Способ выявления рефрактерности к сердечным гликозидам у больных с застойной недостаточностью кровообращения Советский патент 1983 года по МПК A61K39/00 

СО 4 vl

4;

:А

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии.

Изаестен способ выявления рефрактерности к сердечным гликозидам при застойной недостаточности кровообращения, который включает клиническое обследование больного с применением электрофоно- и эхокардиографии С 0«

Однако такой способ требует длительного времени (3- недели), в течение которого больные принимают сердечные гликозиды, и связан с субъективной оценкой клинических показателей. Кроме того, введение возрастающих доз сердечных гликозидов может сопровождаться токсическими явлениями, а в ряде случаев тяжелыми нарушениями ритма и проводимости.

Известен также способ выявления рефрактерности к сердечным гликоэидам у больных с застойной недостаточностью кровообращения путем исследования биологической жидкости организма. В этом случае больным в течение 5 сут исключают продукты, влияющие на экскрецию катехоламийов, а также все )eдикaмeнтoзныe препараты. Затем измеряют базальную суточную экскрецию катехоламииов, после чего перорально вводят пациенту 1-ДОФА в дозе 3;8-Ц,1 мг/кг веса и определяют прирост экскреции катехоламинов, далее через 7-7,5 сут приема седечных гликозидов повторно проводят те же операции и по разности приростов экскреции катехоламинов выявляют рефрактерные формы недостаточности кровообращения С2.

Однако такой способ определения катехоламинов представляет собой сложный, трудоемкий и продолжительный процесс (2-3 недели ).

Цель,изобретения - сокращение времени выявления и упрощение способа .

Цель достигается тем, что согласно способу выявления рефрактерности к сердечным гликозидам у больных с застойнойьнедостатомностыо кровообращения путем исследования биологической жидкости организма

определяют в сыворотке крови антитела к препаратам сердечных гликозидов с помощью реакции пассивной гемагглютинации (ПГА) и по наличию антител в титре 1:6 -1:128 выявляют рефпактерность к сердечным гликози.дам.

Способ осуществляют следующим образом. .

Забирают 3 мл крови больного из локтевой вены, отделяют ее сыворотку центрифугированием при 1500 об/мин в течение 10 мин, собирают сыворотку в пробирку и декомплементируют

0 мин в термостате при 5б С. В каждую лунку микротитратор.а вносят по 0,025 мл (капля) физиологического раствора. Затем в первую лунку ряда вносят 0,025 мл анализируемой сыворотки крови больных, раститровывание которой, производят последующим переносом из каждой предыдущей лунки в последующую по капле раствора. В каждую добавляют по капле

суспензии эритроцитов барана (ЭБ ), ковалентно связанных с дигоксином. Пластины инкубируют 2 ч в термостате при . Агглютинацию эритроцитов оценивают визуально по характеру осадка в лунке, последнее разведение сыворотки, в котором наблюдается агглютинация, принимают за титр антител.

Применяемый в реакции ПГА диагностикум получают известным способом, окисляют дигоксин м-хлорнадбензойной кислотой с последующим взаимодействием образующегося зг1оксида дигоксина с Эритроцитами. Диагностикум можно получить в течение суток.

С помощью такого диагностикума -можно выявлять антитела не только к дигоксину, но и к широкого кругу других сердечных гликозидов. ;

в таблице приведены результаты, полученные при исследовании специфич-. Иости диагностикума, использованного для выявления антидигоксиновых антител у больных,леченных сердечными гликозидами с помощью реакции торможения ПГАг

