Способ получения 7-диметоксиметил-5-замещенных бицикло /2,2,1/ гепт-2-енов Советский патент 1983 года по МПК C07C121/48 C07C79/347 C07C41/50 

оо

CD

оо

Изобретение отнсх ится к усовершенствованному способу получения 7-диметокснметил-5-замещенных бицикло(2,2,1 гепт-2-енов,

Указанные соединения представляют собой ацетальные производные соответствующих 7-формилбицикло(2, 2,1 )гепт-2-енов и могут быть использованы в качестве полупродуктов в полном синтезе простагландинов(ПГ ).

Известен способ получения ацеталей алифатического ряда, например

бутилацеталия, обработкой соответствующего сложного эфира .спиртом в присутствии катализаторов - окиси ртути и эфирата трехфтористого бора Г1.

Недостаток способа состоит в использовании токсичного катализатора

Известен способ получения ацетальных производных альдегидов, в частности 7-дизтоксиметил-5-нитробицикло(2,2,1 )гепт-2-ена, 2 который осуществляют по схеме

он (оCDs

)г

СН.СНН02

(-) 20С

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-ДИМЕТОКСИМЕТИЛ-5-ЗАМЕЩЕННЫХ БИиИКЛО

Основной недостаток способа заключается в использовании труднодоступных производных циклопентадиена. Наиболее близкик к предложенному Является способ получения 7-диметок симетил-5-хлорбицикло(2,2,1)гепт-2-ен-5-карбонитрила, заключающийся в том, что 7-ацетоксиметиленбицикло (2,2,1 )гвпт-2-ен, полученный по реакции Дильса-Альдера из б-ацетоксифульвена и oi -хлрракрилонитрила, подвергают кислотному гидррлизу соляной кислотой при 85-88°С всреде диоксана и получают при этом 7-формилбнцикло (2,2,1)гепт-2-ен, который обрабатывают триметилортоформиатом в кипящем метаноле в присутствии паратолуолсульфокислоты fs Недостатком известного способа является его многоетадийность, использование сравнительно труднодоступного триметилортофор ата. Целью изобретения является упрощение процесса. Ноставлениая цель достигается тем, что согласно способу получения 7-диметокснметил-5-замеяввнных бицик ло12,2,1)гепт-2-енов общей формулы; ( и где а ) R R Н или б ) R С1; R CN; Me - метил, путем обработки 7-ацетоксиметилен.бицикло (2, 2,1) гепт-2-ена кислым агентом,в качестве последнего используют насыщенный раствор хлористого водорода в безводном метаноле,и процесс ведут при температуре 15-25 0. Предложенный способ является простьв/1 по выполнению и доступности реагентов, осуществляется при комнатной температуре, обеспечивает получение целевого продукта с выходом 79-82%, при этом исключается применение в синтезе токсичных соединений ртути и бора. Пример 1. 5-Нитро-7-диметокскметилбицикло(2,2,1)гепт-2-ен, 1,5 г (7,2 ммоль ) 5-нитро-7-ацетоксиметиленбицикло (2,2,1)гепт-2-ена растворяют в 35 мл 2н, раствора сухого хлористого водорода в абсолютном метаноле. Реакционную снюсь перемешивают 16 ч при комнатной температуре, нейтрализуют твердым бикарбонатом натрия, фильтруют, растворитель удаляют в вакууме. Получёиот 1,2 г .79% целевого продукта. ,7 (пластинки Силуфол в системе бензол-этилацетат 8;2|. ИК-спектр (в СС14), 1374, 1553 N0-2 1066, 1102, 1142, 1193, 1200, 2835, (с(ОМе )2 ). Спектр ПМР (в CDClj)S, м.д. : 1,92,2 м, 2Н; 2,8 ш.с. 1Н; 3,3 ш.с. lH; 3,5 ш.с. 1Н (протоны циклов Н-1, Н-4, Н-6, Н-7 ); 4,0 КВ. 1Н (); 3,2 с 6Н (оМеЬ 3,9 1Н (нсГоМеЬ; 5,8-6,4 м 2Н (НС-СН|. Молекулярная масса (масс-спектрометрически ) 213. Вычислено для С оН Ш4213. Пример 2. 5-Хлор-5-циано-7-диметоксиметилбицикло{2,2,1}гепт-2-ен.

310367234

В условиях аналогичных примеру 1 Спектр ПМР (в СС1), cf-, м.д. :

из 1,8 г (8 мгаоль I 5-хлор-5-циано- 1,6 q, 2,1 q, 2,4qq , 2,8 qq 2Н,

-7-ацетоксиметилен-бицикло(2,2,1 гепт-2,6 м, 3,3 м, 3,7 и ЗН (протоны

-2-ена получают 1,48 г (82%) целёво-циклов Н-1, Н-4, Н-б, Н-7): 6.1 го продукта. ,84 1 Силуфол в6,3 два кв. (НС-СН), 3,2 с СН (оМе),

системе бензол-атилацетат 8:2). 3,8 1Н(нс(оме)г) .

ИК-спектр {в СС1) , 2245 Молекулярная масса (масс-спектро(CN), 1060, 1095, 1145, 1189, 1210,метрически ) 227. Вычислено для

2828 с() :.-C H NClOj 227..