ПЕПТИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2025 года по МПК A61K38/00 A61K38/10 A61K38/16 A61P31/04 

Изобретение относится к области органической химии, биохимии и может быть использовано в медицине и ветеринарии. Разработаны новые синтетические пептиды с антибактериальной активностью в отношении микроорганизмов Е. coli, P. aeruginosa, S. aureus, K. Pneumoniae. Полученные синтетические пептиды содержат от 18 до 21 аминокислотных остатков и могут быть использованы в разработке активных фармацевтических субстанций с потенциальной антибактериальной активностью для терапии патологий, протекающих с сопутствующим развитием бактериальных инфекций.

Инфекции, вызванные видами бактерий, устойчивыми к противомикробным препаратам, являются одной из ведущих угроз общественному здравоохранению во всем мире [1, 2]. Неограниченное использование антибиотиков в течение последних нескольких десятилетий ускорило эволюцию и распространение мультирезистентных бактерий и привело к необходимости разработки новых классов антибактериальных препаратов и методов антибактериальной терапии, не вызывающих развитие резистентности патогенных видов микроорганизмов [3, 4].

Антибактериальные агенты, такие как природные и синтетические биомолекулы, наночастицы, пептиды, бактериофаги и антимикробные ферменты, были исследованы в качестве замены традиционным антибиотикам [5]. Среди этих антибактериальных средств катионные антимикробные пептиды (КАМП) особенно привлекательны из-за широкого спектра их антибактериального действия, высоких биосовместимости и биоразлагаемости. КАМП относятся к факторам врожденного иммунитета и представляют собой короткие, положительно заряженные аминокислотные последовательности, синтезируемые различными организмами в ответ на контакт с патогенами. Развитие устойчивости возбудителей к КАМП весьма сложно, поскольку требует серьезных изменений в структуре и электрофизиологических свойствах мембраны микробной клетки [6, 7].

В основе специфичности активности катионных пептидов лежит их избирательное взаимодействие с отрицательно заряженной цитоплазматической мембраной бактериальных клеток. Следовательно, катионный заряд и амфифильность, то есть присутствие в молекуле как гидрофобных, так и гидрофильных групп, считаются основными физическо-химическими характеристиками КАМП [8, 9]. Наличие суммарного положительного заряда повышает избирательность пептидов в отношении отрицательно заряженных цитоплазматических мембран, а гидрофобные взаимодействия между алифатическими цепями липидных мембран и гидрофобными остатками КАМП, такими как триптофан (W), фенилаланин (F) или лейцин (L), способствуют включению молекул в бислой бактериальной мембраны, на чем основывается один из механизмов действия КАМП, связанный с ее повреждением [10, 11].

Важно отметить, что пространственное расположение амфифильных групп предполагает наличие α-спиральной структуры молекулы пептида. КАМП с α-спиралью представляют собой относительно разнообразную и хорошо изученную группу антимикробных пептидов [12]. Обычно молекулы данной группы состоят из 12-40 аминокислотных остатков и богаты остатками, стабилизирующими спираль, такими как аланин (А), лейцин (L) и лизин (K) [13]. Характерным примером является магайнин-2 - пептид с антимикробной активностью широкого спектра действия, выделенный из кожи Xenopus laevis [14].

Помимо разного типа амфипатичности пептидов, на эффективность их биологического действия может влиять и различный катионный состав [15]. Считается, что присутствие в пептидной последовательности катионных аминокислотных остатков, таких как аргинин (R), лизин (К) или гистидин (Н), способствуют поверхностной адсорбции пептидов на отрицательно заряженной клеточной поверхности [1]. Однако было показано, что различные аминокислотные остатки могут влиять на антимикробную активность пептида по-разному [15]. Например, установлено, что аргинин- и лизинсодержащие производные пептидов обладают повышенной антибактериальной активностью, а гистидинсодержащие пептиды - повышенной противогрибковой активностью [15].

