Способ снижения концентрации холестерина в сыворотке плазмы крови Российский патент 2025 года по МПК A61K38/38 A61P3/06 

Способ снижения концентрации холестерина в сыворотке плазмы крови, в котором пациенту перорально дают по 4,0 г альбумина гороха (легумелина), растворив его в 150 мл воды, 3 раза в день, продолжительность курса 90 суток.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и эндокринологии, и может быть использовано для лечения гиперлипидемии.

Гиперлипидемия (гиперлипопротеинемия, дислипидемия) - аномально повышенный уровень липидов и/или липопротеинов в крови человека. Нарушение обмена липидов и липопротеинов встречается довольно часто в общей популяции. Гиперлипидемия является важным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в основном в связи со значительным влиянием холестерина на развитие атеросклероза. Дислипидемия: общий ХС > 5,0 ммоль/л (190 мг/дл), или ХС ЛПНП > > 3,0 ммоль/ л (115 мг/дл), или ХС ЛПВП < 1,0 ммоль/л (40 мг/дл) для мужчин и <1,2 ммоль/л (46 мг/дл) для женщин, или ТГ > 1,7 ммоль/л (150 мг/дл) [7].

Альбумины гороха называются легумелином. Легумелин бывает двух видов – Легумелин 1 типа - Альбумин PA1a имеет 53 аминокислоты (ММ 6 кДа), Легумелин 2 типа - Альбумин PA1b имеет 37 аминокислот с ММ 4 кДа.

Луназин был описан как пептид, состоящий из 43 аминокислот, кодируемый в 2S альбумине сои. Луназин был открыт в 1987 году японскими исследователями в семени сои с различными концентрациями в диапазоне от 0,5 до 8,1 мг луназина / г семян.

Легумелин обладает значительной термической и химической устойчивостью. 35% принятого во внутрь легумелина всасывается неизмененным в кровь и оказывает в составе белков сыворотки крови различные действия. В литературе отсутствует сведения об антигенной способности легумелина. Это также подтверждается тем, что горох, в отличии от сои и арахиса не входит в перечень наиболее высокоаллергенные продукты [1, 2]. Указанное выше делает возможным безопасным и эффективным использование легумелина в клинической практике.

Соя, также относящаяся к семейству бобовых, содержит альбумин луназин. Луназин был описан как пептид, состоящий из 43 аминокислот, кодируемый в 2S альбумине сои. Биологически активные свойства луназина изучались на протяжении 35 лет. В 2014 – 2017 г.г. сообщалось, что у пациентов с Боковым амиотрофическим склерозом (БАС) наблюдались значительные улучшения в речи, глотании и силе конечностей при приеме пищевых добавок, содержащих лунасин. При применении луназина наблюдались и объективные улучшения у пациентов с Боковым амиотрофическим склерозом [3].

Луназин значительно улучшил эффективность симвастатина, снижающую уровень ХС ЛПНП, за счет противодействия индуцированному симвастатином повышению уровня PCSK9 в гепатоцитах и ApoE^-/- мышей. Симвастатин в сочетании с луназином может стать новым режимом лечения гиперхолестеринемии [5].

Луназин обладает антиоксидантными, противовоспалительными и противораковыми свойствами, а также может играть жизненно важную роль в регулировании биосинтеза холестерина в организме. Его высокая биодоступность и термостабильность позволяют использовать его в качестве пищевой добавки.

Холестерин поступает из двух источников: поступления с пищей и собственного производства нашего организма в печени. Более 80% холестерина поступает из печени, поэтому наиболее эффективный способ снизить уровень ЛПНП (плохого) холестерина – это контролировать внутреннее производство печени. Луназин делает это двумя способами: Избирательно нарушает этап выработки фермента, отвечающего за синтез холестерина в печени, Увеличивает количество рецепторов, доступных в клетках печени, для удаления холестерина ЛПНП из кровотока [6].

