Применение экстракта шишек ели в качестве гепатопротекторного средства Российский патент 2024 года по МПК A61K36/15 A61P1/16 

Изобретение относится к области фармацевтики и касается применения экстракта шишек ели в качестве гепатопротекторного средства.

Наиболее близким техническим решением к предлагаемому является применение препарата карсил, содержащего силимарин – действующее вещество расторопши пятнистой [3].

Недостатком его является недостаточная эффективность применения для уменьшения уровня холестерина, триглицеридов, увеличения уровня белка, глюкозы. Основным отличием от прототипа является уменьшения риска развития холестаза и улучшения метаболических процессов в печени.

Технической задачей предлагаемого решения является повышение эффективности применения водного экстракта шишек ели с целью уменьшения уровня холестерина, триглицеридов, увеличения уровня белка и глюкозы, уменьшения риска развития холестаза, улучшения метаболических процессов в печени и расширение арсенала гепатопротекторов растительного происхождения.

Водный экстракт шишек ели получают экстракцией горячей водой. Водный экстракт шишек ели обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием [1,2].

Экстракт представляет собой аморфный порошок светло-коричневого цвета со специфическим запахом. Растворим в воде, частично растворим в 50 и 70% спирте этиловом, нерастворим в эфире, этилацетате, хлороформе. Экстракт содержит около 60% процианидинов.

Большинство заболеваний печени связаны с изменением детоксицирующей и синтезирующей функций печени. Эти процессы проходят без особенных клинических проявлений и выражаются в усилении процессов жировой трансформации гепатоцитов, цитолиза, которые связаны с биохимическими показателями крови. Основными показателями - маркерами печеночного обмена - являются: аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартатаминотрансфераза (АсАТ), щелочная фосфатаза, уровень глюкозы, уровень холестерина, а также уровень белка, показатели липидного обмена.

Собаки обладают значительным физиологическим сходством с человеком в отношении анализа процессов пищеварения и метаболизма в гепатобилиарной системе [4]. Исследования были проведены на собаках пород немецкая (33 собаки), бельгийская (21 собака) и восточно-европейская овчарки (6 собак). Все животные содержались в вольерах на стандартном полнорационном кормления сухими кормами и имели свободный доступ к воде. Возраст животных составлял от 3 до 5 лет, кобелей было 51, сук – 9. Собаки (общим числом 60) были разделены по методу пар-аналогов на 3 группы: 1 группа – инактные (20 cобак), 2 группа - получали карсил (20 собак), 3 группа - получали экстракт шишек ели (20 собак). Средний вес животных в интактной группе составил 29,6 кг, во 2-й группе 32,4 кг, в 3-й группе – 30,8 кг. Карсил и экстракт шишек ели давали собакам утром, перед кормлением. В течение 45 дней животные 2 группы получали карсил в дозе 1 драже в сутки на каждое животное (суточная доза была рассчитана в соответствии с инструкцией по применению) [5].

Собаки 3 группы в течение 45 дней получали экстракт шишек ели 1 раз в день в дозе 15 мг на каждую голову.

Перед началом применения скармливания карсила и экстракта шишек ели у каждой собаки в каждой группе была взята кровь с изучением показателей печеночного обмена: белка, АлАЛ, АсАТ, прямого и непрямого билирубина, мочевины, триглицеридов (ТГ), щелочной фосфатазы, глюкозы, холестерина, гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ).

По окончанию 45 дней у животных была взята венозная кровь и определены показатели, характеризующие метаболические процессы в организме (таблица 1).

Таблица 1

Параметры До применения После применения 1 группа 2 группа 3 группа 1 группа 2 группа 3 группа Общий белок, 66,01±4,28 66,56±3,13 65,21±3,9 65,84±3,53 68,39±2,76 68,92±2,69 АсАТ, 50,19±11,43 51,38±11,94 52,79±8,92 51,04±0,1 48,33±0,1 46,44±0,73 ГГТ, 2,97±2,00 4,29±2,73 3,17±1,64 3,03±2,25 3,16±2,77 2,58±0,20 АЛАТ, 38,51±11,9 39,35±13,99 40,48±12,84 39,81±10,67 40,27±12,41 37,12±11,28 Фосфотаза щелочная, 33,49±18,68 32,32±17,85 34,17±21,46 34,17±13,3 33,55±14,29 31,04±9,10 Глюкоза, ммоль/л 1,43±1,23 1,97±1,09 1,64±0,97 1,51±1,02 2,35±1,34 2,86±1,79 Билирубин общий, 1,91±0,45 1,75±0,41 1,83±0,36 1,89 ± 0,002 1,69 ± 0,40 1,66 ± 0,30 Билирубин прямой, 0,97±0,21 0,92±0,16 0,94±0,22 0,94±0,40 0,98±0,76 0,69±0,62 Мочевина, ммоль/л 3,02 ± 0,62 2,89 ± 0,84 2,94 ± 0,76 3,10 ± 0,58 3,18 ± 0,72 3,39 ± 0,65 Триглицериды, ммоль/л 0,88 ± 0,04 0,81 ± 0,02 0,84 ± 0,05 0,87 ± 0,03 0,68 ± 0,03 0,63 ±0,04 Холестерин общий, 6,57±1,72 6,45±1,31 6,43±1,37 6,51±1,15 5,67±1,73 5,58±1,49

Технический результат, получаемый при реализации настоящего изобретения, состоит в расширении арсенала гепатопротекторов растительного происхождения, повышение эффективности применения водного экстракта шишек ели с целью профилактики состояний, сопровождающихся метаболическими нарушениями (гиперхолестеринемия, гипербилирубинемия, жировой гепатоз), расширение функциональных возможностей существующих гепатопротекторов.