Изобретение CN 107441501 В относится к области биологических лекарственных средств и, в частности, липосом, содержащих лекарственное средство, а также включает в себя способ их получения и применение. Изобретение затрагивает липосомы, модифицированные антибактериальным пептидом с гидрофобным сегментом, присоединенным к азотному концу, где аминокислотная последовательность антибактериального пептида представляет собой VQWRIRVAVIRK-NH с азотистого конца. Пептиды согласно изобретению отличаются аминокислотными последовательностями от заявленных в изобретении CN 107441501 В.

Известны противомикробные пептиды (WO 2003080652 A1), проявляющие сильную активность против широкого спектра микроорганизмов, включая бактерии и грибы. Оценку антибактериальной активности пептидов в рамках этого изобретения осуществляли посредством анализа минимальных ингибирующих концентраций с помощью метода микроразведений. Однако в документе не раскрыт метод оценки бактерицидной активности пептидов посредством расчета минимальной бактерицидной концентрации, а сами пептиды отличаются последовательностями аминокислот. Активность пептидов, относящихся к изобретению WO 2003080652 A1, была показана в отношении ряда патогенных микроорганизмов, среди которых был представлен другой возбудитель рода Pseudomonas и не представлен вид K. pneumoniae.

В документе CN 112341522 В раскрывается применение пептидных антибиотиков, в частности антибактериальных пептидов, и описывает способ получения пептидов GHAR, GHA4R и GHa R, являющихся производными пептида темпорин-GHa из Hylarana guentheri, а также описывает их. Оценку антибактериальной активности аналоговых пептидов проводили посредством расчета минимальной ингибирующей концентрации, а аминокислотные последовательности отличались от пептидов данного изобретения.

Изобретение CN 112341524 В относится к области биохимии и касается циклических антибактериальных пептидных аналогов, богатых положительно заряженными аминокислотами, и их применения. В аналоге CN 112341524 В описывается циклический аналог природного антибактериального пептида Tyrc А бактерии рода Brevibacterium. Линейные пептиды не упоминаются.

Наиболее близким аналогом изобретения является US 8921308 B2 ввиду наиболее приближенной к АВ-14 аминокислотной последовательности заявленного в аналоге пептида. Изобретение затрагивает пептиды в линейной либо в мультимеризованной форме с сильной противомикробной активностью в отношении грамотрицательных, грамположительных бактерий и штаммов Candida, при этом все аминокислоты пептидной последовательности находятся в D-конфигурации.

В основу изобретения положена цель по получению новых синтетических катионных пептидов для создания потенциальных противомикробных/антибактериальных средств (как бактериостатических, так и бактерицидных средств).

Получен пептид, обладающий антибактериальной активностью в отношении микроорганизмов Е. coli, P. aeruginosa, S. aureus, K. pneumoniae и характеризующийся структурной формулой: (WKKIRVRLS)2KAS, AGKLLKRLLKLLKKLLKC, (R)2KGGKLLKRLLKLLKKLLKC, где W - триптофан, K - лизин, I - изолейцин, R - аргинин, V - валин, L - лейцин, S - серин, А - аланин, G - глицин, С - цистеин.

Изобретение представляет собой катионные синтетические пептиды, обладающие антибактериальной и цитотоксической активностью.

Техническим результатом настоящего изобретения является получение новых синтетических катионных пептидов с высокой антимикробной/антибактериальной активностью и низкой токсичностью. Созданный дизайн катионных пептидов (ориентируясь на содержание гидрофобных и положительно заряженных аминокислот) позволяет получить амфифильные структуры, близкие к α-спиральным.

Сущность заявляемого изобретения поясняется фигурами:

Фигура 1. Структурная формула синтетического пептида АВ-14.

Фигура 2. Структурная формула синтетического пептида АВ-17.

Фигура 3. Структурная формула синтетического пептида АВ-18.

Фигура 4. Типичный масс-спектр синтетического пептида АВ-14.

