Способ получения 2-[1-(1-циклогексенилметил)]-2-хлорэтилпирролидина Советский патент 1983 года по МПК C07D207/10 

Изобретение относится к нию нового производного лирролидина, которое является промежуточным продуктом в синтезе биологически активиых соединений, в частности гетероциклических феноксиаминов.

Известно, что замещение у азота соединений пиррольного ряда возможно только после предварительного удаления водорода реагентом основного характера, т.е. замемение происходит под действием галоид ного алкила на соль соединения l

Известна также замена спиртовой ОН-группы на галоген с помощью тионилхлорида 2j .

Цель изобретения - разработка способа получения новых соединений обладанвдих ценными свойствами.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения 2- l-(1-циклогексенилметил)3 -2-хлор этилпиррс лидина, заключающимся в том, что 2-(2-пирролидинйл)-этанол подвергают взаимодействию с 1-бромметилциклогексеном в lipHcyTCTBHw гидроокиси мелочного металла с последую1 ей обработкой полученного 1-циклогексенилметил-2-оксиэтилпирролидина тионилхлоридом.

Пример, а) (1-циклогексенилметил)-2-пирролидинил - этанол.

16,4 г 2-(2-пирролидинил)-этанола (0,143 моль) и 84,3 мл раствора в спирте гидрата окиси калий (0,150 моль) загружают в 500-миялилитровую колбу-баллон, снабженную мешалкой, термометром, холодильниIKOM и капельной воронкой. Затем По каплям добавляют 28 г 1-бромметилциклогексена (90% чистоты).

Температуру поднимают с 20 до , при этом образуется осадок. После взаимодействия в течение 1 ч

соль отделяют фильтрацией и фильтрат выпаривают досуха.

Остаточное масло нагревают с 150 мл воды, затем при помощи соляной кислоты рН смеси доводят до 1. После экстрагирования в две стадии при помощи 100 мл этилового простого эфира водную фазу превращают в целочную при помощи соды, далее производят три раза экстрагирование

0 при помощи 100 мл простого эфира. Эти экстракты сушат на сульфате магния, фильтруют и вьшаривают досуха . Остаточное масло подвергают перегонке под вакуумом. Образует- 5 ся 20,7 г (l-циклoгeкceнилмeтил) -2-пирролидииилЗ-этанола (т. кип. прк 2 мл Нд составляет 100 1070с. п|° : 1,506) . Выход 69,5%. б) (1-циклогексенилметил)0 2-пирролидинил -хлорэтан.

17,8 г (1-циклогексенилметил)-2-пирролидинил ; -этанола (0, моль) и 50 мл хлороформа загружают в 250 миллилитровую кол5 бу-баллон, снабженную мешалкой,

термометром, холодильником и капель ной воронкой. Затем по каплям.добавляют 15,3 мл тионйлхлорида, при этом температуру поддерживают на уровне примерно 20-25°С при по- , мощи охлаждения.,

Затем смесь нагревают и выдерживают при температуре дефлегмирования в течение 3 ч. Раствор выпаривают досуха, затем остаток нагревают с 20 мл толуола. После выпаривания до сухости под вакуумом остаток суспендируют в 100 мл этилацетата. Кристаллы выделяют Фильт0 рацией и сушат в сушильной печи при 500с.

Получают 19,4 г целевого соединения ( т.пя. . Выход 86,5%.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-( 1-