Способ получения 3 @ -окси-1,3 @ -диметил-6 @ -арил-4-пиперидонов Советский патент 1984 года по МПК C07D211/74 

Изобретение относится к усовер шёнствованному способу синтеза За-окси-1,Зе-диметил-6е-арил-4-пипе ридонов, используемых в качестве исходных продуктов для получения биоло гически активных 3 диоксипиперидинов Cl . Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ полу чения За-окси-1,3е-диметил-6е-арил- -пиперидонов, который включает 3 стадии: взаимодействие 2-метил-5-арил-1,2-эпокси-4-пентен-3 онов (2-метил-2-циннамоилоксиранов с iбензиламином (выход 52%), каталитическое дебензилирование (выход 88%) и метилирование йодистым метилом (выход 72% ) с образованием целевых продуктов с общим выходом 33% C2J, . Недостаками этого способа являютс его многостадийность и продолжительность, низкий выход целевого продукта, а также использование дорогостоящего палладиевого катализатора, Цель изобретения - повышение выхода, упрощение процесса получения и уменьшение себестоимости За-окси-1.3-диметил-бе-арил- -пиперхдонов. Поставленная цель достигается тем что получают За-окси-1 ,3е-диметил-6е -арил-4-пи1перидонов формулы ОН -енз где Аг - фенил-,метилфенил-, Л|-этокс фенил-, 3 метилендиоксифенил, взаимодействием 2-метил-5 Зрил-1,2-эпокси- -пентен-3-онов, где ари имеет указанные значения, с метилами ном при 140-160 С в бензоле, В результате реакции получают смесь стереоизомерных Зе-окси-1 ,3а-диметил- и За-окси-1, Зе-диметил-бе-арил- -пиперидоной с преобладанием в смеси последнего. Разделение стереоизомеров легко достигается последовательной экстракцией водных ра створов их солей эфиром после подще- лачивания. При рН 8,0-8,5 отделяются Зе-окси-:1 ,За-диметил-6е-арил- -пиперидоны, а после подщелачивания до рН 10,0-11,0 экстракцией эфиром выделяют За-окси-1,3е-диметил-6е-ария- -пиперидоны. Дальнейшую очистку ца левых пррдуктов осуществляют фильтра цией их растворов в смеси гептана и ,эфира (5:1 через слой силикагеля (Л- 0/100) толщиной 3- см и кристаллизацией из гептана. Строение синтезированных соединений подтверждено спектрами ПМР, а также сравнение их j с образцами, полученными ранее не прямым путем, как описано вГ27 . П р и м ё р 1. За-Окси-1,3е-диметил-бе-фенил- -пиперидон. Раствор 3,76 г (0,02 моль) 2-метил-5-фенил-1 ,2-эпокси- -пентен-3-она в 10 мл бензола помещают в стеклянную ампулу объемом 60-70 мл, прибавляют 8 мл раствора метиламина в бензоле (0,025 моль), ампулу запаивают и нагревают при 150°С в течение 90 мин. После охлаждения до комнатной температуры ампулу вскрывают и содержимое выливают в АО мл соляной кислоты. Бензольный слой, содержащий остатки не вступившего в реакцию 2-метил-5 Фенил-1,2-эпокси-4-пентен-3-она, отделяют от водной части, которую подщелачивают 30 мл 10%-ного раствора бикарбоната натрия. Выделившийся Зе-окси-1,Зa-димeтил-6e-фeнил- -пипepидoн экстрагируют эфиром 3 раза по 20 мл ( эфирный экстрактД| п а водную.часть подщелачивают 30 мл 10%-ного раствора кар;роната натрия. Выделяется За-окси1, Зе-диметил-6е-фенил- -пиперидон в виде желтого масла, которое экстрагируют эфиром (эфирный экстракт II ) После сушки эфирных экстрактов поташом и отгонки эфира маслообразные продукты растворяют каждый отдельно в 50 мл смеси гептана и эфира (5:1) и пропускают растворы через слой силикагеля fl- fO/lOO для очистки от окрашенных примесей. После упаривания растворов до 20-25 мл и последующей кристаллизации получают из II эфир ного экстракта 2,72 г За-окси-1,3е-диметил-6е-фенил-4-пиперидона, Т.пл. , выход 62%; из I эфирного экстракта - 0,65 г Зе-окси-1,3а-диметил-6е-фенил-А-пиперидона, выход 15%. Суммарный выход 77, соотношение изомеров 4,1:1,0, Общее время получения целевого продукта, включая операции очистки, составляет 6-7 ч. При м е р 2, За-Окси-1,3е-диметил-6е-(п-толил |- -пиперидон. Раствор 4,04 г (0,02 моль 2-метил-5-(п-толил)-1,2-эпокси-4-пентен- -3-она в 12 мл бензола помещают в ампулу на 60-70 мл, прибавляют 8 мл аствора метиламина в бензоле