Фигура 5. Типичный масс-спектр синтетического пептида АВ-17.

Фигура 6. Типичный масс-спектр синтетического пептида АВ-18.

Для оценки антибактериальной и цитотоксической активностей использованы приведенные далее методики.

Метод подсчета колоний: Бактерицидную активность пептидов оценивали in vitro на примере штамма Е. coli Dh5α в сравнении с известным антибиотиком ампициллином, выбранным в качестве положительного контроля. Оптическую плотность бактериальной суспензии определяли с использованием микропланшетного спектрофотометра Multiskan FC (ThermoFisher Scientific Inc., Финляндия).

Метод диффузии в агар: Антибактериальную активность катионных пептидов в отношении штаммов Е. coli 4sR, 4sI, 4s, а также видов бактерий P. aeruginosa, S. aureus, K. pneumonia оценивали в сравнении с антибиотиками ампициллином и канамицином.

МТТ-тест: Оптическую плотность регистрировали с использованием микропланшетного спектрофотометра Multiskan GO (ThermoFisher Scientific Inc., Финляндия) при длине волн 570 и 650 нм.

Пептиды обладают наименованиями и аминокислотными последовательностями, указанными в таблице 1.

Пример 1. Синтез пептидов. Все пептиды получены твердофазным методом с использованием синтезатора пептидов PS3 Peptide Synthesizer (Gyros Protein Technologies Inc.; США) no Fmoc-технологии, используя смесь N-гидроксибензотриазола с диизопропилкарбодиимидом (HOBt/DIC) в качестве конденсирующего агента. Структурные формулы полученных синтетических пептидов представлены на фиг. 1-3.

Стандартный цикл: промывка (DMF), удаление Fmoc-защиты (20% 4-метил-пиперидин в DMF), предварительное активирование Fmoc-аминокислоты (DIC/HOBt), реакция конденсации в среде DMF/N-метилпирролидон при двухкратном избытке карбоксильного компонента (~0,5-1 ч). Контроль за полнотой реакции осуществляли методом Кайзера (нингидриновый тест) и при необходимости реакцию конденсации повторяли (0,5 ч). Конечные пептиды отщепляли от полимера трифторуксусной кислотой в присутствии скавенджеров (триизопропилсилан, этандитиол, вода, диметилсульфид). Сырой продукт осаждали сухим метил-третбутиловым эфиром, затем пептид экстрагировали водной уксусной кислотой и экстракт лиофилизировали (сублимитор VirTis Advantage 2.0 EL; SP Scientific, США).

Пептиды очищали методом препаративной ВЭЖХ-хроматографии (LC-20 Shimadzu; Япония) на колонке с обращенной фазой (С18) с использованием ацетонитрил - 0,1% водная трифторуксусная кислота в качестве подвижной фазы (градиентная элюция). Структуру полученных соединений подтверждали масс-спектрами (фиг. 4-6).

Будучи полученными по приведенному способу, данные пептиды обладают антибактериальными свойствами, в частности, проявляют бактерицидную активность в отношении штаммов Е. coli Dh5α, 4sR, 4sI, 4s (таблица 2), а также видов бактерий P. aeruginosa, S. aureus, K. pneumoniae (таблица 3), и относятся к классам малотоксичных и очень малотоксичных соединений (таблица 4).

Пример 2. Определение антибактериальной активности синтетических пептидов. Изобретенные пептиды, имеющие приведенные физико-химические свойства, обладают потенциальной антибактериальной активностью и могут быть использованы в разработке противомикробных лекарственных препаратов в качестве фармацевтических субстанций.

Заявляемая потенциальная антибактериальная активность установлена количественно в результате оценки интенсивности роста колоний выбранных микроорганизмов. Активность полученных пептидов была выше таковой у выбранного в качестве положительного контроля антибиотика. Далее в таблицах 2 и 3 представлены соответствующие результаты.

