Способ получения этиловых эфиров @ - @ - фторбензилоксикарбоновых кислот Советский патент 1983 года по МПК C07C69/63 

OD Ю ОО 11018 Изобретение относится к органической химии, конкретнее к получению новых сложных эфиров ci-n-фторбен-, знлоксикарбоновых кислот,которые могут найти применение как полупрот дукты для синтеза лекарственных и 5 других биологически активных веществ. Известен способ получения сложных эфиров о -кетокислот, заключающийся в том, что на эфиры щавелевой кислоты действуют броммагнийалкилами Q при мольном соотношении 1:1 в ереде безводного серного эфира при охлаждении с последующим гидролизом реакционной смеси и выделением продукта известными приемами. Для уве- . личения выхода конечных продуктов и возможности получения сложных эфиров оС-кетокислот ароматического ряда процесс ,ведут в присутствии воды ; при молекулярном отношении эфир щавелевой кислоты - вода, равном IrlTlDO , . Однако способ не дает возможности получения эфиров сзС-оксикислот. . Целью изобретения является получение новых этиловых эфиров о -п-фтор-25 бензилоксикарбоновых кислот общей формулы угггу. -, ЧО/ г-о-сш-сооСгНб , ои /-и где R - алкил С С или т-СНjC H r 30 Поставленная цель достигается спо. совом пoлvчeния новых этиловых эФи- , ров ot-n-фторбензилоксикарбоновых кис;-. лот, заключающимся во взаимодействии диэтилоксалата с бррммагнийарилом (алкилом) в среде безводного диэтилового эфира с последующей заменой растворителя.на бензол, термическим расщеплением галогенмагнийалкаголята сложного эфира и обработкой образовав- щегося карбинолята формулы R -СН(OWgBDCOOC H п-фторбензилхлоридом при мольном соотношении реагентов бромг агнииарил (алкил): диэтилоксалат:п-фторбензилхлорид, равном 1;1:1,45 и процесс проводят при температуре кипения. „ , Синтезированные этиловые .эФипы oL, . . п-фторбензилоксикарбоновых кислот 50 представляют собой бесцветные жидкое. ти с приятным запахом, нерастворимые в воде, растворимые в органических растворителях. Строение их доказано химическими 55 методами анализа и данными ИК- и ПМР-спектроскопии. .Достоинством способа является высокая степень чистоты сложных эфиров с.-п-фторбензилоксикислот,явл:яю- 60 щихся единственными продуктами реакции. Соль MgCljBr легко отделяется .декантацией. Реакционную смесь гид-: :ролизуют 10%-ным раствором СОДЫ,ПРОмывают небольшим количеством воды, 5 9372 отгоняют растворитель, выделяют продукт, перегоняя остаток в вакууме, Все соединения синтезированы впервые. Приме.р1.В трехгорлую снабженную мешалкой, капельной воронкой, обратным холодильником, заццищенным хлоркальциевой трубкой, . помещают 14,6 г (0,1 моль) диэтилового эфира щавелевой кислоты в 100 г диэтилового эфира и прибавляют по каплям 20,3 г (0,1 моль) бромистого геп.тилмагния. Смесь нагревают 2 ч.Эфир заменяют на бензол. Затем по каплям прибавляют 14,45 г ( 0,1 моль) парафторбензилхлорида. Смесь .снова нагревают 1 ч. Смесь гидролизуют 10%-ным раствором соды, промывают водой, эфирный слой отделяют от водного и сушат над сульфатом нат рия. После отг;онки растворителя продукт выделяют перегонкой остатка в вакууме. Выход 12,4 г (40%). ,- 181-183°С. 1.5300 - i,ii4Q. . нийд 85,06; MRjj ebivT 84,92. РЙЙЙА б05;Г ь,ц- 6,13. Найдено,%: С 69,61, Н 8,55, OEt 14,40 Вычислено,%: С 69,68; Н 8,71; OEt 14,50. . io70 ГОЛ р -2 д конечной продукт.- этиловый эфироС-п-фторбензилоксинонановой кислоты. , п р и м ер 2. Способ синтеза идентичен приведенному. Берут бромис - „еталолинмагний 19,5 г (0,1 диэтиловый эфир щавелевой кислоты 14,6 г (0,1 моль), парафтор-; бензилхлодад 14,45 (О,1 моль). Выход г (46%). T....f, 170-180С; nif-1.5410; d20 l,l645,MRj..o. ,48;М%я 81, 32. Найдено,%:F 6,18; OEt 14/30; С 71,63; Н 6,02. Втислено,%: F 6,29; OEt 14,90; С- 71,52; Н 6,2. ,M:C 0-1740 C-F-1075; .,,.,.. /,,ру о о ,ь. т, llrrir - л. о М.