Способ получения @ -гликозиловых производных антибиотиков из группы антрациклинов Советский патент 1983 года по МПК C07H15/252 A61K31/704 

Изобретение относится к способу получения новых антибиотиков ряда адриамицина.

Известен синтез, основанный на реакции амина с гидроксилсодержащим соединением J 3

Цель изобретения - получение но- вых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами и расширяющих арсенал средств вoздeйctвия на живой организм.

Поставленная цель достигается Согласно способу получения -гликозиловых производных антибиотиокв из группы антрациклинов общей формулы

О

О Ой

НВс

где Я« водород или гидроксильная

группа,&

RI - остаток глюкозы, рибозы, мальтозы или остаток Ц-октиламида или метилового эфира глюкороновой кислоты, заключающемуся в том, что даунорубицин или адриамицин в виде основания в органическом растворителе, таком как диметилацетамид или диметилформамид, в присутствии уксусной кислоты при 35 С в течение 12 ч при непрерывном перемешивании подвергают взаимодействию с молярным избытком сахарида, такого как глюкоза, рибоза, мальтоза или его производного N-октиламида или метилового эфира глюкуроновой кислоты, с последующим осаждением полученного производного антибиотика этиловым эфиром и очисткой.

П р и м е р 1 . 0,58 г даунорубицина в виде хлоргид эата растворяют в 2 мл воды, добавляют двукратный молярный избыток кмидазола и трехкратно экстрагируют 25 мл смеси хлороформа и метилового спирта в отношении 10:0,5- Экстракт сушат безводным сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают при пониженном давлении при С. Полученный даунорубицин в виде основания растворяют в 3 мл диметилацетамида, добавляют 0,3 г глюкозы и 0,03 мл уксусной кислоты и перемешивают при 35 С в течение 12 ч. После 5 окончания реакции добавляют 150 мл этилового эфира, осадок центрифугируют несколько раз промывают в 5 мл Хлороформа и очищают методом колоночной -хроматографии на Sephadex LH-20 при отношении метанол: хлороформ-5:1. После сгущения раствора добавкой этилового Эфира осаждают N-(1-дезоксиФ0уктоз-1 -ил)-даунорубицин, который промывают этиловым эфиром и сушат 5 при пониженном давлении.

Получают 0,56 г вещества, что соетавляет 80 от теоретического.

Т.пл. С хлор гидрат а) МС-ФД м/з 689 (100 М), м/з 671 0 (25, М-181).

Пример2.0,53 г даунорубицина в виде основания и 0,3 г глюкозы растворяют в 3 мл диметилформамида и перемешивают при 35°С в течение 12 ч. После окончания реакции добавляют 150 мл этилового эфира, осадок центрифугируют, несколько раз промывают в 5 мл хлороформа и очищают методом колоночной хроматографии на 0 Sephadex LH-20 при соотношении хлороформ: метанол-5:1. После сгущения раствора добавкой этилового эфира осаждают N-(глюкоз-1-ил)-даунорубицин, КОТОР.ЫЙ промывают этиловым эфиром и сушат при пониженном давлении.

Получают 0,5 г вещества, что составляет 60 от теоритического.

Т.пл. с разложением 193 . МС-ФД м/з 689 (100 М).

Примерз. О,53 г даунорубицина в виде основания и 0,5 г N-октиламида глюкуроновой кислоты растворяют в 5 мл диметилформамида и пере5Jмeшивaют при 35°С в течение 12 ч. Далее процесс ведут аналогично примеру 2.

Получают 0,55 г И-.(к-октилглюку- рОн-1-ил-амид)-даунорубицина,- что составляет б51 от теоритического.

П р и м е р . 0,53 г даунорубицина в виде основания и 0, г метилового эфира глюкуроновой кислоты растворяют в 3,+ МЛ диметилацетамида, добавляют 0,03 мл уксусной кислоты и перемешивают при в течение 12 ч. Далее процесс ведут аналогично примеру 1.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ГЛИКОЗИЛОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АНТИБИОТИКОВ ИЗ ГРУППЫ АНТРЛЦИКЛИНОВ общей формулы Q 04 О UHB2 где R - водород или гидроксильнаяо группа, 2 остаток глюкозы, рибозы, СЛ мальтозы или остаток 1 -октиламида JJ или метилового эфира глюкуроновой См кислоты, отличающийся тем, что даунорубицин или адриамицин в виде основания в органическом растворителе, таком как диметилацетамид или диметилфо(мамид, в присутствии уксусной кислоты при З5с в течение 12 ч при непрерывном перемешенивании подвергают взаимодействию с молярным избытком сахарида, такого как СД глюкоза, рибрза мальтоза или его производного N-октиламида или метилового эфира глюкуронрвой кислоты, с последующим осаждением полученного производного антибиотика этиловым эфиром и очисткой.