То же. Эритроциты,сенсибилизированныефенобарбиталом

Полученные данные свидетельствуют о том, что антитела,имеющиеся в сыво ротке крови больных, леченных сердеч ными гликозидами, способны связывать не только дигоксин, но и другие сердечные гликозйды. Лекарственные препараты других классов, например барбитураты, ковалентно связанные с эритроцитами, не вызывают агглютинацию сыворотки крови больных, леченных сердечными гликозидами. Следовательно, использованный диагностикум специфичен для выявления антител к сердечным гликозидам. Пример. Больной Г-н К.Е., 68 лет. История болезни tf 19б2. Диаг ноз: ишемическая болезнь сердца, ате росклеротический кардиосклероз, недостаточность кровообращения HI CTene ни. Асцит.Анасарка. Данные клинико-инструментального обследования больного подтвердили правильность диагноза. На фоне прово димого лечения улучшения в состоя НИИ пациента не наблюдалось, т.е. имела место рефрактерность к терапии сердечнмми гликозидами, недостаточность кровообращения. При выявлении антидигоксиновых антител титр 1:128, что подтверждает данные о рефрактерности к проводимой терапии. П р и м е р 2. Больной Ш-н, 73 го да. История болезни № IStS. Диагноз: ишемическая болезнь сердца, атеросклеротический и постинфарктный ка| диосклероз, недостаточность кровообращения Ш степени. Титр антидигоксиновых антител 1:6. При лечении сердечными гликозидами отмечалась рефрактерность к проводимой терапии, которая выражалась в неэффективности лечения и отсутствии улучшений в состоянии здоровья больного. Пример 3.Больной Ч-ов, 6k года. История болезни № 2200. Диагноз: ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, диффузноочаговый кардиосклероз, недостаточность кровообращения IU степени. На фоне проводимой терапии сердечньи гликозидами отмечалась быстрая Положительная динамика. Титр антидигоксиновых антител 1 Л. Следовательно, клиническое течение заболевания и наличие низких титров антидигоксиновых антител позволяет исключить рефрактерность к проводимой терапии. Применение предлагаемого способа по сравнению с известными приводит к существенному ускорению диагностики рефрактерности (2 дня вместо 2-i| недель или в 7-10 раз быстрее). Метод был апробирован на 6 больных с ишемической болезнью сердца, осложненной застойной недостаточностью кровообращения I I а и 11Б-Ш степени, длительно леченных сердечными гликозидами. Эффективность лечения сердечными гликозидами была выявлена у k больных. У э.той группы больных отмечалось улучшен1 е в состоянии, т.е. уменьшалась выраженность

недостаточности кровообращения или наступала полная компенсация ее, что указывает на отсутствие рефрактерности к лечению сердечными гликозидами.

При выявлении титров антидигоксиновых антител в свворотках этих больных было обнаружено отсутствие антител у 9 человек и низкий титр антител (1: -1:32) у остальных больных.

В другой группе, состоящей из 10 больных, не наблюдали положительного эффекта от проводимой терапии сердечными гликозидами. У этих больных оставались выраженные проявления недостаточности кровообращения, т.е. имела место рефрактерность к терапии сердечными гликозидами. Титры антидигоксиновых антител в сыворотке крови этих больных составляли .:6kt:128. Следует отметить, что в этой группе наблюдалась высокая летальность Лот нарастающих явлений недостаточности кровообращения погибло k человека).

Экспериментально установлено, что в случаях эффективного лечения титры антидигоксиновых антител у этих больных невысокие (1:4-1:32).

При резистентности к лечению сердечными гликозидами титры антидигоксиновыхьантител 1:6 -1:128, на основании чего можно утверждать, что имеет место рефрактерность к сердечным гликозидам у больных с застойной недостаточностью кровообращения.

Способ прост в исполнении, включает операции по--получению диагностик/ма 135, ковалентно связанных с дигоксином), взятие небольших объемов исследуемой биологической жидкости (3 мл крови),отсутствие пред.варительной длительной обработки этой жидкости и проведение реакции П

Большим преимуществом предлагаемого способа является проведение обследования без каких-либо предварительных подготовок больных. По сравнению с известным биохимическим методом пациентам не нужно вводить дополнительных лекарственных препаратов. . .

Учитывая возрастающую заболеваемость ишемической болезнью сердца, которая в Ц0% случаев осложняется застойной недостаточностью кровообращения, предлагаемый способ поз.г воляет своевременно проводить коррекцию проводимой терапии, а следовательно, избежать проявлений токсичности сердечных гликозидов при продолжающемся их введении. Это не только способствует экономии медикаментозных средств, но и сокращает время пребывания больного в стационаре.