Пример 3. Определение антибактериальной активности синтетических пептидов методом подсчета колоний. С целью накопления бактериальной массы предварительно осуществляли получение изолированных колоний Е. coli Dh5α на агаризованной питательной среде LB. Для приготовления бактериальной суспензии отбирали колонии со свежезасеянной штрихом чашки Петри и инокулировали их в жидкую среду LB. Плотность суспензии корректировали до оптимального показателя (ОП620=0,3-0,35), после чего суспензию разводили в бульоне LB в соотношении 1:2 и вносили в лунки плоскодонного 96-луночного планшета для культивирования клеток. В течение 15 минут после приготовления суспензии в лунки с инокулятом вносили растворы исследуемых пептидов или антибиотика (положительный контроль) в концентрациях 0,7, 0,14, 0,029 и 0,0058 mM. В дополнительной лунке проводили контроль роста культуры в среде без антибактериального агента.

Инокулированный планшет инкубировали 4 часа при 37°С и встряхивании со скоростью 200 rpm в инкубаторе с окружающим воздухом. После завершения инкубации готовили серию десятикратных разведений содержимого лунок и затем отдельными каплями объемом 10 μl из автоматической пипетки наносили разведения на поверхность агаризованной питательной среды LB. Чашки Петри с каплями инкубировали в течение 16-24 часов при 37°С до определения результатов. Оценка антимикробной активности основывалась на подсчете колоний и последующем расчете минимальной бактерицидной концентрации (МБК), за которую принимали минимальную концентрацию, обеспечивающую гибель 99,9% микроорганизмов.

Пример 4. Определение антибактериальной активности синтетических пептидов методом диффузии в агар. Для подтверждения бактерицидной активности полученных пептидов в отношении других штаммов Е. coli, а также других видов бактерий, использовали метод диффузии в агар. Данный тест был проведен на примере штаммов Е. coli 4sR, 4sI, 4s и видов микроорганизмов Р. aeruginosa, S. aureus, K. pneumoniae. В рамках метода получали изолированные колонии выбранного микроорганизма, после чего проводили их инокуляцию в жидкую среду LB. После получения оптимального показателя плотности, культуру засевали методом бактериального газона на чашку Петри (агар LB). Выбранные концентрации тестируемого соединения (0,7, 0,14, 0,029 и 0,0058 mM) каплями объемом 10 μl наносили на бактериальный газон. В качестве положительного контроля были использованы антибиотики ампициллин и канамицин. Чашки Петри с каплями инкубировали при 37°С в течение 16-24 часов. Результаты подтверждают бактерицидную активность пептидов в отношении указанных выше микроорганизмов (таблицы 2 и 3).

Показано, что структуры пептидов АВ-17 и АВ-18 схожи по аминокислотному составу, однако введение разветвления по N-концу последовательности пептида АВ-18 (Arg-Arg) приводит к повышению антибактериальной активности в 5 раз.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А - аминокислота аланин.

Dh5α, 4SR, 4SI, 4S - штаммы кишечной палочки.

DIC - диизопропилкарбодиимид.

F - аминокислота фенилаланин.

Fmoc - 9-флуоренилметоксикарбонил.

Н - аминокислота гистидин.

IC50 - концентрация полумаксимального ингибирования.

HOBt - N-гидроксибензотриазол.

L - аминокислота лейцин.

LB - лизогенная среда.

K - аминокислота лизин.

R - аминокислота аргинин.

rpm - обороты в минуту.

W - аминокислота триптофан.

КАМП - катионный антимикробный пептид.

ОП620 - оптическая плотность при длине волны 620 нанометров.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Antimicrobial peptides with symmetric structures against multidrug-resistant bacteria while alleviating antimicrobial resistance. / C. Zhong, F. Zhang, J. Yao [et al.] // Biochem. Pharmacol. - 2021. - 186. - 114470.

