контроля использовали CAR-T-клетки, несущие FKBP-химерный цитокиновый рецептор, которые не активируют передачу цитокиновых сигналов в ответ на лиганды PD-1. Для каждого условия лунки были продублированы. Число живых клеток-мишеней в каждый момент времени определяли путем подсчета количества живых nucGFP+клеток-мишеней с использованием визуализирующей системы для анализа живых клеток «mcuCyte».

[0155] ФИГ. 9А-В показывают цитотоксический ответ CAR-T-клеток, несущих PD-1-химерный цитокиновый рецептор, против клеток-мишеней, экспрессирующих лиганды PD-1. ФИГ. 9А показывает, что клетки U87KO-EGFRvIII-nucGFP экспрессируют высокие уровни эндогенных PD-L1 и PD-L2. ФИГ. 9В показывает результаты анализа цитотоксичности in vitro против клеток-мишеней U87KO-EGFRvIII-nucGFP. По сравнению с CAR-Т-клетками, несущими FKBP-химерный цитокиновый рецептор, CAR-T-клетки, несущие WT PD-1-химерный цитокиновый рецептор, показали незначительно улучшенные цитотоксические ответы. В то время как 2xPD-1-химерный цитокиновый рецептор не усиливал цитотоксичность свыше таковой для WT PD-1-химерного цитокинового рецептора, НА PD-1-химерный цитокиновый рецептор значительно усиливал цитотоксичность CAR-T-клеток.

Пример 3: Оптимизация НА PD-1-химерного цитокинового рецептора

[0156] Вариант эктодомена НА PD-1 обеспечивал значительное усиление по сравнению с WT PD-1 -химерным цитокиновым рецептором. Спиральная трансмембранная (ТМ) область TpoR является критической для лиганд-индуцированной передачи сигналов рецептора путем контроля активации JAK2. Было проанализировано, нарушается ли оптимальная структурная конформация для активации рецептора в химерном цитокиновом рецепторе, в котором другой эктодомен (например, PD-1) слит с ТМЯАК2-активирующим доменом TpoR. Были предприняты попытки повысить реактивность НА PD-1-химерного цитокинового рецептора путем модификации ТМ-области TpoR. С этой целью получали варианты НА PD-1-химерного цитокинового рецептора с делециями или вставками в ТМ-области TpoR и тестировали в анализе по гену-репортеру клеток НЕК293Т.

[0157] В общих чертах, 20000 клеток НЕК293Т высевали в каждую лунку 96-луночного планшета с плоским дном, покрытым поли-L-лизином, и оставляли для прикрепления на ночь. PD-1-химерный цитокиновый рецептор (2,5 нг), элемент ответа Stat, который управляет люциферазой светлячка (100 нг; Promega), и контрольный репортерный вектор люциферазы Renilla (1 нг; Promega) смешивали в конечном объеме 5 мкл в Opti-MEM (Gibco) («смесь ДНК»). В качестве положительного контроля использовали FKBP-химерный цитокиновый рецептор, в котором эктодомен WT PD-1 был заменен FKBP12 (F36V), так, что передача цитокиновых сигналов могла быть индуцирована малой молекулой, АР 1903. 0,3 мкл Липофектамина 2000 (Invitrogen) в 5 мкл Opti-MEM инкубировали при комнатной температуре в течение 5 минут, а затем добавляли к смеси ДНК. Смесь инкубировали при комнатной температуре в течение 20 минут, и общий объем 10 мкл добавляли в каждую лунку, содержащую НЕК-293Т. Через 24 часа после трансфекции клетки либо оставляли необработанными, либо обрабатывали указанными концентрациями антитела к PD-1 (ниволумаб; Selleck Chemical), рекомбинантного PD-L1-Fc человека (Biolegend), вторичного антитела к IgG Fc-гамма человека (Thermo Fisher) или АР 1903 (Apex Bio). В качестве отрицательных контролей вместо антитела к PD-1 и PD-Ll-Fc, соответственно, добавляли изотипические контроля hIgG4 и hIgGl. Все препараты разводили в бессывороточных средах. Через 24 часа после обработки активность репортера Stat оценивали с использованием системы анализа люциферазы «Dual-Glo» (Promega). Кратность индукции активности репортера Stat5 нормировали к таковой для клеток НЕК293Т, трансфицированных всеми векторами, за исключением химерного цитокинового рецептора, и которые не подвергались воздействию.

[0158] ФИГ. 10А-В показывают аминокислотные последовательности TpoR дикого типа и различных вариантов ТМ с делециями (ФИГ. 10А) или вставками (ФИГ. 10В).

[0159] ФИГ. 11А-В показывают ответ НА PD-1-химерного цитокинового рецептора, несущего делеции (ФИГ. 11А) и удлинения (ФИГ. 11В) ТМ TpoR, после обработки PD-Ll-Fc. В отличие от НА PD-1-химерного цитокинового рецептора, который не отвечал на PD-Ll-Fc по отдельности, варианты N-6, N-7, N-8, N-9 и N+4 ТМ TpoR были способны индуцировать активность Stat5 в ответ на PD-L1 по отдельности. Кроме того, по сравнению с НА PD-1-химерным цитокиновым рецептором варианты N-5, N-6, N-7, N-8, N-9 и N+4 ТМ TpoR улучшили активность Stat5 в ответ на высокие концентрации сшитого PD-L1. Варианты N-9 и N+4 ТМ TpoR сохранили способность отвечать на низкие концентрации сшитого PD-L1. Эти результаты демонстрируют, что модуляция ТМ-области TpoR усиливала реактивность и чувствительность НА PD-1-химерного цитокинового рецептора к лигандам PD-1.

[0160] ФИГ. 12А-В показывают ответ НА PD-1-химерного цитокинового рецептора, несущего делеции (ФИГ. 12А) и удлинения (ФИГ. 12В) ТМ TpoR, после обработки антителом к PD-1 (ниволумабом). В отличие от НА PD-1-химерного цитокинового рецептора, который не отвечал на антитело к PD-1 по отдельности, варианты N-5, N-6, N-7, N-8, N-9 и N+4 ТМ TpoR были способны индуцировать активность StatS в ответ на антитело к PD-1 по отдельности, без необходимости дополнительного сшивания. Эти результаты демонстрируют, что модуляция ТМ-области TpoR усиливала реактивность и чувствительность НА PD-1-химерного цитокинового рецептора к антителу к PD-1.

Пример 4: Эффект НА PD-1-химерного цитокинового рецептора на цитотоксическую активность CAR-T-клеток

[0161] Стратегии блокады PD-1, такие как комбинация с антителом к PD-1 или принудительная сверхэкспрессия доминантно-негативного (DN) рецептора-ловушки PD-1, могут уменьшить истощение CAR-T-клеток. Несмотря на то, что блокада PD-1 предотвращает передачу отрицательного сигнала в CAR-T-клетки, она не способна к активной передаче каких-либо положительных сигналов. Поэтому тестировали, является ли НА PD-1-химерный цитокиновый рецептор, который сочетает ингибирование PD-1 с одновременными иммуностимулирующими цитокиновыми сигналами, более эффективным, чем блокада только PD-1. Цитотоксическую активность CAR-T-клеток, несущих НА PD-1-химерный цитокиновый рецептор, сравнивали с CAR-T-клетками в комбинации с ниволумабом и с CAR-T-клетками, экспрессирующими доминантно-негативный (DN) PD-1. (аминокислотные последовательности в Таблице 9).

[0162] Для оценки цитотоксичности in vitro 5000 клеток-мишеней PD-L1+/PD-L2+U87KO-EGFRvIII-nucGFP высевали и позволяли им прикрепиться в 96-луночных планшетах с черными стенками и плоским прозрачным дном в 50 мкл RPMI, содержащей 10% ФБС (Hyclone), заменимые аминокислоты, пируват натрия и 20-25 мМ HEPES. EGFRvIII CAR (2173 scFv) Т-клетки, несущие соответствующие PD-1 или DN PD-1-химерные цитокиновые рецепторы, размораживали и добавляли к высеянным клеткам-мишеням при соотношении эффектор:мишень (Е:Т) 1:4. В качестве контроля использовали CAR-T-клетки, несущие FKBP-химерный цитокиновый рецептор, которые не активируют передачу цитокиновых сигналов в ответ на лиганды PD-1. Где указано, добавляли антитело к PD-1 (ниволумаб) или антитело для контроля изотипа hIgG4 в концентрации 10 мкг/мл. Для каждого условия лунки были продублированы. Число живых клеток-мишеней в каждый момент времени определяли путем подсчета количества живых nucGFP+клеток-мишеней с использованием визуализирующей системы для анализа живых клеток «mcuCyte».