Д. Конечный продукт - этиловый эфир .„.олил- Аарафторбензилокси тано 2 кислоты П р и м 4 р 3. Способ синтеза идентичен приведенному. Берут бромистый метаанизилмагний 21,1 г (0,1 моль), парафторбензилхлорида г (0,1 моль), диэтиловый эфир щавелевой кислоты 1.4,6 г (0,1 моль). . Выход 14,9 г (47%). Т ип 182-184 ,544в; с|29 «1,2080. ,1р;МКпя,82,96. Найдено,%:F .5|58; OEt23,bO;C 67,83; Н 5,83. Вычислено,%: F 5,97; OEt 23,90; С 67,92; Н 5,97. HKcnacflpi : С 0-1735 см-Л C-F-1075 ПМР1„-2,8 м.д. 1 нечн1Ый продукт - этиловый эфи оС-п-фторбенэилоксиметаанизилэтано вой кислоты. Пример 4. Способ синтеза идентичен. Берут бромистЕЛй гексил магний 19,1 г (0,1 моль) ,диэтилов1э1й эфир щавелевой кислоты 14,6 (0,1 м параФтррбен3илхлорид 14,45 г 0,1 моль).1 Выход в,29 г (29%). - 165-167°C;n| -i,5290;olJ J.,389. JO,15; ВЫ Г80/30. На%дено, %: F i734;OEt 15,0; . С 68,84; Н 8,36. Зачислено,%: F6,4.2; OEt 15,2; С 68,92-; Н 8,45. ИКсае10Р СвО-1735 cM- ;C-F-l070; -2,5 м.д. Конечный продукт - этиловый эфир d,- -Фтсфбен 3илоксиоктановой кисло ты . - . .. Прим е р 5. Способ синтеза идентичен приведённому. Берут бромистый октилмагний 21,5 г (0,1 мол ДИЭ.ТИЛОВЫЙ эфир щавелевой кислоты 14,6 г (0,1 моль), ларафторбенэилхл РИД 14,45 г (0,1 моль;. Выход 9,39 29%i«и -189-19lC;t -l,5330;a2f-l,I Me-Я-С4 1 MDftQ (ч / Найдено,%: F 5,«; OEt 13,3; С 69,83; НВ,64. Шииотено,%{ F 5,89; OEt 13,9; С70,37; Н 8,95. . ИК-спектр, ;С 0-1740. .ИКспек1 С б-1740. HK,V:C-F1075; ,6 м.д. Конечный продукт - этиловый §фир -п-фт6рбензилоксидекановой кисло Пример 6. Способ синтеза идентичен приведенному. Берут бромистый нонилмагний 22,7 г (0,1 моль), диэтиловый эфир щавелевой кислоты 14,6 г (0,1 моль), парафтррбензилхлорид 14,45 г (0,1 моль). Выход 13,58 г (31%).. . . T.,.-193-194« Crntr «I,5350;d20 s si,1175;д 4 М%най 4,08;МР.т, -94,15 Найдено,%: F5,48; OEt 12,80j С 70,68; Н 9.,,18. ВыЧислено,%: F 5,62,OEt 13,30; С 71,00; Н 9,17 л п. - 1075; ПМР..-2,5 М.Д. Конечный продукт - этиловый эфир ot-пара-фторбензилоксиундекановой кислоты. При проведении процесса необходимо поддерживать мольное соотношение реагентов алкил (арил) магнийбромид: диэтилоксалат:п-фторбензилхлррид, равным 1:1:1. Избыток или недостаток каждого из реагентов не должен превышать О ,02 моль.. В противном случае снижается выход целевого продукта. Тёмпература кипения эфирного раствора недостаточна для те ядаческого восстановительного расдепления галогенмагнийалкоголятов сложных о1-ёшкокси- й-оксикислот, поэтому на второй стадии процесса раствррн тель заменяют на бё.нзол, чтодает. возможность повысить температуру сяяеси по 75-80°С. Нежелательно брать другие растворители. Процесс можно вести и в толуоле, но в этом случае снижается выход целевого продукта, в реакционной смеси появляютея продукты бсмоления толуола,затрудняющие его вцделвние. . .

СПбсОБ ПОЛУОД;НИЯ ЭТИЛОН 1Х ЭФИРОВ -п-чИГОРБЕНЗИЛОКСИКАРВОНОИаХ ,1КИСЛОТ. обвдей ффмулы С1%-0-CHR--COOC2H5 где R - алкид С,-Сэ или т-СН,СхН. , или СНзОС Нд,о тли ч а ю щ и ис я тем, что броммагнийалкил или броммагнийарил подвергают взаимодействию с диэтилоксалатом в среде , безво,дного диэтилового эфира с после Лующей заменой растворителяна бензол, термическим восстановительным расщеплением галогеимагнийалкоголята сложного эфира и обработкой образовавшегося карбинолята R-нСН (ОМдВг) СОО СдНуП-фторбензилхлоридом при мольном соотношении реагентов броммагнийалкил (арил) :|диэтилоксалат:п-фторбензилхлорид, равном 1:1:1, и процесс прЬводят при тем- пературе кипения.