2. Gong, C. Synthetic mimics of antimicrobial peptides for the targeted therapy of multidrug-resistant bacterial infection. / C. Gong, J. Sun, Y. Xiao, X. Qu, M. Lang // Adv. Health Mater. - 2021. - 10. - e2101244.

3. Evaluating the effects of hydrophobic and cationic residues on antimicrobial peptide self-assembly. / F. Cao, G. Ma, M. Song [et al.] // Soft Matter. - 2021. - 17. - PP. 4445-4451.

4. Effect of number of lysine motifs on the bactericidal and hemolytic activity of short cationic antimicrobial peptides. / Y.L. Wu, Q.L. He, X. Che [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2023. - 648. - PP. 66-71.

5. Kalelkar, P.P. Biomaterial-based antimicrobial therapies for the treatment of bacterial infections. / P.P. Kalelkar, M. Riddick, A.J. Garcia. // Nat. Rev. Mater. - 2022. - 7. - PP. 39-54.

6. Kim, H. De novo generation of short antimicrobial peptides with enhanced stability and cell specificity. / H. Kim, J.H. Jang, S.C. Kim, J.H. Cho // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2013. - 69 (1). - PP. 121-132.

7. Balandin, S.V. Antimicrobial peptides of invertebrates. Part 1. structure, biosynthesis, and evolution. / S.V. Balandin, Т.V. Ovchinnikova // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. - 2016. - 42 (3). - PP. 229-248.

8. Antimicrobial peptides: mechanism of action, activity and clinical potential. / Q.Y. Zhang, Z.B. Yan, Y.M. Meng [et al.] // Military Med Res. - 2021. - 8. - 48.

9. Amirkhanov, N. V. Synthetic Antimicrobial Peptides: IV. Effect of Cationic Groups of Lysine, Arginine, and Histidine on Antimicrobial Activity of Peptides With a 'Circular' Type of Amphipathicity. / N.V. Amirkhanov, A. Bardasheva, N.V. Tikunova, D.V. Pyshnyi // Russ J Bioorg Chem. - 2022. - V. 48. - №5. - PP. 937-948.

10. Liu, X. Amphipathicity determines different cytotoxic mechanisms of lysine- or arginine-rich cationic hydrophobic peptides in cancer cells. / X. Liu, R. Cao, S. Wang, J. Jia, H. Fei // J. Med. Chem. - 2016. - V. 59. - PP. 5238-5247.

11. Role of amphipathicity and hydrophobicity in the balance between hemolysis and peptide-membrane interactions of three related antimicrobial peptides. / A. Hollmann, M. Martinez, M.E. Noguera [et al.] // Colloids Surf. В Biointerfaces. - 2016. - 141. - PP. 528-536.

12. Antimicrobial peptides for combating drug-resistant bacterial infections. / J. Xuan, W. Feng, J. Wang [et al.] // Drug Resistance Updates. - 2023. - V. 68. - 100954.

13. Takahashi, D. Structural determinants of host defense peptides for antimicrobial activity and target cell selectivity. / D. Takahashi, S.K. Shukla, O. Prakash, G. Zhang // Biochimie. - 2010. - 92 (9). - PP. 1236-1241.

14. Zasloff, M. Magainins, a class of antimicrobial peptides from Xenopus skin: isolation, characterization of two active forms, and partial cDNA sequence of a precursor. / M. Zasloff. // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1987. - 84 (15). - PP. 5449-5453.

15. Amirkhanov, N.V. Synthetic Antimicrobial Peptides: III-Effect of Cationic Groups of Lysine, Arginine, and Histidine on Antimicrobial Activity of Peptides with a Linear Type of Amphipathicity. / N.V. Amirkhanov, A.V. Bardasheva, N.V. Tikunova, D.V. Pyshnyi // Russ J Bioorg Chem. - 2021. - 47. - PP. 681-690.