[0163] ФИГ. 13А-В показывают цитотоксический ответ CAR-T-клеток, несущих PD-1-химерный цитокиновый рецептор, в отсутствие (ФИГ. 13А) или в присутствии (ФИГ. 13В) антитела к PD-1. Несмотря на то, что комбинация с антителом к PD-1 действительно улучшила активность CAR-T-клеток, несущих FKBP-химерный цитокиновый рецептор, и WT PD-1 CAR-T-клеток, CAR-T-клетки, несущие НА PD-1-химерный цитокиновый рецептор, были более эффективны в отношении лизиса клеток-мишеней. Комбинация с антителом к PD-1 не привела к дальнейшему повышению активности CAR-T-клеток, несущих НА PD-1-химерный цитокиновый рецептор, это указывает на то, что лиганды PD-1, экспрессируемые на клетках-мишенях, могли связываться с PD-1-химерным цитокиновым рецептором и активировать его.

[0164] ФИГ. 14 показывает цитотоксический ответ CAR-T-клеток, коэкспрессирующих либо доминантно-негативный (DN) WT PD-1, либо DN НА PD-1, либо НА PD-1-химерный цитокиновый рецептор. НА PD-1 DN CAR-T-клетки были более эффективными, чем WT PD-1 CAR-T-клетки. Не ограничиваясь какой-либо теорией, это могло быть связано с более эффективной секвестрацией и блокадой лигандов PD-1. Однако CAR-T-клетки, несущие НА PD-1-химерный цитокиновый рецептор, были более цитотоксичными, чем HAPD-1 DN CAR-T-клетки. Не ограничиваясь какой-либо теорией, это могло быть связано с сочетанием блокады PD-1 с одновременной передачей цитокиновых сигналов.

Пример 5: PD-1-химерный цитокиновый рецептор, который доставляет конститутивные цитокиновые сигналы лиганд-независимым образом

[0165] ТМЛАК2-активирующий домен PD1-химерных цитокиновых рецепторов в некоторых из приведенных выше примеров происходит из TpoR, сигнальная активность которого может модулироваться ключевыми остатками в трансмембранном (ТМ) домене TpoR. Например, сообщалось, что одноточечные мутации в домене ТМ TpoR, такие как S505 или W515, вызывают конститутивную передачу сигналов TpoR; с другой стороны, мутация Н499 в домене ТМ TpoR ослабляет передачу сигналов от этих активирующих мутаций (Proc Natl Acad SciUS А. 2013 Feb 12;110(7):2540-5.;FASEB J. 2011 Jul;25(7):2234-44.; J Biol Chem. 2016 Feb 5;291(6):2974-87.). Было проанализировано, может ли PD-1-химерный цитокиновый рецептор быть конститутивно активным, путем введения описанных выше одноточечных мутаций в ТМ-область TpoR рецептора. С этой целью получали варианты НА PD-1-химерного цитокинового рецептора с конститутивно активными одноточечными мутациями (S505 и/или W515) ТМ-области TpoR и одноточечной мутацией, которая снижает активность ТМ-области TpoR. Чтобы имитировать передачу сигналов от IL-7 или IL-2/IL15, домены привлечения, происходящие из рецепторов IL-7Ra и IL-2/IL15Rb, соответственно, сливали после TM/JAK2-активирующего домена TpoR. Типичные аминокислотные последовательности конструкций представлены в Таблице 10.

[0166] Анализ по гену-репортеру клеток НЕК293Т использовали для тестирования конститутивной передачи цитокиновых сигналов с помощью PD1 -химерных цитокиновых рецепторов. В общих чертах, 20000 клеток НЕК293Т высевали в каждую лунку 96-луночного планшета с плоским дном, покрытым поли-Ь-лизином, и оставляли для прикрепления на ночь. Конструкцию PD1-химерного цитокинового рецептора-CAR (2,5 нг), элемент ответа Stat5, который управляет люциферазой светлячка (100 нг; Promega), и контрольный репортерный вектор люциферазы Renilla (1 нг; Promega) смешивали в конечном объеме 5 мкл в Opti-MEM (Gibco) («смесь ДНК»). В качестве отрицательных контролей клетки трансфицировали либо конструкцией BFP CAR, которая экспрессирует BFP вместо PD1-химерного цитокинового рецептора, либо конструкцией CAR с доминантно-негативным эктодоменом НА PD1. Для сравнения клетки трансфицировали вектором, кодирующим индуцибельный PD 1-химерный цитокиновый рецептор (SEQ ID NO: 213-214). В качестве положительного контроля клетки трансфицировали вектором, кодирующим полноразмерный EpoR человека (вместо конструкции цитокиновый рецептор-CAR), так, что передача сигналов Stat5 могла быть индуцирована добавлением экзогенного рекомбинантного Еро человека. 0,3 мкл Липофектамина 2000 (Invitrogen) в 5 мкл Opti-MEM инкубировали при комнатной температуре в течение 5 минут, а затем добавляли к смеси ДНК. Смесь инкубировали при комнатной температуре в течение 20 минут, и общий объем 10 мкл добавляли в каждую лунку, содержащую НЕК-293Т. Через 24 часа после трансфекции добавляли PD-L1 Fc человека, вторичное сшивающее антитело или антитело для контроля изотипа в указанных конечных концентрациях. Через 48 часов после трансфекции активность репортера Stat5 оценивали с использованием системы анализа люциферазы «Dual-Glo» (Promega). Кратность индукции активности репортера Stat5 нормировали к таковой для клеток НЕК293Т, трансфицированных всеми векторами, за исключением цитокинового рецептора, и которые не подвергались воздействию.

[0167] ФИГ. 15 показывает активность репортера Stat5 в отсутствие и в присутствии PD-L1. Как и ожидалось, отрицательные контроли (т.е. конструкции BFP CAR и CAR с доминантно-негативным эктодоменом НА PD1) не индуцировали активность репортера Stat5. Индуцибельные PDl-химерные цитокиновые рецепторы, несущие TM/JAK2-активирующий домен, происходящий из TpoR дикого типа ((SEQ ID NO: 213-214), были активны в присутствии сшитого PD-L1, но были неактивными в отсутствие лиганда. Напротив, PDl-химерные цитокиновые рецепторы, содержащие ТМ/JAK2-активирующий домен, происходящий из трансмембранного домена TpoR с конститутивно активными точечными мутациями (SEQ ID NO: 210-211), вызывали сильную конститутивную передачу сигналов лиганд-независимым образом. Эта независимость от лиганда противоположна индуцибельному PD1 -химерному цитокиновому рецептору, несущему транс мембранный домен TpoR дикого типа, в случае которого присутствие лигандов PD1 необходимо для осуществления передачи цитокиновых сигналов. Конститутивная активность PD1-химерного цитокинового рецептора, содержащего ТМ/JAK2-активирующий домен, происходящий из трансмембранного домена TpoR с конститутивно активными точечными мутациями (SEQ ID NO: 2211), увеличивалась в присутствии PD-L1 и сшитого PD-L1. Активность PD1-химерного цитокинового рецептора, который содержит конститутивно активные мутации ТМ TpoR и ингибирующую мутацию (Н499) (SEQ ID NO: 210), показала небольшое ослабление конститутивной активности в присутствии PD-L1 и сшитого PD-L1.

Пример 6 Повышение чувствительности и реактивности НА PD 1-переключателя дополнительно улучшает цитотоксичность CAR Т-клеток

[0168] Как показано выше, НА PD1 -переключатель может быть сконструирован для повышения чувствительности и реактивности в отношении лигандов PD-1 и антитела к PD-1 путем модификации спирали ТМ TpoR. В частности, в анализе по гену-репортеру клеток НЕК293Т варианты N-5, N-6, N-7, N-8, N-9 и N+4 ТМ TpoR усиливали активацию STAT5 в ответ на сшитый PD-L1 (Фигура 11) и антитело к PD-1 (Фигура 12). Чтобы оценить, приводит ли это к улучшенной цитотоксичности CAR Т-клеток в присутствии лигандов PD-1 и антитела к PD-1, сравнивали лизирующую активность CAR Т-клеток, несущих HAPD1-переключатель с доменом ТМ TpoR дикого типа (WT) или вариантом домена ТМ TpoR.

[0169] В общих чертах, 5000 клеток-мишеней PD-L1+/PD-L2+U87KO-EGFRvIII-nucGFP высевали и позволяли им прикрепиться в 96-луночных планшетах с черными стенками и плоским прозрачным дном в 50 мкл RPMI, содержащей 10% ФБС (Hyclone), заменимые аминокислоты, пируват натрия и 20-25 мМ HEPES. EGFRvIII CAR (2173 scFv) Т-клетки, коэкспрессирующие НА PD1-переключатель с указанным доменом ТМ TpoR, размораживали и добавляли к высеянным клеткам-мишеням при соотношении эффектор:мишень (Е:Т) 1:4 или 1:8. В качестве контроля использовали CAR Т-клетки, коэкспрессирующие BFP вместо НА PD1 -переключателя и не активирующие передачу цитокиновых сигналов в ответ на лиганды PD-1. Где указано, добавляли антитело к PD-1 (ниволумаб) или антитело для контроля изотипа hIgG4 в концентрации 10 мкг/мл. Для каждого условия лунки были продублированы. Число живых клеток-мишеней в каждый момент времени определяли путем подсчета количества живых nucGFP+клеток-мишеней с использованием визуализирующей системы для анализа живых клеток «mcuCyte».

