Способ получения 6-метил-3-пиридазона Советский патент 1983 года по МПК C07D237/14 

со

Иэобрегение относнтгя к способу получения 6-мегил-3-пиридазона, который можег найти применение как полупродукт в синтезе биологически активных соединений.

Известен способ получения 6-метил3-пиридазона, заключающийся в том, что б-метил-3-пиридазинон подвергают взаимодействию с бромгал в среде ледяной уксусной кислоты , с последующим дегидро- бромированнем образующегося 6-метил 4-бром-З-пиридазинона действием при нагревании при рН 7, созданной с помошью КОН, затем упаривают реакционную смесь досуха, экстрагируют остаток этилацетатом и затем удаляют растворитель. Выход целевого продукта 70%

1 .

Недостатком известного способа является невысокий выход целевого продукта.

Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что 6 метил-3-пиридазинон подвергают взаимодействию с бромом в среде ледяной уксусной кислоты с последующим дегидробромированием образующегося 6-метил-4бром-3-пиридазинона в водной среде 0,91,2 эквимолекулярным количеством триэталамина по отношению к 6-метил-4б &ом-3-пиридазинону при его концент рации в воде 20-25% и температуре 809О°С.

Пример 1. 6-метил-З-пиридазинон (17,1 г 0,15 моль У растворяют в 50 мл ледяной уксусной кислоты и по каплям прибавляют при перемешивании 26 г (8,5 моль)брсж1а.. Реакционную смесь оставляют на 8-10 ч при комнатной температуре на кристаллизацию. Затем отделяют выпавшие кристаллы 6-мегил-4-бр 1-3 - пиридазинона (27,9 и 97,4%} с т.пл. 190-191 С. Полученный продукт растворяют в 60 мл воды и прибавляют 17,5 мл триэтиламйна. Реакционную смесь нагревают до 80 С и оставляют на кристаплизадию. Получают 18,8 г (98%) моногидрата 6-мегил-3пиридазорна, который после высушивания (дегидратации) дает 16,1 г (97,6%) б-метип3-пиридазона с т.пл, 145-14бС,

В примере 1 , указан нижний предел (срогветсгвуюищй 0,9 эквимолекулярному) того коаичества трнэгипамина, когорый необходим для отщепления бромис- того водорода от 6- 1етил-4-бр л-3-т1рида шона.

10792

П. р и м е р 2. К 22,4 г (0,2 моль о-метил- -пиридазинона, растворенного в 60 мл ледяной уксусной кислоты, осторожно прибавляют при перемешивании 4О г (0,25 моль) брома. Реакционную смесь оставляют при комнатной темпера туре на 8-10 ч на кристаллизацию. Выпавшие кр)исталлы отделяют и сушат. Получают 36,7 г (0,19 моль) 6-метил-4бром-.-3-пиридаэинона. Выход составляют 96%. Полученное соединение растворяют в 7О мл воды, после чего к раствору прлбавляют 23,4 (0,23 мопь) триэтил- амина. Реакционную смесь нагревают до 8О С и после охлаждения-оставляют на кристаллизацию. Из выделенных 23,6i г моногидрата 6-метил-З-пиридазона получают UGCfie высушивания 20,2 г (96%) 6-метил.-;3-пиридазона с т.пл. 145-14б

Пример 3. 6-метил-З-пиридазон получают аналогично описанному за исключением того, что дегидробромирование 36 г (0,19 1опь) 6-метил-4-бр1ОМ3-пиридааинона в 70 мл воды проводят в присутствии 15,1 г (0,15 моль) триэтиламин 1. Молярное соотношение триэтиламйна и гидробромируемого вещества в этом случае равно 0,8. Выход получаемого 6 -мегил-3-пиридазона составляет 16,3 г (76%). Т. пл. 144-146°С.

Пример 4. Получение 6-метил- 3-пиридазона Проводят согласно первому примеру аа исключением стадии дегид- робромирования. В этом случае к 36,0 г (0,19 моль) 6-метш1-4-бром-3-пиридасзинона в 70 мл воды прибавляют триэтиламин в количестве 25 г (0,25 моль) что отвечает модярному соотношению соединений 1,3,

Выход целевого вещества составляет 15,5 г (72%). Т.пл. 145-146°С.

Найдено,%: С 54,37; 54,34; И 5,44, 5,40,N 25,6О, 25,65. CjH .

Вычислено, % С 54,55; Н 5,5О, Н 25,43,

Подтверждением высокой чистоты вещества, полученного по предлагаемся способу, служат его ИК-спектры, снятые в таблетках с КВй и в вазелиновом масле. В спектрах имеются те же полосы поглощения, что и у вещества, синте- аированнсго иэвесиным способом и подвергнутого перекристаллизации.

В приведенных примерах описан способ получения 6-метш1-3-пиридазона для случаев, когда Дeгидpoбpo л poвaниe 6-метил-4-бр - -пиридазинона осуществпяют различным количеством три; этиламина(О,9-1,2 эквимолекулярного) и концентрацией его в воде 2О-25% при . Пример 5. К11,2г (О,1 моль 6 -ме гил-3 -пири дааи нона, рас творенного в 45 мл ледяной уксусной кислоты, по каплям при перемешивании прибавляют 21 г (0,13 моль) брома. После кристал лизации образовавшегося б-метил-4-бром 3-пиридазинона его отделяют и сушат. Получают 18,3 г (96%). Соединение растворяют в 40 мл воды, после чего к-раствору прибавляют 11 г гриэтиламина и нагревают до 90 С. После охлаждения реакционной Массы и кристаллизаци выделяют моногидрат 6-метил-впиридазона в количестве 12 г. После его Изтсуши вания при 70-90 0 до постоянной, массы получают Юг (96%) б-метил- -пиридазона с г.пл. 145-14б С. Проведение процесса дегядробромирования при температурном интервале 8090 С обеспечивает высокий выход получаемого вешесгоа. При более высокой температуре выход снижается за счет того, по из реакционной среды удаляется часть гриэтиламина, который имеет т.кип. 89,5С. При температуре ниже 8О°С дегидробромирование 6-метил-4-бром-3пиридазинона идет медлешее и &-метил- 3-пиридазон при указанных условиях получения образуется с более низким выходом. Пример 6. К 17 г (0,15 моль), 6-метил-З-пиридазинона, растворенного в 5О мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют при интенсивном перемешивании 28 г (0,17 моль) брсма и затем реакционную смесь оставляют на кристаллизацию. После отделения и высушивания получают 27,5 г (95%) 6-метил-4-бром3-пиридазинона. К этому продукту, растворенному в 65 мл воды, добавляют 17,5 г (24 мспь) триэтиламина. Продукты реакции нагревают до 7О°С и оставляют на кристаллизацию. После отделения кристаллов из раствора и их высушивания получают целевое вещество в количестве 11 г (7О%). Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛ- - ПИРИДАЗСЖА взаимодействием 6-метил-Э«иридазинона с бромсм в среде ледяной уксусной кислоты, с последующим дегидробромированием образующегося 6-метил-4-бром-«3 1иридазинона, отличающийся тем, что, с с целью повышения выхода целевого продукта, дегидробромирование проводят в водной среде 0,9-1,2 эквимолекулярным количеством триэтиламина по отношению к 6-метил-4-бром-3-.пиридазинону, причем концентрация трибтилймина в ьоде составляет 2О-25%, и температуре 8О90° С.