--->

<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>

<!DOCTYPE ST26SequenceListing PUBLIC "-//WIPO//DTD Sequence Listing

1.3//EN" "ST26SequenceListing_V1_3.dtd">

<ST26SequenceListing originalFreeTextLanguageCode="ru"

nonEnglishFreeTextLanguageCode="ru" dtdVersion="V1_3"

fileName="Пептиды, обладающие антибактериальной активностью.xml"

softwareName="WIPO Sequence" softwareVersion="2.3.0"

productionDate="2024-04-10">

<ApplicationIdentification>

<IPOfficeCode>RU</IPOfficeCode>

<ApplicationNumberText>321</ApplicationNumberText>

<FilingDate>2024-04-01</FilingDate>

</ApplicationIdentification>

<ApplicantFileReference>321</ApplicantFileReference>

<EarliestPriorityApplicationIdentification>

<IPOfficeCode>RU</IPOfficeCode>

<ApplicationNumberText>321</ApplicationNumberText>

<FilingDate>2024-04-01</FilingDate>

</EarliestPriorityApplicationIdentification>

<ApplicantName languageCode="ru">ФГБУ ГНЦ “Институт

иммунологии&quot; ФМБА России</ApplicantName>

<ApplicantNameLatin>NRC Institute of Immunology FMBA of

Russia</ApplicantNameLatin>

<InventionTitle languageCode="ru">Пептиды, обладающие

антибактериальной активностью</InventionTitle>

<SequenceTotalQuantity>4</SequenceTotalQuantity>

<SequenceData sequenceIDNumber="1">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>12</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..12</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q2">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>SITE</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>10</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q5">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>The side chain of this lysine residue is

linked via an amide linkage to another

sequence.</INSDQualifier_value>

<NonEnglishQualifier_value>Боковая цепь данного остатка лизина

связана амидной связью с другой

последовательностью.</NonEnglishQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>WKKIRVRLSKAS</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="2">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>9</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..9</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q4">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>SITE</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>9</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier id="q6">

<INSDQualifier_name>note</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>This sequence is one part of a branched

amino acid sequence.</INSDQualifier_value>

<NonEnglishQualifier_value>Эта последовательность является

частью разветвленной аминокислотной

последовательности.</NonEnglishQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>WKKIRVRLS</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="3">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>18</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..18</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q8">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>AGKLLKRLLKLLKKLLKC</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

<SequenceData sequenceIDNumber="4">

<INSDSeq>

<INSDSeq_length>20</INSDSeq_length>

<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>

<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>

<INSDSeq_feature-table>

<INSDFeature>

<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>

<INSDFeature_location>1..20</INSDFeature_location>

<INSDFeature_quals>

<INSDQualifier>

<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

<INSDQualifier id="q10">

<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>

<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>

</INSDQualifier>

</INSDFeature_quals>

</INSDFeature>

</INSDSeq_feature-table>

<INSDSeq_sequence>RKGGKLLKRLLKLLKKLLKC</INSDSeq_sequence>

</INSDSeq>

</SequenceData>

</ST26SequenceListing>

<---

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано в медицине и ветеринарии. Разработаны новые синтетические пептиды с антибактериальной активностью в отношении микроорганизмов Е. coli, P. aeruginosa, S. aureus, K. Pneumoniae. Полученные синтетические пептиды содержат от 18 до 21 аминокислотных остатков и могут быть использованы в разработке активных фармацевтических субстанций с потенциальной антибактериальной активностью для терапии патологий, протекающих с сопутствующим развитием бактериальных инфекций. 6 ил., 4 табл., 4 пр.

Пептид, обладающий антибактериальной активностью в отношении микроорганизмов Е. coli, P. aeruginosa, S. aureus, K. pneumoniae и характеризующийся структурной формулой: (WKKIRVRLS)₂KAS (SEQ ID NO: 1), AGKLLKRLLKLLKKLLKC (SEQ ID NO: 3) или (R)₂KGGKLLKRLLKLLKKLLKC (SEQ ID NO: 4).