Способ получения производных 1,2- дигидРОпиРиМидиНА Советский патент 1981 года по МПК C07D239/20 

Изобретение относится к новому способу г олучения ранее неописанных производных 1,2-дигидропиримидина, которые могут найти применение в качестве исходных продуктов в синтезе биологически активных соединений. Известен способ получения 4,б-дифенил-1,2-дигидропиримидина восстановлением литийалюминийгидридом .4,6дифенилпиримидона-2 . Недостатком способа является его ограниченность/ он позволяет получат только 2,2-незвмещенные 1,2-дигидро.пиридимидины. Известен способ получения производных 2,2-ди(трифторметил)-1,2-дигидропиримидина реакцией 2,2-диамино .перфторпропана ацетилацетоном 121, Недостаток способа состоит в его ограниченности, он позволяет получат лишь 4,6-дизамёщенные 2,2-ди(трифтор метил)-1,2-дигидропиримидины. Реакция |Ь-дииминов с альдиминами или кетиминами та.кже приводит к прог изводным 1,2-дигидропиримидина L3j. Однако указанный способ не может быть использован для синтеза производных, не содержащих, фенильные груп пы в 1 и 6 положениях пиримидинового цикла (алифатические (Ь-диимины неустойчивы) . Цель изобретения - новый способ получения ранее неописанных 1,2-дигидропиримидинов, содержащих во 2-ом положении- одну иЛи две арильные группы. Поставленная цель достигается способом получения производных 1,2-дигидропиримидина общей формулы ИЛ где R - водород или фенилА г- фенил или о-толил, заключсшедимся в том, что11-аралкилпиразол общей формулы И ; - . HjC .AP-OH-R где R и Аг ймеют вышеуказанные зна.чения, подвергают взаимодействию с амидом иатрия в токе инертного газа.

Пример 1. 2,Or (0,05 моль,) измельченного амида натрия и 1,9 г (0,01 моль) 1-бенэил-3,5-диметилпиразола нагреванл- до 150-155°С в атмосфере азота, и реакциоиную масс выдерживают при этой температуре 30 мин. Смесь охлаждают и постепенно прибавляют 10 МП воды. Кристгшлы отфильтровывают, прогжавают водой, сушат в. вакуум-эксикаторе, раство,ряют при нагревании в 10 мл ацетона и к раствору прибавляют 0,6 мп (0,01 моль} уксусной кислоты. Через 12 ч выделившийся ацетат 2-фенил-4,-димётил-1,2-дигидропирим1адина отфильтровывают и высушивают.

Выход: 1,6 г (67%}: т.пл. (из ацетон,;}.

С 68,0; н 7,3;

Найдено,

N 11,6.

HY& КдСа

с 68,3; В 7,4J

Вычислено,%: N 11,4.

ПМР-сПе4 тр (в сое Ц) .д. :1,90 (с, СНз); 2,08 (с, СНдУ; 4,83 (с, С-Н 6,40 (с,С-Н), 7,28 (c,Cgiy 11,28 (с,М-Н)..

Пример 2. Синтез аналогичен предыдущему. Из 1 г (0,005 моль) 1- (о-метилбензил)-3,5-диметилпиразо ла получают 0,6 г (55%). ацетата 2-О-ТОЛИЛ-4,6-диметил-1,2-дигидропиримидина с т.пл. 102-103°С (из этилацетата) . При получении ацетата данного дигидропиримидина в качестве растворителя применяют смесь 8 м диэтилового эфира и 2 мл ацетона, Найдено, % : С 69,5; Н 7,7; N 11,2. C,5H-2d i02 С 69,2; Н 7,8;

Вычислено,%: N 10,8.

ПМР-спектр (в CDC1 ),.д.: 1,70 (с,СН,,) ;2,03 (c,CH-j) ;2,33 (с,СНг);4,93 (с,С-Н); 6,43 (с,С-Н); 7,15 (c,C6Hj);10,68 (c,N-H).

Пример 3. Реакцию 1-бензгиДрид-3,5-диметилпиразола (1,3 г; 0,005 моль) с амидом натрия (1,2 г 0,03 моль) проводят по приметэу 1.

После обработки смеси 10 мл воды получают 1,2 г (92%) 2,2-дифенил-4,6-диметил-1,2-дигидропиримидина (основание). Т.пл. 122-124°С (из гексана). ИК-спектр (ССЬ ): 3435 см (N-H).

Найдено, % : С 82,0; Н 7,1; N 10,3. t,eH«Na Вычислено,%: С 82,4; Н 6,9;

N 10,7.

ПМР-спектр (в СС 1 ), м.д.: 1,78 (с,СНз);4,71 (с,СН );7,14 (с. ).

Формула изобретения

Способ получения производных 1,2-дигидропиримидина общей формулы

СНэ

Л

В

Аг

где R. - водород или фенил, а А г фенил или о-толил, отличаю25 щ и и с я тем, что 1-аралкилпиразол общей формулы II

Л 1 Х -ЫHjC Т

Аг-СЖ-К

где R и Аг имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амидом натрия в токе инертного газа.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Мамаев В.П. и Грачева Е.А. ПиримиДины . Восстановление замещенных 2-оксипиримидинов в пиримиди0 ны. ХГС, 1968, (3), с.516.

2.Reynolds G.А. et, а. 2,-Bis(trifluorofflethyl)-l,2-dih|dropyrom dinium salts. J .Org.Chem.,1976,41 (16), p.2783.

3.Gomes Arauda V. et.al. Synthesis of dilmines and dihydropyrimidines. Synthesis, 1974, (10), p.720.