(0,023 моль), ампулу запаивают и нагревают при Цй°С в течение 90 мин После охлаждения и вскрытия ампулы содержимое обрабатывают аналогичным образом, как описано в примере 1. Получают. 2,62 г За-окси-1,Зe-димeтил-6e-h-тoлил- Пипepйдoнa, т,пл. 111112 С, выход 5б% и 1,39 г Зе-окси-1,За-диметил-6е-(п -толил l-4-пипе ридона , выход 33% Суммарный выход 8Э, соотношение изомеров 1,7:1,0.

Примерз За-Окси-1,3е-диметил-бе-(4-этоксифенил г -пиперидон,

В ампулу 60-70 мл помещают раствор ,6 г (0,02 моль) 2-метил-5-( этоксифенил bl ,2-эпокси- -пёнтен-3-она в 10 мл бензола и при ливают 8 мл раствора метиламина в бензоле (0,025 моль). Ампулу запаивают и нагревают при 150 С в течение 60 мин. После охлаждения и вскрьь тия ампулы содержимое обрабатывают, как описано в примере 1. Получают 2,52 г За-окси-1,Зе-диметил-6е-( -этоксифенил)-А-пиперидона, т.пл. 112-113 С выход Ш и 1,21 г Зе-окси-1,3а-диметил-6е-(А-этоксифенил )- -пиперидона, выход 23. Суммарный выход , соотношение 2,1: J.O.

Пример. За-окси-1 ,Зe-димeтил-6e-(3, -мeтилeндиoкcифeнил)- -пипepидoн.

В ампулу на 60-70 мл помещают раствор 4,61 г (0,02 моль) 2-метил-5-(3 метилендиоксифенил -1-,2 - 1токси- -пентен-3-она в 15 мл бен зола, прибавляют 8 мл раствора метиламина в бензоле (0,025 моль); и ампулу запаивают. Нагревают при 160°С 80 мин, охлаждают, вскрывают и обрабатывают, как описано.в примере 1. Получают 3,78 г За-окси-1, Зе-диметил-бе-(3,А-метилендиоксифенил пери дон а, т.пл. ИЗ , выход 72 и 0,79 г Зе-окси-1,3е-диметил-6е-(3, метилендиоксиг фенил) пери дона, выход 13. Суммарный выход соотношение

Использование предлагаемого способа получения За-окси-1,3е-диметил-6е-арил- -пиперидонов позволяет достичь по сравнению с известным способом получения этих соединений более высокий выход целевых продукто упростить процесс за счет сокращения числа стадий от трех до одной, исключить использование дорогостоящих катализаторов (палладия/ и реактивов (бензиламин, йодистый метил/.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗА-ОКСИ-1,ЗЕ-ДИМЕТЙЛ-6Е-АРИЛ-4-ПИПЕРИДОНОВ формулы н,( йн ifdHj где Аг - фенил-,п-толил-,П-этоксифенил-,3,4-метилендиоксифенил, из 2-метил-5-арил-1,2-эгюкси-4-пентен-3-онов, где арил имеет указанные значения, с использованием амина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, упрощения процесса и уменьшения себестоимости целевых продуктов, в качестве берут метиламин и подвергают взаимодействию с 2-метил-5 арил-1,2-эпокси-4-пентен-Зоном в бензоле при 140-160°С. ;о 0д сл