Новые гетероциклические триазаспиро-конденсированные системы Советский патент 1984 года по МПК C07D471/10 

о ;о ;о

ч Изобретение относится к новым гетероциклическим триазаспиро-конденсированным системам, общей формулынк-(сн,)й-ж 1 где п 2(а); п 3(6). которые могут найти применение в синтезе биологически активных соед нений. Известно, что пиперазиновый, пиперидиновый и пергидродиазепиновый циклы составляют структурную о нову многих лекарственных средств и биологически активных соединений Cli. Известны М-замещенные-1-фенил-4 -оксо-1, 3,8-триазаспирО- (4,5 -дека ны, обладающие психотропными свойснгОсно J%- N-СНзСООН

г

HN-(CHz),rN NПример 1. Гидробромид N-метил-4-бром-4-формилпиперидина (III) К 25 мл ледяной уксусной кислоты при охлаждении ледяной водой прибавляют 7,65 г (0,06 моль) Ы-метил-4-формилпиперидина, затем при перемешива-нии, по мере обесцвечивания, прикапывают 13 г (0,08 моль) брома, поддерживая температуру реакционней смеси в пределах 18-20 С. После этого перемешивание продолжают при комнатной температуре еще в течение 1,5 ч. При этом выпадает гидробромид N-мeтил-4-бpoм-фopмилпипepидинa. Осадок разбавляют 100 мл сухого эфира, отфильтровывают, промывают эфиром и сушат в вакуум-эксикаторе. Выход 16,5 г (96%). Продукт достаточно чист, но при необходимости его можно перекристаллизовать из ацетона ствами С21 и 7,8,10-триметил-1,3,8-триазаспиро-(4,S)-декан-2,4-Дион, получающийся взаимодействием 1,2,5-триметил-4-окси-4-цианопиперидинас карбонатом аммония if 31. Целью изобретения является изыскание новых гетероциклических триазаспиро-конденсированных систем. Цель достигается новыми гетероциклическими триазаспиро-конденсированньами системами общей формулы I, которые могут быть получены путем взаимодействия гидробромида N-метил-4-бром-4-формилпиперидина с этилендиамином (для соединения формулы 1а) или 1,3-диаминопропаном (для соединения формулы 1б) с последующим восстановлением полученного соединения в среде третичного бутилового спирта при нагревании и повышенном давлении водорода в присутствии Ni-Ренея (для получения соединения формулы 1а) или восстановлением алюмогидридсш лития по следующей схеме: У н.т;(сн,ута,, . .л СНО 2.3 111 с прибавлением сухого эфира, т.пл. 155-156«С. Найдено,%: С 29,40; Н 4,34; N 4,83; Вг- 28,00. С,Нч5 NOBrg Вычислено,%: С 29,29; Н 4,56; N 4,88; Вт- 27,84. ИК-спектр, ), см : 1710 () , 2735 (С-Н альдегид). Пример 2. 9-Метил-А -1,4, 9-триазаспиро-(5,5)-ундекан (IVa). .. : К смеси 14 г углекислого калия, 5 мл воды, 30 мл ацетонитрила, 5,1 г (0,06 моль) 70%-ного раствора этилендис1мина при перемешивании в течение10 мин прикапывают раствор 17,2 г (0,06 моль) гидробромида N-метил-4-бром-4-формилпиперидина(III) в 25 мл ацетонитрила и 15 мл

НОВЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ТРИАЗАСПИРО-КОНДЕНСИРОВАННЫЕ СИСТЕМЫ, Общей формулы НИЧсНг)гКН IT in, 2; п 3. |где п