Белковая смесь содержит более 25 вес.% и до 80 вес.% интактного растительного белка. Растительный белок включает по меньшей мере источник интактного горохового белка и источник второго интактного растительного белка. Предложено применение белковой смеси, а также питательной композиции на основе такой смеси для снижения состояний или осложнений в верхней части желудочно-кишечного тракта, выбранных из группы рефлюкса, аспирационной пневмонии, высокого остаточного объема желудочнокишечного тракта, рвоты, тошноты, вздутия и задержки опорожнения желудочно-кишечного тракта. Изобретение позволяет обеспечить сбалансированное энтеральное питание в течение продолжительного периода для пациентов, нуждающихся в нем [4].

Однако нами не обнаружено ни каких сведений о применении альбуминов гороха (легумелина) у людей для снижения уровня холестерина в плазме крови, каким именно способом и в каком количестве необходимо принимать легумелин и как определить срок приема легумелина.

Поставлена задача - создание высокоэффективной схемы для лечения гиперлипидемии и оценки эффективности лечения.

Поставленная задача решена путем перорального приема 4,0 г легумелина растворив его пред приемом в 150 мл воды. Прием 4 г легумелина осуществлялся 3 раза в день на протяжении 90 суток. Легумелин в количестве 4 г быстро и полностью растворяется 150 мл воды не посредственно перед приемом. Вкус получаемого раствора легумелина следка сладковатый.

Предлагаемое изобретение обладает совокупностью признаков, позволяет получить новый положительный технический результат, не обеспечиваемый ни одним из известных способов для лечения гиперлипидемии. Получаемый при использовании предлагаемого нами способа положительный технический результат состоит в уменьшении уровня холестерина и липопротеидов низкой плотности в сыворотке плазмы крови, при этом пациенты также получают дополнительное белковое питание. Предлагаемый нами способ является недорогим и простым методом, который возможен путем применения водорастворимого альбумина гороха. В результате проведенных исследований с использованием предлагаемого способа у всех из 27 пациентов получен стойкий продолжительный лечебный эффект, снижены уровни холестерина и липопротеидов низкой плотности в сыворотке плазмы крови. Указанный технический результат сравнивался с контрольной группой, состоящей из 11 человек, которые в течении 90 дней принимали плацебо (растворимый следка сладковатый порошок весом 4 г) ежедневно 3 раза в день. В контрольной группе не был получен лечебный эффект, сохранялся исходный уровень холестерина и липопротеидов низкой плотности сыворотки плазмы крови. Всем пациентам выполнялись ультразвуковое исследование печени до начало лечения и через 3 месяца и лабораторных показателей сыворотки крови (холестерин, липопротеиды высокой и низкой плотности, АСТ, АЛТ, общий билирубин, мочевая кислота, креатинин, общий белок) исследована динамика липидемии. (Таблица 1- 3).

Таблица №1

Жировой гепатоз (по данным УЗИ) Холестерин, ммоль/л ЛПНП, ммоль,л Опытная Контроль Опытная Контроль Опытная Контроль Исходные 64 % 60 % 4,7 ± 0,6 4,7 ± 0,6 3,1 ± 0,4 3,1 ± 0,4 3 месяца 49% 61% 3,5 ± 0,5 4,8 ± 0,6 1,8 ± 0,3 3,3 ± 0,5

Таблица №2

АСТ, МЕ/л АЛТ, МЕ/л Мочевая кислота, мкмоль/л Опытная Контроль Опытная Контроль Опытная Контроль Исходные 23 ± 5 21 ± 5 21 ± 5 20 ± 4 302± 36 297± 34 3 месяца 15 ± 3 22 ± 4 16 ± 4 22 ± 4 264± 31 314± 33

Таблица №3

Общий билирубин, мкмоль/л Общий белок, г/л ЛПВП, ммоль/л Опытная Контроль Опытная Контроль Опытная Контроль Исходные 14 ± 3 13 ± 2 75 ± 11 72 ± 10 1,6 ± 0,2 1,6 ± 0,2 3 месяца 10 ± 2 13 ± 3 78 ± 12 75 ± 13 1,7 ± 0,2 1,5 ± 0,2

Лечебное действие заявляемого способа применения апробировано. Осложнений и побочных явлений при использовании данного средства и способа контроля лечения выявлено не было. Эффективность использования объясняется лекарственной ценностью средства и новым предложенным способом и кратностью применения, что также исключает ранние декомпенсации после окончания лечения.

