Способ получения 6-метокситриптамина Советский патент 1960 года по МПК C07D209/16 C07D209/32 

Известен способ получения 6-метокситриптамина из 6-метоксииндоjia, в котором для синтеза 6-метоксииндолил-З-ацетонитрила используют токсичный диметилсульфат и для гидрирования нитрила в 6-метокситриптамин пирофорный катализатор никель Ренея. Выход целевого продукта составляет 30%.

Предлагаемый способ позволяет упростить синтез 6-метокситриптамина и увеличить его выход.

Для этого 6-метоксииндол по реакции Манниха переводят в 6-метоксиграмин, четвертичную соль которого и метиловый эфир бензолсульфокислоты превращают в нитрил и последнее соединение гидрируют на никелевом или кобальтовом катализаторе Фирц-Давида.

Пример 1. Получение 6-метоксиграмина или 3-(диметиламинометил) -б-метоксииндола.

14,7 г 6-метоксииндола прибавляют в один прием при перемешивании к охлажденной до минус 2° смеси 22,34 мл 5%-ного водного раствора диметиламина, 24,8 мл ледяной уксусной кислоты, 10,54 мл 36-37%-ного формалина и 40 мл спирта. Полученную смесь постепенно нагревают при перемешивании на водяной бане до 30. Масса превращается в однородный раствор, который выдерживают при температуре 29-31 3 часа.

По окончании выдержки реакционную смесь охлаждают до 10-15, подкисляют 250 мл 2н еоляной кислоты и смесь обрабатывают активированным углем 30 минут. Затем фильтруют и к охлажденному до 0° фильтрату при перемешивании постепенно прибавляют 360 мл 20%-иого раствора едкого натра до полного выделения из раствора вещества (до прекращения образования мути.).

Смесь оставляют в холодильнике на 3-4 часа, после чего выделившийся кристаллический осадок отфильтровывают, промывают 2 раза по 20-25 мл холодной воды и сушат при 50-60° до постоянно|-о веса.

Получают 17,3 г кристаллического вещества с т. пл. 90-92°. Выход 85% от теоретического.