Способ лечения болезни Альцгеймера Российский патент 2025 года по МПК A61K38/38 A61P25/28 

Способ лечения болезни Альцгеймера у пациентов с когнитивными нарушениями, отличающийся тем, что для лечения болезни Альцгеймера используется лечебная композиция, содержащая 1,0 - 4,0 г альбумина гороха (легумелина), растворив его в 150 мл воды, 3 раза в день, продолжительность курса 90 суток.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и геронтологии, и может быть использовано для лечения болезни Альцгеймера.

Болéзнь Альцгеймера (сенильная деменция альцгеймеровского типа) - наиболее распространённая форма деменции, нейродегенеративное заболевание, впервые описанное в 1907 году [7] немецким психиатром Алоисом Альцгеймером (1864-1915). Как правило, она обнаруживается у людей старше 65 лет, но существует и ранняя болезнь Альцгеймера - редкая форма заболевания. Общемировая заболеваемость на 2006 год оценивалась в 26,6 млн человек, а к 2050 году число больных может вырасти вчетверо.

Как правило, болезнь начинается с малозаметных симптомов, но с течением времени прогрессирует. Наиболее часто на ранних стадиях распознаётся расстройство кратковременной памяти, например неспособность вспомнить недавно заученную информацию. С развитием болезни происходит потеря долговременной памяти [8].

В диагностике пациентов с болезнью Альцгеймера используется психометрическое обследование по когнитивным шкалам. По шкале ADAS-Cog измеряются когнитивные способности при легкой и средней степени БА. Шкала состоит из 11 пунктов для оценки памяти, речевой способности и праксиса, количество баллов колеблется от 0 (норма) до 70 (ошибки во всех заданиях) [9]. Для диагностики болезни Альцгеймера в последнее время также используется магнитно-резонансная томография головного мозга. (МРТ, в т.ч. функциональная МРТ), позволяющая выявлять атрофию медиальных отделов височной доли [6].

Альбумины гороха называются легумелином. Легумелин бывает двух видов – Легумелин 1 типа - Альбумин PA1a имеет 53 аминокислоты (ММ 6 кДа), Легумелин 2 типа - Альбумин PA1b имеет 37 аминокислот с ММ 4 кДа.

Луназин был описан как пептид, состоящий из 43 аминокислот, кодируемый в 2S альбумине сои. Луназин был открыт в 1987 году японскими исследователями в семени сои с различными концентрациями в диапазоне от 0,5 до 8,1 мг луназина / г семян.

Легумелин обладает значительной термической и химической устойчивостью. 35% принятого внутрь легумелина всасывается неизмененным в кровь и оказывает в составе белков сыворотки крови различные действия. В литературе отсутствует сведения об антигенной способности легумелина. Это также подтверждается тем, что горох, в отличие от сои и арахиса не входит в перечень наиболее высокоаллергенные продукты [1, 2]. Указанное выше делает возможным безопасным и эффективным использование легумелина в клинической практике.

Соя, также относящаяся к семейству бобовых, содержит альбумин луназин. Луназин был описан как пептид, состоящий из 43 аминокислот, кодируемый в 2S альбумине сои. Биологически активные свойства луназина изучались на протяжении 35 лет. В 2014 – 2017 гг. сообщалось, что у пациентов с Боковым амиотрофическим склерозом (БАС) наблюдались значительные улучшения в речи, глотании и силе конечностей при приеме пищевых добавок, содержащих лунасин. При применении луназина наблюдались и объективные улучшения у пациентов с Боковым амиотрофическим склерозом [3].

Луназин значительно улучшил эффективность симвастатина, снижающую уровень ХС ЛПНП, за счет противодействия индуцированному симвастатином повышению уровня PCSK9 в гепатоцитах и ApoE^-/- мышей. Симвастатин в сочетании с луназином может стать новым режимом лечения гиперхолестеринемии [5].

Луназин обладает антиоксидантными, противовоспалительными и противораковыми свойствами, а также может играть жизненно важную роль в регулировании биосинтеза холестерина в организме. Его высокая биодоступность и термостабильность позволяют использовать его в качестве пищевой добавки.