[0170] ФИГ. 16 показывает цитотоксическую активность CAR Т-клеток, несущих НА PDl-переключатель с указанными доменами ТМ TpoR, при соотношении Е:Т 1:4 и в отсутствие антитела к PD-1. Как и ожидалось, по сравнению с контрольными BFP-CAR Т-клетками, CAR Т-клетки, несущие НА PDl-переключатель с доменом WT ТМ TpoR, показали улучшенный лизис клеток-мишеней in vitro. Однако цитотоксическая активность дополнительно усиливалась в вариантах CAR Т-клеток, несущих НА PDl-переключатель с доменами N-5, N-7, N-8, N-9 или N+4 ТМ TpoR. В соответствии с ФИГ. 11 и 12 эти данные указывают на то, что варианты домена ТМ TpoR обеспечивают более эффективную активацию цитохвоста в ответ на лиганды PD-1, что дополнительно повышает цитотоксическую активность CAR Т-клеток, несущих НА PDl-переключатель.

[0171] ФИГ. 17А-В показывают цитотоксическую активность CAR Т-клеток, несущих НА PDl-переключатель с указанными доменами ТМ TpoR, при соотношении Е:Т 1:8 и в отсутствие или в присутствии антитела к PD-1. ФИГ. 17А показывает цитотоксичность CAR Т-клеток с НА PD1-переключателем в отсутствие антитела к PD-1. Как и ожидалось, лизис клеток-мишеней был менее эффективным при этом более низком соотношении Е:Т по сравнению с соотношением 1:4. По сравнению с контрольными BFP-CAR Т-клетками совместная экспрессия НА PD1-переключателя улучшала цитотоксичность CAR Т-клеток, при этом варианты ТМ TpoR показали лучшую активность, чем их аналог WT ТМ TpoR. ФИГ. 17В показывает цитотоксичность CAR Т-клеток с НА PD1-переключателем в присутствии антитела к PD-1. Цитотоксическая активность контрольных BFP-CAR Т-клеток заметно не улучшалась даже в комбинации с антителом к PD-1. Дополнительная димеризация и активация антителом к PD-1 улучшила активность НА PD1-переключателя с доменом WT ТМ TpoR, которая была дополнительно повышена в вариантах N-7, N-8 и N-9 ТМ TpoR. ФИГ. 17С-Е показывают сравнение вариантов N-7 (ФИГ. 17С), N-8 (ФИГ. 17D) и N-9 (ФИГ. 17Е) ТМ TpoR в отсутствие или в присутствии антитела к PD-1. Не ограничиваясь какими-либо конкретными механизмами, взаимодействие эктодомена PD-1 с мономерным PD-L1/2, экспрессируемым на опухолевых клетках, или с димерным антителом к PD-1 может влиять на конформацию спирали ТМ TpoR и различную силу передача сигналов. В совокупности повышение чувствительности и реактивности НА PD1-переключателя за счет модификаций ТМ TpoR может заметно улучшить эффективность передачи сигналов с участием цитохвоста и повысить цитотоксическую активность CAR Т-клеток.

[0172] Полное содержание всех источников, указанных в настоящем описании, включая патенты, заявки на патент, документы, учебники и т.п., и указанных в них источников, в той степени, в какой еще не включено, включено в настоящее описание посредством ссылки. В случае, если один или более включенных литературных источников и аналогичных материалов отличаются от настоящей заявки или противоречат ей, включая, но не ограничиваясь ими, определенные термины, употребление терминов, описанные методики и т.п., настоящая заявка имеет преимущественную силу.

[0173] Вышеприведенное описание и примеры подробно описывают некоторые конкретные варианты реализации настоящего изобретения и описывают лучший вариант реализации изобретения, предусмотренный авторами настоящего изобретения. Однако следует понимать, что независимо от того, насколько подробно изложенное выше может быть представлено в тексте, настоящее изобретение может быть реализовано на практике многими способами и его следует толковать в соответствии с прилагаемой формулой изобретения и любыми ее эквивалентами.

--->

<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>

<!DOCTYPE ST26SequenceListing PUBLIC "-//WIPO//DTD Sequence Listing

1.3//EN" "ST26SequenceListing_V1_3.dtd">

<ST26SequenceListing dtdVersion="V1_3" fileName="AT-024_05_SL.xml"

softwareName="WIPO Sequence" softwareVersion="2.3.0"

productionDate="2023-07-31">

<ApplicantFileReference>AT-024/05</ApplicantFileReference>

<EarliestPriorityApplicationIdentification>

<IPOfficeCode>US</IPOfficeCode>

<ApplicationNumberText>62/812,799</ApplicationNumberText>

<FilingDate>2019-03-01</FilingDate>

</EarliestPriorityApplicationIdentification>

<ApplicantName languageCode="en">ALLOGENE THERAPEUTICS,

INC.</ApplicantName>

<InventionTitle languageCode="en">CHIMERIC CYTOKINE RECEPTORS

BEARING A PD-1 ECTODOMAIN</InventionTitle>

<SequenceTotalQuantity>224</SequenceTotalQuantity>

<SequenceData sequenceIDNumber="1">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>21</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..21</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q1">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic peptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..21</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q2">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>MALPVTALLLPLALLLHAARP</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="2">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>187</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..187</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q3">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: PD1 ectodomain

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..187</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q4">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYR

MSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQ</

INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="3">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>374</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..374</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q5">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..374</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q6">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYR

MSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQPG

WFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYRMSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQD

CRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRP

AGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="4">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>561</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..561</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q7">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..561</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q8">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYR

MSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQPG

WFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYRMSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQD

CRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRP

AGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQPGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVT

EGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYRMSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARR

NDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLV

WVLAVICSRAARGTIGARRTGQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="5">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>187</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..187</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q9">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: High-affinity

(HA) PD1 ectodomain sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..187</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q10">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQ</

INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="6">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>108</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..108</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q11">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..108</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q12">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>MGVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKVDSSRDRNKPFKF

MLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLE</INSDSeq_s

equence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="7">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>187</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..187</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q13">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: Dominant negative

PD1 (21-207) sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..187</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q14">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYR

MSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQ</

INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="8">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>187</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..187</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q15">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: Dominant negative

high affinity PD1 sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..187</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q16">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQ</

INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="9">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>508</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..508</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q17">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>MDHLGASLWPQVGSLCLLLAGAAWAPPPNLPDPKFESKAALLAARGPEE

LLCFTERLEDLVCFWEEAASAGVGPGNYSFSYQLEDEPWKLCRLHQAPTARGAVRFWCSLPTADTSSFVP

LELRVTAASGAPRYHRVIHINEVVLLDAPVGLVARLADESGHVVLRWLPPPETPMTSHIRYEVDVSAGNG

AGSVQRVEILEGRTECVLSNLRGRTRYTFAVRARMAEPSFGGFWSAWSEPVSLLTPSDLDPLILTLSLIL

VVILVLLTVLALLSHRRALKQKIWPGIPSPESEFEGLFTTHKGNFQLWLYQNDGCLWWSPCTPFTEDPPA

SLEVLSERCWGTMQAVEPGTDDEGPLLEPVGSEHAQDTYLVLDKWLLPRNPPSEDLPGPGGSVDIVAMDE

GSEASSCSSALASKPSPEGASAASFEYTILDPSSQLLRPWTLCPELPPTPPHLKYLYLVVSDSGISTDYS

SGDSQGAQGGLSDGPYSNPYENSLIPAAEPLPPSYVACS</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="10">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>918</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..918</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q18">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>MLTLQTWLVQALFIFLTTESTGELLDPCGYISPESPVVQLHSNFTAVCV

LKEKCMDYFHVNANYIVWKTNHFTIPKEQYTIINRTASSVTFTDIASLNIQLTCNILTFGQLEQNVYGIT

IISGLPPEKPKNLSCIVNEGKKMRCEWDRGRETHLETNFTLKSEWATHKFADCKAKRDTPTSCTVDYSTV

YFVNIEVWVEAENALGKVTSDHINFDPVYKVKPNPPHNLSVINSEELSSILKLTWTNPSIKSVIILKYNI

QYRTKDASTWSQIPPEDTASTRSSFTVQDLKPFTEYVFRIRCMKEDGKGYWSDWSEEASGITYEDRPSKA

PSFWYKIDPSHTQGYRTVQLVWKTLPPFEANGKILDYEVTLTRWKSHLQNYTVNATKLTVNLTNDRYVAT

LTVRNLVGKSDAAVLTIPACDFQATHPVMDLKAFPKDNMLWVEWTTPRESVKKYILEWCVLSDKAPCITD

WQQEDGTVHRTYLRGNLAESKCYLITVTPVYADGPGSPESIKAYLKQAPPSKGPTVRTKKVGKNEAVLEW

DQLPVDVQNGFIRNYTIFYRTIIGNETAVNVDSSHTEYTLSSLTSDTLYMVRMAAYTDEGGKDGPEFTFT

TPKFAQGEIEAIVVPVCLAFLLTTLLGVLFCFNKRDLIKKHIWPNVPDPSKSHIAQWSPHTPPRHNFNSK

DQMYSDGNFTDVSVVEIEANDKKPFPEDLKSLDLFKKEKINTEGHSSGIGGSSCMSSSRPSISSSDENES

SQNTSSTVQYSTVVHSGYRHQVPSVQVFSRSESTQPLLDSEERPEDLQLVDHVDGGDGILPRQQYFKQNC

SQHESSPDISHFERSKQVSSVNEEDFVRLKQQISDHISQSCGSGQMKMFQEVSAADAFGPGTEGQVERFE

TVGMEAATDEGMPKSYLPQTVRQGGYMPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="11">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>622</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..622</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q19">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>MKENVASATVFTLLLFLNTCLLNGQLPPGKPEIFKCRSPNKETFTCWWR

