Способ получения 6-метоксиндола Советский патент 1959 года по МПК C07D209/12 

Изобретением является способ получения 6-метоксиипдола путем нитрования п-толуидина смесью азотной и серной кислот в 2-нитро-4амино-толуол, который диазотируют в 2-нитро-4-окситолуол и последний действием диметилсульфата и щелочи превращают в 2-нитро-4-метокситолуол. Действием бромсукцинимида на 2-нитро-4-метокситолуол получают дибромид, который, не выделяя, гидролизуют в 2-нитро-4метоксибензальдегид (2-нитроанисовый альдегид) и подвергают конденсации с нитрометаном в 2, Р-нитро-4-метоксистирол. Последний восстанавливают железом и уксусной кислотой в 6-метоксииндол.

Способ осуществляется следующим образом.

1. Получение

О-нитро-П-толуидина.

100 г п-толуидина прибавляют при перемещивании небольшими порциями к 1000 мл концентрированной серной кислоты при температуре от О до 5°в течение 1 часа. Затем к раствору прибавляют по каплям 50 мл азотной кислоты уд. в. 1,51 в течение 2-2,5 часа, поддерживая температуру в интервале от 1 до 5°.

По окончании прибавления азотной кислоты дают выдержку при температуре от О до +5° 2 часа, а потом медленно, следя за тем, чтобы температура не повышалась выше 5°, выливают реакционную смесь в 2,5-3 л воды со льдом. Оставляют стоять 1 час и фильтруют выдеЛИВП1ИЙСЯ моносульфат п-нитротолуидина. Промывают 500 мл ледяной воды и тщательно отжимают.

Получают технический моносульфат нитротолуидина, его очищают перекристаллизацией из воды. Получают кристаллический моносульфат иитротолуидина в количестве 130,7 г.

Промывкой угля горячим маточником получают еще 10,72 г сульфата нитротолуидина.

№ 123531

Из маточника после кристаллизации путем прибавления воды до щелочной реакции на лакмус, получают основания нитротолуидина 9,4 г.

2.Получение 5-нитро-4-окситолуола или нитрокрезола.

К смеси,йостбяй1,ей из 60 г сульфата нитротолуидипа и разбавленной (188 М.Л серной кислоты уд. в. 1,83 и 288 .ил воды) серной кислоты, охлажденной до -7°, прибавляют при перемешивании из капельной воронки раствор 20,8 г нитрита натрия в 208 ЗАЛ воды.

По окончании прибавления нитрита натрия дают выдержку 1 час, затем прибавляют разбавленную (960 жл концентрированной серной кислоты и 1705 мл воды) серную кислоту и раствор нагревают при 101-103° 3 часа. По окончании реакции из охлажденного раствора выделяется кристаллический нитрокрезол. Его отфильтровывают и промывают холодной водой. Сушат при 50°. Получают 37 г. Маточник разбавляют 2 л воды и из него извлекают хлористым метиленом дополнительно еше 5 г нитрокрезола; выход 42 г.

3.Получение 2-нитро-4-метокситолуол или метилового эфира нитрокрезола.

К раствору 98 г нитрокреозола в 280 мл 10%-ного раствора едкого натра при перемешивании прибавляют из капельной воронки в течение 1 часа 10 мин. 80 мл диметилсульфата. Температура поддерживается от 35 до 40°. По окончании прибавления дают выдержку 3 часа нри той же температуре, сохраняя рН среды прибавлением дополнительно 50 мл 10%-ного раствора едкого натра, нримерно 9; после выдержки температуру поднимают до 60°.

Образовавшийся 4-метокси-2-нитротолуол в виде масла отгоняют с водяным паром и из отгона продукт извлекают хлористым метилепом. Сушат прокаленным сульфатом магния. После отгонки растворителя 2-нитро-4-метокситолуол перегоняют в вакууме.

Из маточника после отгонки с водяным паром и подкисления 10%-ной соляной кислотой до кислой реакции на конго извлекают хлористым метиленом 3,35 г не вошедшего в реакцию нитрокрезола.

4.Получение 2-нитро-4-метоксибензальдегида или 2-нитроанисового альдегида.

CMeiCb 20 г 2-нитро-4-метокситолуола, 42,4 г н-бромсукцинимида, 2,4 г перекиси бензоила и 200 мл абсол, четыреххлористого углерода кипятят с обратным холодильником при перемешивании до тех пор, пока н-бромсукцинимид не превратится в сукцинимид и не всплывет на поверхность раствора.:

Реакционную смесь охлаждают и фильтруют. Растворитель отгоняют в вакууме. Остаток в колбе размешивают с раствором 24 г бикарбоната натрия в 300 мл воды и при перемешивапии кипятят 1 час и затем отгоняют полученный продукт с водяным паром. Отгон охлаждают ледяной водой и фильтруют. Получают 14,92 г т. пл. 94-95°.

Водпый маточник экстрагируют хлористым метиленом; растворитель отгоняют и остаток 1,75 г перегоняют с водяным паром. Получают еще 0,63 г.

5.Получение 2 Р-динитро-4-метоксистирола.

20 г 2-нитро-4-метоксибензальдегида растворяют при 50° в 320 мл метанола, затем раствор при перемешивании быстро охлаждают льдом и альдегид выпадает в виде мелкокристаллического осадка. Прибавляют туда же 8 мл питрометана, смесь охлаждают до --2° и при этой температуре прибавляют раствор 4,64 г едкого натра в 12 мл воды в течение 15-18 мин. Твердое вещество переходит в раствор и через некоторое время выделяется осадок натриевой соли 2-динитро-4-метоксистирола. Дают выдержку 30 мин. и всю реакционную массу выливают в

разбавленную соляную кислоту при температуре от О до 5°. Выделяется кристаллический желтый осадок. Его фильтруют, промывают водой до отрицательной реакции на конго. Сушат при 50°. Получают 17,5 г, т, пл. 100-103°.

6. Получение 6-метоксиицдола.

5 г 2, Р-динитро-4-метоксистирола растворяют в 80 мл спирта и 100 ли уксусной кислоты и к раствору при перемешивании прибавляют 20 г железных опилок. Быстро начинается реакция, сопровождающаяся выделением тепла. Температура реакции поддерживается от 35 до 40° и реакция прекраш;ается через 15-18 мин. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют водой и нейтрализуют содой. Из слабощелочной реакционной смеси продукт отгоняют с водяным паром; из отгона экстрагируют эфиром. Эфир отгоняют досуха и получают 2 г почти белого блестящего кристаллического порощка 6-метоксииндола, т. пл. 90-91°.

Предмет изобретения

Снособ получения 6-метоксииндола, отличающийся тем, что, в целях упрощения синтеза, 2-нитро-4-метокситолуол подвергают последовательно бромированию двумя молями н-бромсукцинимида и гидролизу с последующей конденсацией образовавщегося 2-нитроанисового альдегида с нитрометаном и дальнейщим восстановлением полученного 2-, р-динитро-4-метоксистирола действием железа и уксусной кислоты в 6-метоксииндол.