Белковая смесь содержит более 25 вес.% и до 80 вес.% интактного растительного белка. Растительный белок включает по меньшей мере источник интактного горохового белка и источник второго интактного растительного белка. Предложено применение белковой смеси, а также питательной композиции на основе такой смеси для снижения состояний или осложнений в верхней части желудочно-кишечного тракта, выбранных из группы рефлюкса, аспирационной пневмонии, высокого остаточного объема желудочно-кишечного тракта, рвоты, тошноты, вздутия и задержки опорожнения желудочно-кишечного тракта. Изобретение позволяет обеспечить сбалансированное энтеральное питание в течение продолжительного периода для пациентов, нуждающихся в нем [4].

Однако нами не обнаружено ни каких сведений о применении альбуминов гороха (легумелина) у людей для улучшения когнитивной функции и лечения Болезни Альцгеймера, каким именно способом и в каком количестве необходимо принимать легумелин и как определить срок приема легумелина.

Поставлена задача - создание эффективной схемы для лечения нарушений когнитивной функции, болезни Альцгеймера и оценки эффективности лечения.

Поставленная задача решена путем перорального приема 4,0 г легумелина растворив его пред приемом в 150 мл воды. Прием 4 г легумелина осуществлялся 3 раза в день на протяжении 90 суток. Легумелин в количестве 4 г быстро и полностью растворяется 150 мл воды не посредственно перед приемом. Вкус получаемого раствора легумелина следка сладковатый. Для подтверждения диагноза болезнь Альцгеймера пациентам проводилось МРТ головного мозга и анализ когнитивной функции (опрос с использованием шкалы ADAS-Cog).

В результате проведенных исследований с использованием предлагаемого способа у всех из 27 пациентов получен продолжительный лечебный эффект - улучшение когнитивной функции по шкале ADAS-Cog, снижены уровни общего холестерина и липопротеидов низкой плотности. Указанный технический результат сравнивался с контрольной группой, состоящей из 11 человек, которым также в течение 90 дней применялся порошок плацебо. После курса лечения через 3 месяцев отмечалось снижение уровней холестерина и липопротеидов низкой плотности в сыворотке плазмы крови, улучшение когнитивной функции по шкале ADAS-Cog (снижение среднего значения шкалы с 42 ± 6 до 29 ± 4), по сравнению с контрольной группой, где не было изменений в значениях по шкале ADAS-Cog.

Предлагаемое изобретение обладает совокупностью признаков, позволяет получить новый положительный технический результат, не обеспечиваемый ни одним из известных способов для лечения болезни Альцгеймера. Получаемый при использовании предлагаемого нами способа положительный технический результат состоит в уменьшении суммы баллов по шкале ADAS-Cog, уменьшении уровня холестерина и липопротеидов низкой плотности в сыворотке плазмы крови, при этом пациенты также получают дополнительное белковое питание. Предлагаемый нами способ является недорогим и простым методом, который возможен путем применения водорастворимого альбумина гороха. В результате проведенных исследований с использованием предлагаемого способа у всех из 27 пациентов получен стойкий продолжительный лечебный эффект, снижены уровни холестерина и липопротеидов низкой плотности в сыворотке плазмы крови. Указанный технический результат сравнивался с контрольной группой, состоящей из 11 человек, которые в течение 90 дней принимали плацебо (растворимый следка сладковатый порошок весом 4 г) ежедневно 3 раза в день. В контрольной группе не был получен лечебный эффект, сохранялся исходный уровень холестерина и липопротеидов низкой плотности сыворотки плазмы крови. Всем пациентам проводился опрос по шкале ADAS-Cog для уточнения степени нарушений когнитивной функции до начало лечения и через 3 месяца и лабораторных показателей сыворотки крови (холестерин, липопротеиды высокой и низкой плотности, АСТ, АЛТ, общий билирубин, мочевая кислота, креатинин, общий белок) исследована динамика липидемии. (Таблица 1).

Таблица №1

Баллы по шкале ADAS-Cog Холестерин, ммоль/л ЛПНП, ммоль,л Опытная Контроль Опытная Контроль Опытная Контроль Исходные 42 ± 6 40 ± 5 4,7 ± 0,6 4,7 ± 0,6 3,1 ± 0,4 3,1 ± 0,4 3 месяца 29 ± 4 41 ± 5 3,5 ± 0,5 4,8 ± 0,6 1,8 ± 0,3 3,3 ± 0,5

Лечебное действие заявляемого способа применения апробировано. Осложнений и побочных явлений при использовании данного средства и способа контроля лечения выявлено не было. Эффективность использования объясняется лекарственной ценностью средства и новым предложенным способом и кратностью применения, что также исключает ранние декомпенсации после окончания лечения.