PGTDGGLPTNYSLTYHREGETLMHECPDYITGGPNSCHFGKQYTSMWRTYIMMVNATNQMGSSFSDELYV

DVTYIVQPDPPLELAVEVKQPEDRKPYLWIKWSPPTLIDLKTGWFTLLYEIRLKPEKAAEWEIHFAGQQT

EFKILSLHPGQKYLVQVRCKPDHGYWSAWSPATFIQIPSDFTMNDTTVWISVAVLSAVICLIIVWAVALK

GYSMVTCIFPPVPGPKIKGFDAHLLEKGKSEELLSALGCQDFPPTSDYEDLLVEYLEVDDSEDQHLMSVH

SKEHPSQGMKPTYLDPDTDSGRGSCDSPSLLSEKCEEPQANPSTFYDPEVIEKPENPETTHTWDPQCISM

EGKIPYFHAGGSKCSTWPLPQPSQHNPRSSYHNITDVCELAVGPAGAPATLLNEAGKDALKSSQTIKSRE

EGKATQQREVESFHSETDQDTPWLLPQEKTPFGSAKPLDYVEIHKVNKDGALSLLPKQRENSGKPKKPGT

PENNKEYAKVSGVMDNNILVLVPDPHAKNVACFEESAKEAPPSLEQNQAEKALANFTATSSKCRLQLGGL

DYLDPACFTHSFH</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="12">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>638</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..638</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q20">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>MDLWQLLLTLALAGSSDAFSGSEATAAILSRAPWSLQSVNPGLKTNSSK

EPKFTKCRSPERETFSCHWTDEVHHGTKNLGPIQLFYTRRNTQEWTQEWKECPDYVSAGENSCYFNSSFT

SIWIPYCIKLTSNGGTVDEKCFSVDEIVQPDPPIALNWTLLNVSLTGIHADIQVRWEAPRNADIQKGWMV

LEYELQYKEVNETKWKMMDPILTTSVPVYSLKVDKEYEVRVRSKQRNSGNYGEFSEVLYVTLPQMSQFTC

EEDFYFPWLLIIIFGIFGLTVMLFVFLFSKQQRIKMLILPPVPVPKIKGIDPDLLKEGKLEEVNTILAIH

DSYKPEFHSDDSWVEFIELDIDEPDEKTEESDTDRLLSSDHEKSHSNLGVKDGDSGRTSCCEPDILETDF

NANDIHEGTSEVAQPQRLKGEADLLCLDQKNQNNSPYHDACPATQQPSVIQAEKNKPQPLPTEGAESTHQ

AAHIQLSNPSSLSNIDFYAQVSDITPAGSVVLSPGQKNKAGMSQCDMHPEMVSLCQENFLMDNAYFCEAD

AKKCIPVAPHIKVESHIQPSLNQEDIYITTESLTTAAGRPGTGEHVPGSEMPVPDYTSIHIVQSPQGLIL

NATALPLPDKEFLSSCGYVSTDQLNKIMP</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="13">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>863</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..863</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q21">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>MARLGNCSLTWAALIILLLPGSLEECGHISVSAPIVHLGDPITASCIIK

QNCSHLDPEPQILWRLGAELQPGGRQQRLSDGTQESIITLPHLNHTQAFLSCCLNWGNSLQILDQVELRA

GYPPAIPHNLSCLMNLTTSSLICQWEPGPETHLPTSFTLKSFKSRGNCQTQGDSILDCVPKDGQSHCCIP

RKHLLLYQNMGIWVQAENALGTSMSPQLCLDPMDVVKLEPPMLRTMDPSPEAAPPQAGCLQLCWEPWQPG

LHINQKCELRHKPQRGEASWALVGPLPLEALQYELCGLLPATAYTLQIRCIRWPLPGHWSDWSPSLELRT

TERAPTVRLDTWWRQRQLDPRTVQLFWKPVPLEEDSGRIQGYVVSWRPSGQAGAILPLCNTTELSCTFHL

PSEAQEVALVAYNSAGTSRPTPVVFSESRGPALTRLHAMARDPHSLWVGWEPPNPWPQGYVIEWGLGPPS

ASNSNKTWRMEQNGRATGFLLKENIRPFQLYEIIVTPLYQDTMGPSQHVYAYSQEMAPSHAPELHLKHIG

KTWAQLEWVPEPPELGKSPLTHYTIFWTNAQNQSFSAILNASSRGFVLHGLEPASLYHIHLMAASQAGAT

NSTVLTLMTLTPEGSELHIILGLFGLLLLLTCLCGTAWLCCSPNRKNPLWPSVPDPAHSSLGSWVPTIME

ELPGPRQGQWLGQTSEMSRALTPHPCVQDAFQLPGLGTPPITKLTVLEEDEKKPVPWESHNSSETCGLPT

LVQTYVLQGDPRAVSTQPQSQSGTSDQVLYGQLLGSPTSPGPGHYLRCDSTQPLLAGLTPSPKSYENLWF

QASPLGTLVTPAPSQEDDCVFGPLLNFPLLQGIRVHGMEALGSF</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="14">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>97</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..97</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q22">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: GCSFR(614-710)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..97</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q23">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>LTLMTLTPEGSELHIILGLFGLLLLLTCLCGTAWLCCSPNRKNPLWPSV

PDPAHSSLGSWVPTIMEEDAFQLPGLGTPPITKLTVLEEDEKKPVPWE</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="15">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>92</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..92</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q24">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>TTPKFAQGEIEAIVVPVCLAFLLTTLLGVLFCFNKRDLIKKHIWPNVPD

PSKSHIAQWSPHTPPRHNFNSKDQMYSDGNFTDVSVVEIEAND</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="16">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>105</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..105</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q25">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRH

ALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequ

ence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="17">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>104</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..104</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q26">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..104</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q27">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETWISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHA

LWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_seque

nce>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="18">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>103</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..103</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q28">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..103</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q29">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHAL

WPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequen

ce>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="19">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>104</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..104</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q30">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..104</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q31">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHA

LWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_seque

nce>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="20">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>102</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..102</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q32">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..102</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q33">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETSLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALW

PSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequenc

e>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="21">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>101</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..101</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q34">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..101</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q35">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWP

SLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequence

>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="22">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>102</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..102</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q36">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..102</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q37">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETILVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALW

PSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequenc

e>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="23">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>100</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..100</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q38">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..100</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q39">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPS

LPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="24">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>99</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..99</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q40">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..99</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q41">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSL

PDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="25">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>98</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..98</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q42">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..98</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q43">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLP

DLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="26">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>97</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..97</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q44">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..97</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q45">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETLHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPD

LHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="27">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>96</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..96</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q46">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..96</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q47">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDL

HRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="28">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>95</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..95</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q48">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..95</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q49">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLH

RVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="29">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>94</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..94</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q50">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..94</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q51">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHR

VLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="30">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>93</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..93</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q52">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..93</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q53">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRV

LGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="31">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>92</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..92</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q54">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..92</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q55">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVL

GQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="32">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>91</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..91</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q56">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..91</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q57">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLG

QYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="33">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>90</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..90</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q58">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..90</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q59">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQ

YLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="34">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>89</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..89</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q60">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..89</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q61">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQY

LRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="35">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>88</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..88</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q62">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..88</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q63">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYL

RDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="36">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>87</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..87</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q64">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..87</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q65">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLR

DTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="37">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>106</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..106</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q66">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..106</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q67">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLR

HALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_seq

uence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="38">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>107</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..107</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q68">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..107</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q69">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRL

RHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_se

quence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="39">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>108</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..108</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q70">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..108</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q71">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWLVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRR

LRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_s

equence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="40">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>109</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..109</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q72">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..109</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q73">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWILVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYR

RLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_

sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="41">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>110</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..110</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q74">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..110</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q75">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWLILVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHY

RRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq

_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="42">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>111</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..111</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q76">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..111</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q77">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWLLILVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAH

YRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSe

q_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="43">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>112</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..112</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q78">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..112</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q79">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWVLLILVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPA

HYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDS

eq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="44">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>113</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..113</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q80">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..113</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q81">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWLVLLILVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFP

AHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSD

Seq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="45">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>144</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..144</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q82">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: IL7R(316-459)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..144</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q83">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>ARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRD

SSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQG

QPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="46">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>219</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..219</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q84">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: IL2Rb(333-551)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..219</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q85">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>VTQLLLQQDKVPEPASLSSNHSLTSCFTNQGYFFFHLPDALEIEACQVY

