5-Нитро-7-син-(3-оксиокт-1-транс-енил)-бицикло(2,2,1)гепт-2-ен,проявляющий смазмолитическую активность Советский патент 1985 года по МПК C07C205/13 A61K31/04 A61P9/08 

Изобретение относится к новому химическому биологически активном соединению ряда норборнена, конкр но к 5-нитро-7-син-(3-оксиокт-1д-ранс-енил) -бицикло( 2,2,1) гепт-2формулы. 5 Л s/ проявляющему спазмолитическую акт ность. Указанное соединение и его сво ства, в патентной и научно-техниче литературе не описаны. Структурным аналогом заявляемо соединения является 5-хлор-5-циан 7-син-(3-оксиокт-1-транс-енил)-би Ло(2,2,1)-гепт-2-ен формулы

нс н

о

II

(СНзО)гР-СН2-С-С5Н1и

III

ОН

П РрО)зА1СсН

у 41

Сущность изобретения иллюстрируется следуюпд1ми примерами конкретного вьшолнения.55

П р и м е р 1. Получение 5-нитро7-син-(З-оксоокт-1-транс-енил)-бицикло(2,2,1)гепт-2-ена (V).

О

НцСз Д

.Ч

N02

V

N02

Раствор 7,45 г (0,043 моль) свежеперегнанного диметил-2-оксогептилфосфаната- в 70 мл абсолютированного диметоксиэтана охлаждают до -20 С и добавляют за 15 мин 35 мл (0,035 моль) 1 н. раствора н-бутиллития в гексав научно-технической и патентной литературе сведений о биологической активности данного соединения не со|Держится. Аналогами соединения по назначению являются известные лекарственные препараты спазмолитического действия: папаверин и атропин 2j . Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм. Указанная цель достигается описанной новой химической структурой 5нитр0-7-син-(3-оксиокт-1-транс-енил)бицикло(2,2,1)-гепт-2-ена. Соединение согласно изобретению формулы (1) проявляет высокую спазмолитическую активность, Указанное соединение формулы (1) получают по реакции Виттига-Хорнера, которая заключается в присоединении диметил-2 -оксогептилфофоната (Щ) к карбонильному соединению, в данном случае к 5-нитро-7-син-формил -бицикло(2,2,1)-гепт-2-ену (IV), и последующем восстановлении карбонильной группировки в образующемся 5-нитро7-син (З-оксоокт-1-транс-енил)-бицикло(2,2,1)гепт-2-ене (V) до гидроксильной действием изопропилата алюминия в толуоле. Способ получения заявляемого соединения поясняется следующей схемой: не. Реакционную смесь перемешивают 15 мин, затем добавляют 3,4 г (0,024 моль) 5-нитро-7-син-фо.рмилбицикпо(2,2,1)гепт-2-ена в 40 мл абсолютированного диметоксиэтана при -12 С. По окончании прибавления смес перемешивают еще 14 ч, постепенно повышая температуру до комнатной, нейтрализуют водным.раствором уксусной кислоты, упаривают в вакууме и остаток распределяют между 120 мл хлористого метилена и 30 мл насыщенного раствора хлористого натрия. Вод ную часть экстрагируют хлористым метиленом, экстракты после высушивания и упаривания хроматографируют на силикагеле Л 100/160Ш, элюируя продукт смесью растворителей хлористый метилен : гексан 1:3 с 10 - 50% ацетона. Весь синтез проводят в атмосфере аргона. . После очистки получают 30 г (60%) хроматографически чистого 5-нйтро-7син -(3-оксоокт-1-транс-енйл)-бицикло(2,2,1)гепт-2-ена (V), ,66 (пластинки Силуфол, система гексан ацетон 5: t) . ИК-спектр, : 984 (S транс) О . 1385, )548 (N62); 1676 (-5С-С С); 3072 (). Мол. вес (масс-спектрометрически) 263. Вычислено для С,5 . Пример 2. Получение 5-нитро7-син-(3-оксиокт-1-транс-енил)-бицик ло(2,2,1)гепт-2-ена. .3,0 г (0,011 моль) (V) и 5,4 г (0,027 моль) изопропилата алюминия 374 растворяют в 72 мл абсолютированного толуола. Смесь кипятят при перемешивании и одновременной отгонке толуола, заменяя его новой порцией толуола. Всего за 3-4 ч добавляют 90 мл толуола. После того, как первоначальный объем реакционной смеси восстановится, нисходящий холодильник заменяют на обратный и смесь кипятят еще 6 ч. Затем реакционную смесь охлаждают, 10 мин перемешивают с 50 мл насьш1енного раствора ШлС1, экстрагируют атилацетатом, экстракт высушивают сернокислым магнием и отгоняют растворитель в вакууме. Получают 3,0 г 5-нитро-7-син-(3-оксиокт-1транс-енил)-бицикло(2,2,1)гепт-2-ена (100%). ИК-спектр, : 974 (8 транс); 1377, 1549 (NOg); 3069 (); 3400 (ОН), Мол.вес (масс-спектрометрически) 265. Вычислено для С Н N0 265. Биологические испытания показали, что заявляемое соединение проявляет высокую спазмолитическую активность. Спазмолитическая активность оценивалась в сравнении с известными спа,змолитиками нейтротропного (атропин) и миотропного (папаверин) действия. По эффективности действия соединение несколько уступает атропину, но примерно в 3,3 раза превосходит папаверин. Соединение примерно в 10 раз менее токсично, чем папаверин.

5-Нитро-7-син-