Изобретение относится к органической химии, а именно к гидразиду ди-( о-хлорфенил)-гликолевой кисло,ты, проявляющему противосудорожную активность, что позволяет предполагать возможность его применения в медицинес
Известен гидразид бензоловой кислоты формулы
;-CONHNH, ,
/он
полученный при взаимодействии метилового эфира бензиловой кислоты с гидразингидратом в этаноле.
В качестве эталона использован гексамидин, применяющийся в качестве противосудорожного препарата. Цель изобретения - расширение а.рсенала средств воздействия на живой организм. СзН7-С ММНСОСООС2Н5 O-ClCgHfiMgBf
Н2ШНСОС(СбЩС1-0)2 Соединение (I) представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в спирте, ацетоне, ДМФА, труднорастворимое в хлороформе, толуоле, не растворимое в воде, гексане. Призер 1. Ди-(о-хлорфенил)-гликолоклгидразон пропилфенилке-тона (II)о К раствору реактива Гриньяра, полученному из 12 г (0,5 г-м) магния и 95,7 г (0,5 г-м) о-хлорбромбен зопа в эфире, при охлаждении и перемешивании прибавляют г (0,1 г-м этоксалилгидразона пропилфенилкетона. Реакционную массу нагревают на водяной бане 1 ч и разлагают насыще ным раствором хлорида аммония. Эфир,ный слой отделяют, добавляют 400, мл гексана, осадок отфильтровывают. Кри сталлизуют из этилацетата. Получают 11,4 г .(26%) кристаллического продук та.с т.ш1. 146-148°С. Найдено, %: N 6,17; С1 16,02; С 65,22; Н 4,99. С24Н2 С1г%Ог
Полезные свойства определяются химической структурой гидразида ди-(о-хлорфенил)-гликолевой кислоты f
формулы (1) /-г
/Ч
-C-CONHNHj
(1)
который проявляет противосудорожнзпо активность.
Гидразид ди-(о-хлорфенил)-гликолевой кислоты получают следующим образом: реакцией этоксалилгидразона пропилфенилкетона и бромистого о-хлорфенилмагния получают ди-(-о-хпорфенип)-гликолоилгидразон пропилфенилкетона (II), гидролизом которого в водном растворе серной кисло гы с непрерывной отгонкой пропилфенилкетона с водяным паром получают гидразид ди-(о-хлорфенил)-гяикопевой кислоты (I) :
СбН5
ОН
f) он(I) СзН7С МЫНСОС()2 Вычислено, %: N 6,35; С1 16,07; С 65,31; Н 5,02. . Пример 2. Гидразид ди-(о-хлорфенил)-гликолевой кислоты (I)о 4,4 г (0,01 г-м) соединения (II) прибавляют к 600 мл 10%-ного раствора серной кислоты и нагревают с непрерывным перемешиванием и отгонкой воды до почти полного растворения (6-8 ч). Количество воды не должно быть меньше 400 мл, дпя чего ее время от времени прибавляют. Раствор охлаждают, фильтруют, при охлаждении нейтрализуют 10%-ным раствором гидроксида натрия. Осадок отфильтровывают. Кристаллизуют из октана. Поучают 1,55 г (50%) кристаллического продукта с т.пл. 129-131 С. Найдено, %: N 9,06; С1 22,62; С 54,11; Н 3,85. , Вычислено, % N 9,00; С1 22,79; С 54,04; Н 3,89. Гидразид ди-(о-хлорфенил)-гликолевой кислоты испытан на противосудорожную активность на белых мышах при внутрибрюшинном введении по .тесту максимального электрошока. Изучена острая токсичность заявляемого соединения на белых мьшах при внутрибрюшинном введении. Экспериментальные данные обработаны статически по методу Литчфильда и,Уилкоксона1 при р 0,05. Результаты представлены в таблице. Заявляемое соединение по противосудорожной активности можно приравнять к гексамидину, поскольку разница в вел |чийе ЭДро статистически незначима при IP 0,05, Вместе с тем, действие соединения развивается максимально через 15 мин, а у гексамидина через
Противосудорожная активнЬсть и острая токсичность
Формула
п/п 4ч с момента введения .Согласно классификации токсичности химических веществ для лабораторных животных, заявляемое соединение можно считать практически нетоксичным: оно в дозе 1000 мг/кг не вызывает гибели .мышей в течение 20 сут, гексамидин в дозе 340 мг/кг вызывает гибель половины жи;вотных, взятых в опыт. Таким образом, новое соединение обладает противосудорожной активностью и может найти применение в медицине, поскольку превосходит известный наиболее широко применяемый препарат гексамидин по скорости наступления действия и является менее токсичным
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Гидразиды диарилгликолевых кислот, проявляющие противосудорожную активность | 1982 |
|
SU1089925A1 |
| ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА | 1994 |
|
RU2108094C1 |
| N - АЦИЛМОНОГИДРАЗИДЫ МАЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ АКТИВНОСТЬ | 1982 |
|
SU1053459A1 |
| Малеинат гидразида бензиловой кислоты, проявляющий противосудорожную активность | 1982 |
|
SU1088291A1 |
| 1-Адамантилацетил-2-(2 @ ,4 @ -диметоксифенил)-3-бензил-1,2,3,4-тетрагидрохинозолинон-4, проявляющий противосудорожную активность | 1982 |
|
SU1078854A1 |
| 2-Диазо-1-адамантил-5-фенил-1,3,5-пентантрион,проявляющий противосудорожную активность | 1979 |
|
SU772099A1 |
| (П-хлор или п-йодбензилиден) гидразиды дизамещенных гликолевых кислот, проявляющие анальгетическую активность | 1976 |
|
SU650996A1 |
| N, N-ДИ(2-ХЛОРЭТИЛ)-N'-МОРФОЛИЛ-N'' - ЦИКЛОГЕКСИЛТРИАМИДЫ ФОСФОРНОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1986 |
|
SU1363822A1 |
| N-ТОЛУИЛГИДРАЗИД МАЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 1991 |
|
SU1782001A1 |
| Оксимы адамантилзамещенных оксиметилкетонов, проявляющие противосудорожную активность | 1976 |
|
SU584003A1 |
Гидразид ди-(o-xлbpфeнил)-гликoлeвoй кислоть формулы С1 -CONHNH/ У WOH С1 проявляющий противосудорожнзш) активность. (Л с 00 p
Поразил диI H;j NNHCOC(C4H4.Cl-o),j -(о-хпррфеннл)ОН-глнксяеиой кислоты
II C,H,C NNHCOC(CgH4Cl-o)2 Гексамиднн
он
СлН
6 5
98
нет гибели
81-119 до 1000 - 90
340 79-103 288-401