Пример конкретного выполнения.

Пример 1. Больная Р., 74 года. Диагноз - болезнь Альцгеймера легкой степени, Гиперлипидемия неуточненная. Пациентке было начато лечение по предлагаемому нами способу. До начала лечения: по данным МРТ головного мозга атрофия медиальных отделов височной доли и задней части поясной извилины; суммарно балы по шкале ADAS-Cog – 38. Данные лабораторных исследований исходные: Холестерин – 5,2 ммоль/л, ЛПНП – 3,6 ммоль/л, ЛПВП – 1,6 ммоль/л, Был начат прием 4 г легумелина осуществлялся 3 раза в день на протяжении 90 суток. Легумелин в количестве 4 г быстро и полностью растворяется 150 мл воды не посредственно перед приемом.

Через 3 месяцев после начала курса лечения суммарно балы по шкале ADAS-Cog – 28. Данные лабораторных исследований исходные: Холестерин – 3,2 ммоль/л, ЛПНП – 1,6 ммоль/л, ЛПВП – 1,6 ммоль/л

Полученные в клинике данные позволяют рекомендовать разработанную методику лечения пациентов Болезнью Альцгеймера как эффективное средство лечения нарушений когнитивной функции и гиперлипидемии, обладающее выраженным клиническим эффектом и имеющее широкие функциональные возможности для практической медицины.

Литература:

1. Клинические рекомендации Пищевая аллергия. 2018 г.

2. Намазова-Баранова Л.С. Аллергия у детей: от теории к практике. М.: Союз педиатров России. 2010–2011. 668 с

3. Бедлак, Ричард; Спектор, Алисия; Морган, Элизабет; Уикс, Пол; Вон, Тимоти; Блюм, Ребекка; Диос, Аманда; Газале Садри-Вакили (2017). "Окончательные результаты открытого одноцентрового гибридно-виртуального 12-месячного исследования Лунасина у пациентов с БАС"

4. RU2524241 ХОФМАН Зандри (NL) и др. Белковая смесь на основе гороха и ее применение в жидкой питательной композиции, пригодной для энтерального питания. 2010.

5. Lili Gu, Yaqin Gong, Cheng Zhao. Lunasin Improves the LDL-C Lowering Efficacy of Simvastatin via Inhibiting PCSK9 Expression in Hepatocytes and ApoE-/- Mice. Molecules. 2019 Nov 15;24(22):4140. doi: 10.3390/molecules24224140.

6. Scahill RI, Schott JM, Stevens JM, Rossor MN, Fox NC.2002. Mapping the evolution of regional atrophy in Alzheimer’s disease: Unbiased analysis of fluid-registered serial MRI. Proc Natl Acad Sci 99: 4703–4707.

7. Berchtold N.C., Cotman C.W. Evolution in the conceptualization of dementia and Alzheimer's disease: Greco-Roman period to the 1960s (англ.) // Neurobiology of Aging : journal. — 1998. — Vol. 19, no. 3. — P. 173—189.

8. Tabert M.H., Liu X., Doty R.L., Serby M., Zamora D., Pelton G.H., Marder K., Albers M.W., Stern Y., Devanand D.P. A 10-item smell identification scale related to risk for Alzheimer's disease (англ.) // Annals of Neurology[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 58, no. 1. — P. 155—160.

9. Wilkinson D., Andersen H.F. Prevention of the Progression of Clinical Symptoms in Patients with Moderate and Severe Alzheimer's Disease Receiving Memantine // JOURNAL: Dement. Ger. Cog. Disorders 2007. № 24. Р. 138–145.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и геронтологии, и может быть использовано для лечения болезни Альцгеймера. Способ включает использование лечебной композиции, содержащей 1,0-4,0 г альбумина гороха (легумелина), растворенного в 150 мл воды, 3 раза в день, продолжительность курса 90 суток. Использование изобретения позволяет достичь улучшения когнитивной функции по шкале ADAS-Cog, снижения уровней общего холестерина и липопротеидов низкой плотности в сыворотке плазмы крови. 1 табл., 1 пр.

Способ лечения болезни Альцгеймера у пациентов с когнитивными нарушениями, отличающийся тем, что для лечения болезни Альцгеймера используется лечебная композиция, содержащая 1,0-4,0 г альбумина гороха (легумелина), растворив его в 150 мл воды, 3 раза в день, продолжительность курса 90 суток.