Преимущества экстракта шишек ели: обладает широким спектром гепатопротекторного действия без увеличения объема секретируемой желчи, что уменьшает риск возникновения холестаза, наличие противовоспалительной активности способствует уменьшению процессов цитолиза, который вызывают провоспалительные цитокины.

Экстракт шишек ели оказывает гепатопротекторное действие, которое связано с нормализацией маркеров печеночного обмена, увеличением концентрации белка, а явления холестаза в случае применения экстракта не наблюдаются. Гепатопротекторное действие экстракта шишек ели заключается в уменьшении уровня холестерина, триглицеридов, уровня билирубина в увеличении содержания белка, глюкозы. При применении экстракта шишек ели наблюдается противовоспалительное действие, что также служит восстановлению структурной целостности гепатоцитов [2].

С целью достижения гепатопротекторного эффекта у человека необходимо увеличить дозу экстракта шишек ели в 2 раза – до 30 мг на средний вес человека – 70 кг [4].

LD₅₀ экстракта шишек ели составляет 10300 мг/кг массы тела, поэтому он классифицируется как малотоксичный и по ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества» относится к малоопасным веществам (4 класс опасности). Это значение коррелирует со значением LD₅₀ cилимарина, которое составляет 10300 мг/кг [6].

Экстракт шишек ели вызывает стабилизацию клеточной мембраны гепатоцитов, препятствует цитолизу и выходу из клетки ферментов трансаминаз. Также экстракт стимулирует синтез белка, ускоряет регенерацию клеток печени и его детоксицирующую функцию. Недостаток карсила: отмечены явления холестаза, застоя желчи. Не установлена нормализация метаболических процессов печени: глюкоза осталась ниже физиологической нормы, холестерин снизился, но не до физиологической нормы.

Оптимизация внутрипеченочного обмена связана с увеличением синтеза мочевины в сравнении с прототипом. Этот показатель является индикатором синтезирующей функции печени.

Литература

1. Куркин В. А. Расторопша пятнистая - источник лекарственных средств (обзор) //Химико-фармацевтический журнал. – 2003. – Т. 37. – №. 4. – С. 27-41.

2. Патент №2756009. Способ получения средства, обладающего противовоспалительной активностью, Апушкин Д.Ю., Андреев А.И., Гуляев Д.К., Белоногова В.Д., Рудакова И.П., Новикова В.В., 24.09.2021.

3. Семакин Д.О., Гуляев Д.К. Антиоксидантная активность отвара и сухого экстракта ели обыкновенной шишек // Во имя жизни и здоровья: материалы 72-й Международной научно-практической конференции. Пятигорск. - 2019. - C. 293-298.

4.  Коробейникова Е.П., Комарова Е.Ф. Лабораторные животные - биомодели и тест-системы в фундаментальных и доклинических экспериментах в соответствии со стандартами надлежащей лабораторной практики (НЛП/GLP) // Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2016. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/laboratornye-zhivotnye-biomodeli-i-test-sistemy-v-fundamentalnyh-i-doklinicheskih-eksperimentah-v-sootvetstvii-so-standartami (дата обращения: 12.01.2022).

5. Инструкция к препарату Карсил рег. №: П N014839/01 от 09.04.08 / Электронный ресурс: <a href="https://www.vidal.ru/drugs/carsil__2997" target="_blank"><b>Карсил<SUP>®</SUP></b> (дата обращения 11.01.2022).

6. Саратиков, А.С. Эффективность ферментиндуцирующих средств при экспериментальном поражении печени тетрахлорметаном / А.С. Саратиков, Т.П. Новожеева, А.И. Венгеровский // Эксперим. и клинич. фармакология. – 2003. – Т. 66, № 4. – С. 47–49.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к гепатопротекторному средству. Предлагается применение водного экстракта шишек ели обыкновенной в качестве гепатопротекторного средства. Применение водного экстракта шишек ели обыкновенной позволяет расширить арсенал гепатопротекторов растительного происхождения, повысить эффективность применения водного экстракта шишек ели с целью профилактики состояний, сопровождающихся метаболическими нарушениями (гиперхолестеринемия, гипербилирубинемия, жировой гепатоз), расширить функциональные возможности существующих гепатопротекторов. 1 табл.

Применение водного экстракта шишек ели обыкновенной в качестве гепатопротекторного средства.