Пример конкретного выполнения.

Пример 1. Больной Э., 75 лет. Диагноз. Гиперлипидемия неуточненная. Пациентке было начато лечение по предлагаемому нами способу. Рост – 171 см. Вес – 88 кг ИМТ – 30,09 По данным УЗИ до начало лечения имелся жировой гепатоз. Данные лабораторных исследований исходные: Холестерин – 5,3 ммоль/л, ЛПНП – 3,7 ммоль/л, ЛПВП – 1,6 ммоль/л, Общий белок – 73,2 г/л, АСТ- 24,2 МЕ/л, , АЛТ- 22,7 МЕ/л. Был начат прием 4 г легумелина осуществлялся 3 раза в день на протяжении 90 суток. Легумелин в количестве 4 г быстро и полностью растворяется 150 мл воды не посредственно перед приемом.

Через 3 месяцев после начала курса лечения имелся Вес – 82 кг ИМТ – 28,04. По данным УЗИ признаки жирового гепатоза снизились, уменьшились размеры печени. Данные лабораторных исследований исходные: Холестерин – 3,3 ммоль/л, ЛПНП – 1,7 ммоль/л, ЛПВП – 1,6 ммоль/л, Общий белок – 75,4 г/л, АСТ- 17,3 МЕ/л, АЛТ- 15,6 МЕ/л.

Полученные в клинике данные позволяют рекомендовать разработанную методику снижения уровня холестерина в сыворотке плазмы крови, как высокоэффективное средство лечения гиперлипидемии, обладающее выраженным клиническим эффектом и имеющее широкие функциональные возможности для практической медицины.

Литература:

1. Клинические рекомендации Пищевая аллергия. 2018 г.

2. Намазова-Баранова Л.С. Аллергия у детей: от теории к практике. М.: Союз педиатров России. 2010-2011. 668 с.

3. Бедлак, Ричард; Спектор, Алисия; Морган, Элизабет; Уикс, Пол; Вон, Тимоти; Блюм, Ребекка; Диос, Аманда; Газале Садри-Вакили (2017). "Окончательные результаты открытого одноцентрового гибридно-виртуального 12-месячного исследования Лунасина у пациентов с БАС".

4. RU2524241 ХОФМАН Зандри (NL) и др. Белковая смесь на основе гороха и ее применение в жидкой питательной композиции, пригодной для энтерального питания. 2010.

5. Lili Gu, Yaqin Gong, Cheng Zhao. Lunasin Improves the LDL-C Lowering Efficacy of Simvastatin via Inhibiting PCSK9 Expression in Hepatocytes and ApoE-/- Mice. Molecules. 2019 Nov 15;24(22):4140. doi: 10.3390/molecules24224140.

https://www.imlunasin.com/relivs-lunasin-lowers-cholesterol6.

7. Коллектив авторов. Внутренние болезни том 1. - СпецЛит, 2015.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и эндокринологии, и может быть использовано для снижения концентрации холестерина в сыворотке плазмы крови. Способ включает пероральный прием 4,0 г альбумина гороха (легумелина), растворенного в 150 мл воды, 3 раза в день, продолжительность курса 90 дней. Использование изобретения позволяет достичь снижения уровней общего холестерина и липопротеидов низкой плотности в сыворотке плазмы крови, уменьшения признаков жирового гепатоза. 3 табл., 1 пр.

Способ снижения концентрации холестерина в сыворотке плазмы крови, заключающийся в том, что пациенту перорально дают по 4,0 г альбумина гороха (легумелина), растворив его в 150 мл воды, 3 раза в день, продолжительность курса 90 суток.