Способ получения дельта5-3бета-окси-биснор-холеновой кислоты Советский патент 1956 года по МПК C07J9/00 

Предметом изобретения является способ получения Д-33 -окси-бисиорхоленовой кислоты из кислых продуктов окисления холестерина, освобожденных от -окси-этиохоленовой кислоты.

Применение способа позволяет увеличить выход целевого продукта. Это достигается тем, что эфиры мопокарбоновых холеновых кислот, освобожденные от -окси-этиохоленовой кислоты, обрабатывают сначала едким кали, а затем окисью бария в метаноле.

Пример. 100 г метиловых эфиров холеповых кислот, освобожденных от А-Зр-окси-этиохоленовой кислоты, смешивают с 1100мл 10,6%-ного раствора едкого кали в метаноле, смесь хорошо перемешивают, нагревают до кипения и кипятят в течение 5-6 час. Раствор охлаждают до температуры 13-15° и избыток едкого кали нейтрализуют добавлением примерно 300 мл метанольного раствора серной кислоты до рН 7,1. Метанол отгоняют, неомыленный эфир экстрагируют бензолом.

К калиевым солям холеновых кислот добавляют 210 мл 15%-ного водного раствора едкого кали, смесь хорошо перемешивают при температуре 30-35° в течение 3 час. и затем оставляют стоять 2,5-3 часа. Раствор отделяют декантацией от осадка нерастворимых солей. Осадок дважды промывают 140 мл 3%-ного раствора едкого кали, отделяя раствор декантацией. К осадку солей добаВоТяют 112 мл метанола, хорошо перемешивают в течение 2,5-3 час. и оставляют на 12 час. при охлаждении от О до -2°. .

Метанольный раствор сифонируют, к солям добавляют 420 мл метанола и кипятят в течение 2 час. Раствор солей фильтруют от загрязнения и фильтрат концентрируют до половины первоначального объема; затем добавляют для полноты высаливания 21 г твердого едкого кали и смесь перемешивают до .полного растворения едкого кали. Раствор оставляют на 12 час. при температуре от О до -2°. От осадка калиевых солей раствор сливают декантацией.

К оставшемуся осадку прибавляют 300 мл воды и при хорошем перемешивании выделяют свободные кислоты добавление.м 15-20 мл (до кислой реакции на конго) соляной кислотой. Выделившийся осадок кислот

фильтруют, промывают водой ii сутиат при 70-80 в вакуум-супшльпом шкафу.

Получают 15-20 г холеновых кислот, что составляет 20,5-27% при учете обратного неомыленпого эфира (27%). Температура плавления 204-210°, эквивалентпый вес 380.

15,i с кислот )астворяют при наj-реваиии 1500 мл метаиола, к охлаждеипому раствору добавляют 60 лы 4-пормального раствора окиси бария в метаноле. Нерастворимые в метаполе соли бария отфильтровывают (отделяют примерно 1Э-20% смеси холеновон и иорхоленовой кислот) .

От растворимых в метаполе солеС бария растворитель отгопяют в вакууме, к остатк} добавляют 200 ли воды и иодкисле1п-1ем солягюй кислотой до кислой реакщп на коиго выделяют А-33-окси-биспорхолеповую кислоту с 1ез11ачительным количеством Д-Зй-окси-этио.холеиово 1 кислоты. Кис.чоты фильтруют, промывают водой и сушат в вакуум-сушильиом аппарате при температуре 100-105°.

Получают 12,3 г кислот с температурой плавлеппя 222-230°. Эквивалептиый вес 381.

12,3 г кислот растворяют в 1300 .мл метаио.ла и кипятят в течегпю 20 мин. с 13с активпого угля, раствор фильтруют и концептрир 1от примерно до 500 мл и оставляют кристаллизоваться до следуюишго дпя. Осадок кислоты фильтруют, промывают охлаждеппым метаполом и сугнат ирп температуре 100-105° в вакуум-аппарате.

Получают 3,1 г А -3 -окси-биспорхалеповой кислоты, что составляет 4,42%, считая па исходные эфиры. Температура плавлеппя 290- 293°.

С использованием маточников 15ЫХОД Л--3|: -оксп-бисиорхолеповой кислоты составляет 5,5%, считая па исходные эфиры.

П р с д м с т и 3 о б р е т е и и я Способ получепия/V-ЗЗ-окспбисно)холеновой кислоты из кислых продуктов окисления холестерина, освобождеипых отЛ-3|3-оксиэтиохолеповой кис.лоты, о т л и ч а юHJ, н и с я тем, что, с целью увеличения выхода пелевого продукта, эфиры мопокарбоновых холеновых кис,тот, освобожде1И1ые от А--ЗЗ -оксиэтиохолеповой кислоты, обрабатывают сначала едким кали, а затем окисью баоия в метаио.ле.