FTYDPYSEEDPDEGVAGAPTGSSPQPLQPLSGEDDAYCTFPSRDDLLLFSPSLLGGPSPPSTAPGGSGAG

EERMPPSLQERVPRDWDPQPLGPPTPGVPDLVDFQPPPELVLREAGEEVPDAGPREGVSFPWSRPPGQGE

FRALNARLPLNTDAYLSLQELQGQDPTHLV</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="47">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>50</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..50</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q86">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: IFNAR1(508-557)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..50</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q87">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>ISTIATVEETNQTDEDHKKYSSQTSQDSGNYSNEDESESKTSEELQQDF

V</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="48">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>206</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..206</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q88">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: IFNAR2(310-515)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..206</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q89">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>KKKVWDYNYDDESDSDTEAAPRTSGGGYTMHGLTVRPLGQASATSTESQ

LIDPESEEEPDLPEVDVELPTMPKDSPQQLELLSGPCERRKSPLQDPFPEEDYSSTEGSGGRITFNVDLN

SVFLRVLDDEDSDDLEAPLMLSSHLEEMVDPEDPDNVQSNHLLASGEGTQPTFPSPSSEGLWSEDAPSDQ

SDTSESDVDLGDGYIMR</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="49">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>256</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..256</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q90">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..256</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q91">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>ISTIATVEETNQTDEDHKKYSSQTSQDSGNYSNEDESESKTSEELQQDF

VKKKVWDYNYDDESDSDTEAAPRTSGGGYTMHGLTVRPLGQASATSTESQLIDPESEEEPDLPEVDVELP

TMPKDSPQQLELLSGPCERRKSPLQDPFPEEDYSSTEGSGGRITFNVDLNSVFLRVLDDEDSDDLEAPLM

LSSHLEEMVDPEDPDNVQSNHLLASGEGTQPTFPSPSSEGLWSEDAPSDQSDTSESDVDLGDGYIMR</I

NSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="50">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>221</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..221</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q92">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: IFNLR1(300-520)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..221</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q93">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>RGVRPTPRVRAPATQQTRWKKDLAEDEEEEDEEDTEDGVSFQPYIEPPS

FLGQEHQAPGHSEAGGVDSGRPRAPLVPSEGSSAWDSSDRSWASTVDSSWDRAGSSGYLAEKGPGQGPGG

DGHQESLPPPEFSKDSGFLEELPEDNLSSWATWGTLPPEPNLVPGGPPVSLQTLTFCWESSPEEEEEARE

SEIEDSDAGSWGAESTQRTEDRGRTLGHYMAR</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="51">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>35</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..35</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q94">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: Common Gamma

Chain(335-369) sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..35</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q95">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>IPPKGGALGEGPGASPCNQHSPYWAPPCYTLKPET</INSDSeq_sequ

ence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="52">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>166</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..166</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q96">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: IL9R(356-521)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..166</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q97">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>TALLTCGPARPWKSVALEEEQEGPGTRLPGNLSSEDVLPAGCTEWRVQT

LAYLPQEDWAPTSLTRPAPPDSEGSRSSSSSSSSNNNNYCALGCYGGWHLSALPGNTQSSGPIPALACGL

SCDHQGLETQQGVAWVLAGHCQRPGLHEDLQGMLLPSVLSKARSWTF</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="53">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>217</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..217</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q98">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: IL21R(322-538)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..217</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q99">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PRSPAKRLQLTELQEPAELVESDGVPKPSFWPTAQNSGGSAYSEERDRP

YGLVSIDTVTVLDAEGPCTWPCSCEDDGYPALDLDAGLEPSPGLEDPLLDAGTTVLSCGCVSAGSPGLGG

PLGSLLDRLKPPLADGEDWAGGLPWGGRSPGGVSESEAGSPLAGLDMDTFDSGFVGSDCSSPVECDFTSP

GDEGPPRSYLRQWVVIPPPLSSPGPQAS</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="54">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>286</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..286</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q100">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PDEKTEESDTDRLLSSDHEKSHSNLGVKDGDSGRTSCCEPDILETDFNA

NDIHEGTSEVAQPQRLKGEADLLCLDQKNQNNSPYHDACPATQQPSVIQAEKNKPQPLPTEGAESTHQAA

HIQLSNPSSLSNIDFYAQVSDITPAGSVVLSPGQKNKAGMSQCDMHPEMVSLCQENFLMDNAYFCEADAK

KCIPVAPHIKVESHIQPSLNQEDIYITTESLTTAAGRPGTGEHVPGSEMPVPDYTSIHIVQSPQGLILNA

TALPLPDKEFLSSCGYVSTDQLNKIMP</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="55">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>170</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..170</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q101">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>WGTMQAVEPGTDDEGPLLEPVGSEHAQDTYLVLDKWLLPRNPPSEDLPG

PGGSVDIVAMDEGSEASSCSSALASKPSPEGASAASFEYTILDPSSQLLRPWTLCPELPPTPPHLKYLYL

VVSDSGISTDYSSGDSQGAQGGLSDGPYSNPYENSLIPAAEPLPPSYVACS</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="56">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>203</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..203</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q102">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Mus musculus</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>AVQLLLLQKDSAPLPSPSGHSQASCFTNQGYFFFHLPNALEIESCQVYF

TYDPCVEEEVEEDGSRLPEGSPHPPLLPLAGEQDDYCAFPPRDDLLLFSPSLSTPNTAYGGSRAPEERSP

LSLHEGLPSLASRDLMGLQRPLERMPEGDGEGLSANSSGEQASVPEGNLHGQDQDRGQGPILTLNTDAYL

SLQELQAQDSVHLI</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="57">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>144</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..144</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q103">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Mus musculus</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>ARDEVESFLPNDLPAQPEELETQGHRAAVHSANRSPETSVSPPETVRRE

SPLRCLARNLSTCNAPPLLSSRSPDYRDGDRNRPPVYQDLLPNSGNTNVPVPVPQPLPFQSGILIPVSQR

QPISTSSVLNQEEAYVTMSSFYQNK</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="58">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>231</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..231</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q104">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: EGFR(955-1186)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..231</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q105">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>VIQGDERMHLPSPTDSNFYRALMDEEDMDDVVDADEYLIPQQGFFSSPS

TSRTPLLSSLSATSNNSTVACIDRNGLQSCPIKEDSFLQRYSSDPTGALTEDSIDDTFLPVPEYINQSVP

KRPAGSVQNPVYHNQPLNPAPSRDPHYQDPHSTAVGNPEYLNTVQPTCVNSTFDSPAHWAQKGSHQISLD

NPDYQQDFFPKEAKPNGIFKGSTAENAEYLRVAPQSSEFIGA</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="59">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>218</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..218</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q106">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..218</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q107">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>VIQGDERMHLPSPTDSNFFRALMDEEDMDDVVDADEYLIPQQGFFSSPS

TSRTPLLSSLSATSNNSTVACIDRNGLQSCPIKEDSFLQRIDDTFLPVPEYINQSVPKRPAGSVQNPVYH

NQPLNPAPSRDPHYQDPHSTAVGNPEYLNTVQPTCVNSTFDSPAHWAQKGSHQISLDNPDYQQDFFPKEA

KPNGIFKGSTAENAEYLRVAPQSSEFIGA</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="60">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>54</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..54</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q108">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..54</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q109">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>VIQGDERMHLPSPTDSNFFRALMDEEDMDDVVDADEYLIPQQGFFSSPS

TSRTP</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="61">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>54</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..54</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q110">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: EGFR(1019-1085)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..54</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q111">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>NNSTVACIDRNGLQSCPIKEDSFLQRIDDTFLPVPEYINQSVPKRPAGS

VQNPV</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="62">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>54</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..54</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q112">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..54</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q113">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>KEDSFLQRIDDTFLPVPEFINQSVPKRPAGSVQNPVYHNQPLNPAPSRD

PHFQD</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="63">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>54</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..54</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q114">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..54</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q115">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>VPEFINQSVPKRPAGSVQNPVFHNQPLNPAPSRDPHYQDPHSTAVGNPE

YLNTV</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="64">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>54</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..54</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q116">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: EGFR(1122-1165)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..54</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q117">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PEYLNTVQPTCVNSTFDSPAHWAQKGSHQISLDNPDYQQDFFPKEAKPN

GIFKG</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="65">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>54</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..54</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q118">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..54</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q119">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>WAQKGSHQISLDNPDFQQDFFPKEAKPNGIFKGSTAENAEYLRVAPQSS

EFIGA</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="66">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>51</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..51</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q120">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: IL12Rb2(775-825)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..51</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q121">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELE

PQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="67">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>41</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..41</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q122">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: IL7R(376-416)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..41</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q123">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>ACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLP</INSDSe

q_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="68">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>36</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..36</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q124">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: IL7R(424-459)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..36</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q125">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>GILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQ</INSDSeq_seq

uence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="69">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>68</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..68</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q126">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..68</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q127">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>ACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPQGQPILTS

LGSNQEEAYVTMSSFYQNQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="70">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>36</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..36</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q128">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..36</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q129">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>GILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFFQNQ</INSDSeq_seq

uence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="71">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>68</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..68</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q130">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..68</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q131">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>ACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPQGQPILTS

LGSNQEEAYVTMSSFFQNQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="72">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>75</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..75</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q132">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: IL2small(393-433)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..75</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q133">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>DEGVAGAPTGSSPQPLQPLSGEDDAYCTFPSRDDLLLFSPSGQGEFRAL

NARLPLNTDAYLSLQELQGQDPTHLV</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="73">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>34</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..34</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q134">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: IL2small(518-551)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..34</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q135">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>GQGEFRALNARLPLNTDAYLSLQELQGQDPTHLV</INSDSeq_seque

nce>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="74">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>82</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..82</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q136">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..82</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q137">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>QQDKVPEPASLSSNHSLTSCFTNQGYFFFHLPDALEIEACQDEGVAGAP

TGSSPQPLQPLSGEDDAYCTFPSRDDLLLFSPS</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="75">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>75</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..75</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q138">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..75</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q139">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>QQDKVPEPASLSSNHSLTSCFTNQGYFFFHLPDALEIEACQGQGEFRAL

NARLPLNTDAYLSLQELQGQDPTHLV</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="76">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>75</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..75</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q140">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..75</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q141">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>DEGVAGAPTGSSPQPLQPLSGEDDAYCTFPSRDDLLLFSPSGQGEFRAL

NARLPLNTDAYLSLQELQGQDPTHLV</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="77">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>116</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..116</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q142">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..116</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q143">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>QQDKVPEPASLSSNHSLTSCFTNQGYFFFHLPDALEIEACQDEGVAGAP

TGSSPQPLQPLSGEDDAYCTFPSRDDLLLFSPSGQGEFRALNARLPLNTDAYLSLQELQGQDPTHLV</I

NSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="78">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>43</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..43</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q144">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown:

IFNAR2small(310-352) sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..43</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q145">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>KKKVWDYNYDDESDSDTEAAPRTSGGGYTMHGLTVRPLGQASA</INSD

Seq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="79">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>29</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..29</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q146">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown:

IFNAR2small(486-515) sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..29</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q147">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>EGLWSEDAPSDQSDTSESDVDLGDGYIMR</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="80">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>72</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..72</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q148">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..72</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q149">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>KKKVWDYNYDDESDSDTEAAPRTSGGGYTMHGLTVRPLGQASAEGLWSE

DAPSDQSDTSESDVDLGDGYIMR</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="81">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>156</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..156</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q150">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: BLNK(53-208)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..156</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q151">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>ASESPADEEEQWSDDFDSDYENPDEHSDSEMYVMPAEENADDSYEPPPV

EQETRPVHPALPFARGEYIDNRSSQRHSPPFSKTLPSKPSWPSEKARLTSTLPALTALQKPQVPPKPKGL

LEDEADYVVPVEDNDENYIHPTESSSPPPEKAPMVNR</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="82">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>156</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..156</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q152">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..156</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q153">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>ASESPADEEEQWSDDFDSDFENPDEHSDSEMYVMPAEENADDSYEPPPV

EQETRPVHPALPFARGEYIDNRSSQRHSPPFSKTLPSKPSWPSEKARLTSTLPALTALQKPQVPPKPKGL

LEDEADYVVPVEDNDENYIHPTESSSPPPEKAPMVNR</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="83">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>156</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..156</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q154">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..156</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q155">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>ASESPADEEEQWSDDFDSDFENPDEHSDSEMYVMPAEENADDSFEPPPV

EQETRPVHPALPFARGEYIDNRSSQRHSPPFSKTLPSKPSWPSEKARLTSTLPALTALQKPQVPPKPKGL

LEDEADYVVPVEDNDENYIHPTESSSPPPEKAPMVNR</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="84">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>170</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..170</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q156">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>WGTMQAVEPGTDDEGPLLEPVGSEHAQDTYLVLDKWLLPRNPPSEDLPG

PGGSVDIVAMDEGSEASSCSSALASKPSPEGASAASFEYTILDPSSQLLRPWTLCPELPPTPPHLKYLYL

VVSDSGISTDYSSGDSQGAQGGLSDGPYSNPYENSLIPAAEPLPPSYVACS</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="85">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>149</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..149</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q157">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: IL12Rb2(714-862)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..149</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q158">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>VTPVFRHPPCSNWPQREKGIQGHQASEKDMMHSASSPPPPRALQAESRQ

LVDLYKVLESRGSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQHISLSVF

PSSSLHPLTFSCGDKLTLDQLKMRCDSLML</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="86">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>40</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..40</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q159">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: IL12Rb1(622-662)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..40</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q160">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>WDKGERTEPLEKTELPEGAPELALDTELSLEDGDRCKAKM</INSDSeq

_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="87">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>275</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..275</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q161">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: IL10R1(304-578)

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..275</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q162">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>VSPELKNLDLHGSTDSGFGSTKPSLQTEEPQFLLPDPHPQADRTLGNRE

PPVLGDSCSSGSSNSTDSGICLQEPSLSPSTGPTWEQQVGSNSRGQDDSGIDLVQNSEGRAGDTQGGSAL

GHHSPPEPEVPGEEDPAAVAFQGYLRQTRCAEEKATKTGCLEEESPLTDGLGPKFGRCLVDEAGLHPPAL

AKGYLKQDPLEMTLASSGAPTGQWNQPTEEWSLLALSSCSDLGISDWSFAHDLAPLGCVAAPGGLLGSFN

SDLVTLPLISSLQSSE</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="88">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>487</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..487</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q163">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..487</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q164">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYR

MSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETAWISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAAL

SPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSE

DVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQ

SGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDD

LPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="89">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>479</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..479</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q165">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..479</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q166">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYR

MSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQLT

LMTLTPEGSELHIILGLFGLLLLLTCLCGTAWLCCSPNRKNPLWPSVPDPAHSSLGSWVPTIMEEDAFQL

PGLGTPPITKLTVLEEDEKKPVPWEARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPES

FGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNP

VAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPL

ADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="90">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>423</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..423</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q167">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..423</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q168">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYR

MSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQTT

PKFAQGEIEAIVVPVCLAFLLTTLLGVLFCFNKRDLIKKHIWPNVPDPSKSHIAQWSPHTPPRHNFNSKD

QMYSDGNFTDVSVVEIEANDARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDS

SLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQ

PILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="91">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>674</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..674</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q169">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..674</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q170">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYR

MSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQPG

WFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYRMSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQD

CRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRP

AGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSDPTRVETATETAWISLVTALHLVL

GLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILP

KSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVS

ACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQ

EEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INS

DSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="92">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>861</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..861</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q171">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..861</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q172">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYR

MSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQPG

WFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYRMSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQD

CRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRP

AGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQPGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVT

EGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYRMSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARR

NDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLV

WVLAVICSRAARGTIGARRTGQSDPTRVETATETAWISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLR

HALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTF

PQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGP

HVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPA

CPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="93">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>487</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..487</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q173">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..487</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q174">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETAWISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAAL

SPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSE

DVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQ

SGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDD

LPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="94">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>486</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..486</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q175">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..486</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q176">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETWISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALS

PPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSED

VVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQS

GILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDL

PSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="95">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>485</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..485</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q177">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..485</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q178">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSP

PKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDV

VITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSG

ILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLP

SHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="96">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>486</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..486</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q179">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..486</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q180">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALS

PPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSED

VVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQS

GILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDL

PSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="97">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>484</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..484</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q181">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..484</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q182">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETSLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPP

KATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVV

ITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGI

LTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPS

HEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="98">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>483</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..483</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q183">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..483</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q184">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPK

ATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVI

TPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGIL

TLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSH

EAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="99">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>484</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..484</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q185">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..484</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q186">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETILVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPP

KATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVV

ITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGI

LTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPS

HEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="100">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>482</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..482</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q187">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..482</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q188">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKA

TVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVIT

PESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILT

LNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHE

APLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="101">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>481</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..481</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q189">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..481</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q190">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKAT

VSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITP

ESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTL

NPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEA

PLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="102">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>480</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..480</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q191">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..480</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q192">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATV

SDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPE

SFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLN

PVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAP

LADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="103">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>479</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..479</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q193">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..479</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q194">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETLHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVS

DTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPES

FGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNP

VAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPL

ADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="104">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>478</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..478</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q195">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..478</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q196">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSD

TCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESF

GRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPV

AQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLA

DSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="105">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>477</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..477</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q197">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..477</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q198">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDT

CEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFG

RDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVA

QGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLAD

SLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="106">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>476</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..476</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q199">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..476</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q200">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTC

EEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGR

DSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQ

GQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADS

LEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="107">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>475</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..475</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q201">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..475</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q202">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCE

EVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRD

SSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQG

QPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSL

EELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="108">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>474</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..474</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q203">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..474</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q204">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEE

VEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDS

SLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQ

PILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLE

ELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="109">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>473</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..473</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q205">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..473</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q206">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEV

EPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSS

LTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQP

ILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEE

LEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="110">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>472</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..472</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q207">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..472</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q208">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVE

PSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSL

TCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPI

LTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEEL

EPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="111">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>471</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..471</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q209">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..471</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q210">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEP

SLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLT

CLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPIL

TSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELE

PQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="112">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>470</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..470</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q211">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..470</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q212">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPS

LLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTC

LAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILT

SLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEP

Q</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="113">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>469</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..469</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q213">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..469</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q214">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSL

LEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCL

AGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTS

LGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ

</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="114">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>488</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..488</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q215">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..488</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q216">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETAWLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAA

LSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPS

EDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSL

QSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNID

DLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="115">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>489</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..489</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q217">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..489</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q218">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETAWVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTA

ALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCP

SEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFS

LQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNI

DDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="116">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>490</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..490</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q219">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..490</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q220">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETAWLVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDT

AALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNC

PSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPF

SLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSN

IDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="117">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>491</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..491</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q221">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..491</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q222">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETAWILVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRD

TAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPN

CPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPP

FSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPS

NIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="118">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>492</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..492</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q223">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..492</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q224">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETAWLILVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLR

DTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSP

NCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPP

PFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLP

SNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="119">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>493</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..493</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q225">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..493</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q226">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETAWLLILVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYL

RDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQS

PNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLP

PPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYL

PSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="120">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>494</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..494</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q227">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..494</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q228">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETAWVLLILVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQY

LRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQ

SPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTL

PPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGY

LPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="121">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>495</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..495</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q229">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..495</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q230">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQSD

PTRVETATETAWLVLLILVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQ

YLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDV

QSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNST

LPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDG

YLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="122">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>11</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..11</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q231">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic peptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..11</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q232">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>IPNPLLGLDST</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="123">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>246</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..246</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q233">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..246</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q234">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>EIQLVQSGAEVKKPGESLRISCKGSGFNIEDYYIHWVRQMPGKGLEWMG

RIDPENDETKYGPIFQGHVTISADTSINTVYLQWSSLKASDTAMYYCAFRGGVYWGQGTTVTVSSGGGGS

GGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLDSDGKTYLNWLQQKPGQPPKRLISL

VSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCWQGTHFPGTFGGGTKVEIK</INSDSeq_seq

uence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="124">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>69</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..69</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q235">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..69</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q236">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>TTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIW

APLAGTCGVLLLSLVITLYC</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="125">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>42</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..42</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q237">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..42</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q238">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>KRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCEL</INSDS

eq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="126">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>112</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..112</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q239">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..112</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q240">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>RVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKP

RRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR</INSDS

eq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="127">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>233</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..233</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q241">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..233</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q242">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>MSELIKENMHMKLYMEGTVDNHHFKCTSEGEGKPYEGTQTMRIKVVEGG

PLPFAFDILATSFLYGSKTFINHTQGIPDFFKQSFPEGFTWERVTTYEDGGVLTATQDTSLQDGCLIYNV

KIRGVNFTSNGPVMQKKTLGWEAFTETLYPADGGLEGRNDMALKLVGGSHLIANIKTTYRSKKPAKNLKM

PGVYYVDYRLERIKEANNETYVEQHEVAVARYCDLPSKLGHKLN</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="128">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>22</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..22</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q243">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic peptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..22</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q244">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>GSGATNFSLLKQAGDVEENPGP</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="129">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>208</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..208</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q245">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..208</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q246">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>MALPVTALLLPLALLLHAARPPGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGD

NATFTCSFSNTSESFVLNWYRMSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDS

GTYLCGAISLAPKAQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVL

AVICSRAARGTIGARRTGQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="130">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>208</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..208</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q247">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..208</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q248">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>MALPVTALLLPLALLLHAARPPGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGD

NATFTCSFSNTSESFHVIWHRESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDS

GTYVCGVISLAPKIQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVL

AVICSRAARGTIGARRTGQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="131">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>635</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..635</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q249">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>MPSWALFMVTSCLLLAPQNLAQVSSQDVSLLASDSEPLKCFSRTFEDLT

CFWDEEEAAPSGTYQLLYAYPREKPRACPLSSQSMPHFGTRYVCQFPDQEEVRLFFPLHLWVKNVFLNQT

RTQRVLFVDSVGLPAPPSIIKAMGGSQPGELQISWEEPAPEISDFLRYELRYGPRDPKNSTGPTVIQLIA

TETCCPALQRPHSASALDQSPCAQPTMPWQDGPKQTSPSREASALTAEGGSCLISGLQPGNSYWLQLRSE

PDGISLGGSWGSWSLPVTVDLPGDAVALGLQCFTLDLKNVTCQWQQQDHASSQGFFYHSRARCCPRDRYP

IWENCEEEEKTNPGLQTPQFSRCHFKSRNDSIIHILVEVTTAPGTVHSYLGSPFWIHQAVRLPTPNLHWR

EISSGHLELEWQHPSSWAAQETCYQLRYTGEGHQDWKVLEPPLGARGGTLELRPRSRYRLQLRARLNGPT

YQGPWSSWSDPTRVETATETAWISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVL

GQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLCSSQAQMDYRRLQPSCLGTMPLSVCPP

MAESGSCCTTHIANHSYLPLSYWQQP</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="132">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>150</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..150</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q250">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: PD1 ectodomain

sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..150</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q251">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYR

MSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLV</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="133">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>150</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..150</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q252">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Unknown: High-affinity

(HA) PD1 ectodomain sequence</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..150</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q253">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>unidentified</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLV</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="134">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>105</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..105</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q254">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..105</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q255">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWISLVTALLLVLGLNAVLGLLLLRKQFPAHYRRLRH

ALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequ

ence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="135">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>105</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..105</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q256">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..105</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q257">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWISLVTALHLVLGLNAVLGLLLLRKQFPAHYRRLRH

ALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPL</INSDSeq_sequ

ence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="136">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>399</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..399</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q258">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..399</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q259">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETAWISLVTALLLVLGLNAVLGLLLLRKQ

FPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDE

VEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLD

CRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQ

</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="137">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>330</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..330</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q260">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..330</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q261">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETAWISLVTALHLVLGLNAVLGLLLLRKQ

FPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLDEGV

AGAPTGSSPQPLQPLSGEDDAYCTFPSRDDLLLFSPSGQGEFRALNARLPLNTDAYLSLQELQGQDPTHL

V</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="138">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>187</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..187</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q262">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..187</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q263">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQ</

INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="139">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>399</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..399</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q264">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..399</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q265">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETAWISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQ

FPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLARDE

VEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLD

CRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQ

</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="140">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>330</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..330</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q266">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..330</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q267">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETAWISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQ

FPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLDEGV

AGAPTGSSPQPLQPLSGEDDAYCTFPSRDDLLLFSPSGQGEFRALNARLPLNTDAYLSLQELQGQDPTHL

V</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="141">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>420</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..420</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q268">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..420</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q269">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>MALPVTALLLPLALLLHAARPPGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGD

NATFTCSFSNTSESFHVIWHRESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDS

GTYVCGVISLAPKIQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETAWISLV

TALLLVLGLNAVLGLLLLRKQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEP

SLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLT

CLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPIL

TSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="142">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>351</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..351</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q270">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..351</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q271">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>MALPVTALLLPLALLLHAARPPGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGD

NATFTCSFSNTSESFHVIWHRESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDS

GTYVCGVISLAPKIQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETAWISLV

TALHLVLGLNAVLGLLLLRKQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEP

SLLEILPKSSERTPLPLDEGVAGAPTGSSPQPLQPLSGEDDAYCTFPSRDDLLLFSPSGQGEFRALNARL

PLNTDAYLSLQELQGQDPTHLV</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="143">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>208</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..208</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q272">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..208</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q273">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>MALPVTALLLPLALLLHAARPPGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGD

NATFTCSFSNTSESFHVIWHRESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDS

GTYVCGVISLAPKIQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVL

AVICSRAARGTIGARRTGQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="144">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>420</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..420</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q274">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..420</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q275">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>MALPVTALLLPLALLLHAARPPGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGD

NATFTCSFSNTSESFHVIWHRESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDS

GTYVCGVISLAPKIQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETAWISLV

TALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEP

SLLEILPKSSERTPLPLARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLT

CLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPIL

TSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="145">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>351</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..351</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q276">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..351</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q277">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>MALPVTALLLPLALLLHAARPPGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGD

NATFTCSFSNTSESFHVIWHRESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDS

GTYVCGVISLAPKIQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETAWISLV

TALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEP

SLLEILPKSSERTPLPLDEGVAGAPTGSSPQPLQPLSGEDDAYCTFPSRDDLLLFSPSGQGEFRALNARL

PLNTDAYLSLQELQGQDPTHLV</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="146">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>55</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..55</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q278">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRH

ALWPSL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="147">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>54</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..54</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q279">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..54</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q280">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETWISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHA

LWPSL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="148">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>53</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..53</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q281">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..53</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q282">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHAL

WPSL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="149">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>54</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..54</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q283">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..54</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q284">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHA

LWPSL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="150">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>52</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..52</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q285">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..52</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q286">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETSLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALW

PSL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="151">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>51</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..51</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q287">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..51</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q288">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWP

SL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="152">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>52</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..52</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q289">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..52</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q290">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETILVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALW

PSL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="153">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>50</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..50</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q291">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..50</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q292">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPS

L</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="154">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>49</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..49</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q293">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..49</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q294">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSL

</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="155">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>48</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..48</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q295">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..48</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q296">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSL<

/INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="156">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>47</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..47</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q297">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..47</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q298">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETLHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSL</

INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="157">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>46</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..46</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q299">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..46</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q300">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSL</I

NSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="158">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>55</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..55</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q301">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRH

ALWPSL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="159">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>56</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..56</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q302">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..56</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q303">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLR

HALWPSL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="160">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>57</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..57</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q304">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..57</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q305">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRL

RHALWPSL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="161">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>58</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..58</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q306">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..58</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q307">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWLVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRR

LRHALWPSL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="162">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>59</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..59</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q308">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..59</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q309">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWILVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYR

RLRHALWPSL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="163">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>60</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..60</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q310">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..60</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q311">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWLILVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHY

RRLRHALWPSL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="164">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>61</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..61</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q312">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..61</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q313">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWLLILVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAH

YRRLRHALWPSL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="165">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>62</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..62</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q314">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..62</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q315">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWVLLILVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPA

HYRRLRHALWPSL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="166">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>63</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..63</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q316">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..63</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q317">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>SDPTRVETATETAWLVLLILVLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFP

AHYRRLRHALWPSL</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="167">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>13</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..13</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q318">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic peptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..13</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q319">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>KPIPNPLLGLDST</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="168">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>301</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..301</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q320">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..301</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q321">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYR

MSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVGPGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSN

TSESFVLNWYRMSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISL

APKAQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLV</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="169">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>452</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..452</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q322">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..452</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q323">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYR

MSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVGPGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSN

TSESFVLNWYRMSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISL

APKAQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVGPGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEG

DNATFTCSFSNTSESFVLNWYRMSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRND

SGTYLCGAISLAPKAQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLV</INSDSeq_sequenc

e>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="170">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>219</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..219</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q324">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..219</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q325">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>VTQLLLQQDKVPEPASLSSNHSLTSCFTNQGYFFFHLPDALEIEACQVS

FTSDPSSEEDPDEGVAGAPTGSSPQPLQPLSGEDDAYCTFPSRDDLLLFSPSLLGGPSPPSTAPGGSGAG

EERMPPSLQERVPRDWDPQPLGPPTPGVPDLVDFQPPPELVLREAGEEVPDAGPREGVSFPWSRPPGQGE

FRALNARLPLNTDAYLSLQELQGQDPTHLV</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="171">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>219</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..219</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q326">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..219</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q327">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>VTQLLLQQDKVPEPASLSSNHSLTSCFTNQGSFFFHLPDALEIEACQVS

FTSDPSSEEDPDEGVAGAPTGSSPQPLQPLSGEDDAYCTFPSRDDLLLFSPSLLGGPSPPSTAPGGSGAG

EERMPPSLQERVPRDWDPQPLGPPTPGVPDLVDFQPPPELVLREAGEEVPDAGPREGVSFPWSRPPGQGE

FRALNARLPLNTDAYLSLQELQGQDPTHLV</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="172">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>457</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..457</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q328">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..457</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q329">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYR

MSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETAWISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQ

FPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEAR

DEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRS

LDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQ

NQGSGSRSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_se

quence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="173">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>449</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..449</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q330">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..449</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q331">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYR

MSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVLTLMTLTPEGSELHIILGLFGLLLLLTCLCGTAWLCCSP

NRKNPLWPSVPDPAHSSLGSWVPTIMEEDAFQLPGLGTPPITKLTVLEEDEKKPVPWELEARDEVEGFLQ

DTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGK

NGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQGSGSRS

DPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="174">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>444</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..444</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q332">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..444</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q333">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYR

MSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVTTPKFAQGEIEAIVVPVCLAFLLTTLLGVLFCFNKRDLI

KKHIWPNVPDPSKSHIAQWSPHTPPRHNFNSKDQMYSDGNFTDVSVVEIEANDLEARDEVEGFLQDTFPQ

QLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHV

YQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQGSGSRSDPKPE

NPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="175">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>608</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..608</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q334">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..608</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q335">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYR

MSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVGPGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSN

TSESFVLNWYRMSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISL

APKAQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETAWISLVTALHLVLGLS

AVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSS

ERTPLPLLEARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSA

CDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQE

EAYVTMSSFYQNQGSGSRSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ<

/INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="176">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>759</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..759</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q336">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..759</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q337">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYR

MSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVGPGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSN

TSESFVLNWYRMSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISL

APKAQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVGPGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEG

DNATFTCSFSNTSESFVLNWYRMSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRND

SGTYLCGAISLAPKAQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETAWISL

VTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVE

PSLLEILPKSSERTPLPLLEARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDS

SLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQ

PILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQGSGSRSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPL

ADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="177">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>457</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..457</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q338">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..457</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q339">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETAWISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQ

FPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEAR

DEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRS

LDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQ

NQGSGSRSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_se

quence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="178">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>456</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..456</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q340">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..456</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q341">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETWISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQF

PAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARD

EVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSL

DCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQN

QGSGSRSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_seq

uence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="179">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>455</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..455</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q342">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..455</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q343">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFP

AHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARDE

VEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLD

CRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQ

GSGSRSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequ

ence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="180">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>456</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..456</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q344">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..456</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q345">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQF

PAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARD

EVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSL

DCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQN

QGSGSRSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_seq

uence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="181">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>454</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..454</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q346">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..454</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q347">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETSLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPA

HYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARDEV

EGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDC

RESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQG

SGSRSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_seque

nce>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="182">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>453</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..453</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q348">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..453</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q349">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAH

YRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARDEVE

GFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCR

ESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQGS

GSRSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequen

ce>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="183">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>454</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..454</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q350">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..454</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q351">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETILVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPA

HYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARDEV

EGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDC

RESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQG

SGSRSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_seque

nce>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="184">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>452</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..452</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q352">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..452</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q353">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHY

RRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARDEVEG

FLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRE

SGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQGSG

SRSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequenc

e>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="185">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>451</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..451</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q354">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..451</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q355">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYR

RLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARDEVEGF

LQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRES

GKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQGSGS

RSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence

>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="186">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>450</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..450</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q356">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..450</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q357">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRR

LRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARDEVEGFL

QDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESG

KNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQGSGSR

SDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="187">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>449</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..449</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q358">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..449</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q359">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETLHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRL

RHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARDEVEGFLQ

DTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGK

NGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQGSGSRS

DPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="188">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>448</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..448</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q360">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..448</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q361">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLR

HALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARDEVEGFLQD

TFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKN

GPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQGSGSRSD

PKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="189">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>447</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..447</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q362">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..447</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q363">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRH

ALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARDEVEGFLQDT

FPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNG

PHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQGSGSRSDP

KPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="190">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>446</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..446</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q364">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..446</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q365">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHA

LWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARDEVEGFLQDTF

PQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGP

HVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQGSGSRSDPK

PENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="191">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>445</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..445</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q366">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..445</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q367">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHAL

WPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARDEVEGFLQDTFP

QQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPH

VYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQGSGSRSDPKP

ENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="192">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>444</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..444</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q368">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..444</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q369">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALW

PSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARDEVEGFLQDTFPQ

QLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHV

YQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQGSGSRSDPKPE

NPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="193">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>443</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..443</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q370">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..443</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q371">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWP

SLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARDEVEGFLQDTFPQQ

LEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVY

QDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQGSGSRSDPKPEN

PACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="194">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>442</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..442</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q372">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..442</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q373">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPS

LPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARDEVEGFLQDTFPQQL

EESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQ

DLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQGSGSRSDPKPENP

ACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="195">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>441</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..441</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q374">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..441</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q375">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSL

PDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARDEVEGFLQDTFPQQLE

ESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQD

LLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQGSGSRSDPKPENPA

CPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="196">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>440</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..440</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q376">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..440</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q377">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLP

DLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARDEVEGFLQDTFPQQLEE

SEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDL

LLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQGSGSRSDPKPENPAC

PWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="197">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>439</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..439</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q378">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..439</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q379">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPD

LHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEARDEVEGFLQDTFPQQLEES

EKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLL

LSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQGSGSRSDPKPENPACP

WTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="198">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>458</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>REGION</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..458</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q380">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>Description of Artificial Sequence:

Synthetic polypeptide</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..458</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q381">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>PGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVIWHR

ESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLR

AELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVSDPTRVETATETAWLISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRW

QFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLLEA

RDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSR

SLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFY

QNQGSGSRSDPKPENPACPWTVLPAGDLPTHDGYLPSNIDDLPSHEAPLADSLEELEPQ</INSDSeq_s

equence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="199">