Способ получения производных пиримидина Советский патент 1983 года по МПК C07D239/26 

:л

э

X)

1105

Изобретение относится к способу попу чения новых соединений - производных пиримидина обшей формулы

N

(1)

где К - низший алкил (С - С ), R - карбэгоксильная,. ацетильная

группы или R и R вместе образуют этиленкарбонильную группу, которые могут быть использованы как полупродукты для синтеза биологически активных соединений.

Известен способ получения производных пиримидина с акцепторными заместителями в положении 5, например, 2,4-диметил-пиримидин-5-этоксикврбонил Llj , основанный на конденсации аиетамидина с этоксиметилен-ацетоуксусньпу эфиром в воде при комнатной температуре или 2,4-дифенил-5-пиримидилметилкетона 2J путем взаимодействия бензамидина с 2-этоксиметилен-1-фенил-1,3-бутандиона в Метаноле при комнатной TeMnepaTyvie, Недостатки известных способов состоят в многостадийности получения исход ных соединений, невозможности синтезировать пиримидины с незамещенным по атому 2-С кольцом. Цель изобретения - способ полсучения новых произвоШ1ЫХ пиримидина не содер жащнх заместителей во вторгал положени кольца. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения произвол ных пиримидина общей формулы 1 jwopгидрат енаминона обшей формупы II где и 1 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с снмметричщлм триазином в среде органического растворителя при температуре кипения реакционной массы. Способ основан на неизвестном ранее превращении триазинового ядра под дейст вием енаминонов. При этом первоначально происходит присоединение енаыинонЗ к гетерошклу, затем раскрытие образующегося аддукта и посчедукядее замыкани в пиримидиновый цикл: полученных соединений доказано данными ПМР-УФ, ИК- и массспектров. Пример 1. Этиловый эфир 4-метил-5-пиримидиновой кислоты. Смесь 0,16 г (2 моль) симметричного триазина, 0,33 (2ммоль) хлоргидрата этиловот о эфира -аминокротоновой кислоты и 7 мл аде тони трила кипятят с о&ратным холодильником в течение 6 ч. Выпавший в осадок хлоргндрат формамидина отделяют и пиримидин выделяют из смеси на колонке с силикагелем U -1ОО/ 25О в системе этилацетат:6ензол 1:1. Выход этилового эфнра 4-метил-5пиримидинкарбоновой кислоты 0,17 г (54%), масло , Rj 0,62 (этилацетатсбензоп 1:1). Спектр ПМР (ацетон Д):9,30 (С,2-Н и 6-Н); 4,47 (К,СНг, JCH, -СН 7 Ги) 2,95 (С.СН, ) 1,45 М.Д. (Т, СН, , ХСН CHg 7 Гц). ИК - спектр (пленка), см :: 1735, 1270 (СООС, Hj). УФ - спектр (метанол), нк« 217 (e.f 3,79); 2 48 (плечо, 3,07). Масс-спектр: 166 (31);-149 (70) 121 (38); 97 (40), 83 (56), 73 (47)1 71 (58); 69 (70); 56 (1ОО),54 (83), Мол. вес 166 (масс-спекгрально). Пример 2. Этиловый эфир 4-мет гил-5-пЕримидинкарбоновой кислоты получают аналогично из хлоргидрата этилового эфира и Ot -метил-/ -аминокротоно3. ю вой кислоты и симметричного риазина. Выход этилового эфира 4-этил-5-пирими динкарбоновой кислоты 66%, масло, 4 0,63 (этилацетат: ;юнаол 1:1). Спектр ПМР (СДСез): 9,40 м 9,33 (С, 2-Н и Н-6); 4,46 и 3,23 (К, CHg J СН CH-j 7 Гц); 1,43 и 1,33 м.д. (Т, СН , Гц), ИК-спектр (пленка) см : 1735, 1285 (COOCt Ну )., УФ-спектр .(метанол) нм; 215 (EdE 4,50); 247 (6dC 3,89); Масх :пектр: 180 (11); 152 (9); 1-51 (100); 135 (16); 133 (1з); 1О8 (13); 107 (16); 80 (l6), 79(11 78 (9). Mort, вес 180 (масс-спектрально). Пример 3, 4-метил-5-ацетш1Пиримидин получают иэ хлоргидрага 2аминопентен-2-она-4 и симметричного триазина ъ условиях, описанных в приме ;ре Iv.Выход 4-метИл-5-ааетилпиримидин 36%, масло, Rr 0,58, эгилаиетат бензол 1:1. Спектр ПМР (С сг): 9,20 (С, 2-Н и в-Н), 2,67 и 2,60 М.Д. (С, СНз ). ИК-спектр.(иленка) 1695 (СО УФ спект1р (метанол), ми: 222 (8tf ); 340 (ggt 3,47). Маюс-спектр: 136 (67): 122 (9), 121 (1ОО); 120 (9), 94 (2О); 804 6G (67); 93 (58); 67 (2О), 53 (67), 51 (17). Мея. вес 136 (масс-спектрапьяо). Пример 4. 5, 6, 7, 8-тетрапшрохиназолин получают из 1-аминоцикло гексан-1-она- и симметричного триазина в условиях примера 1. Выход 5, 6, 7, 8 -теграгидрохиназолина 35%, масло, Б О 0,47,этилацетат: бекзоп 1:1. Спектр ПМР (СДСе,): 9,23 (С, 2-Н и 6-Н); 2,23 - 3,40 М.Д. (М- (СН )-). ИК-спектр (пленка), см: 1700 (СО). УФ-спектр (метанол), км: 228 (В 4,07); 285 (С/ 3,79), 335 (плечо, ,17), Мас1 спектр: 148 (35); 121 (1ОО), 120 (57); 99 (49); 93 (49); 71 (150); 69 (35), 66 (62) 65 (35); 58 (1ОО). Мол. вес 148 (масс-ч;пектрально). Соединения примеров 1-4 могут ыть получены аналогично при нагревании ис ходных вешеств с трифго1 ксусной кислотой, Предлагаемый способ позволяет получать новые производные пирвмидина из доступных вешеств с хорошим оыходом (до 66%), 5тпяегся унвверсат шьт, отличается простотчЛ и дает возможностъ получать труднодоступные, ранее не описанные соединения.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА обшей формулы где R - низший алкил (С,,), R - карбэтоксильная, ацетильная rpynnbt или и R вместе образуют этиленкарбонильную группу, отличающийся тем, что хлоргидрат енаминона общей формулы 1 Hrii НгБ где значения R и указаны выше, (Л подвергают взаимодействию с симметричным триазинсм в среде органического растворителя пря температуре кипения реакцнонноА массы.