1088291
Известен также гексамидин (эталон сравнения по ле|йствию), использующийся в качестве противосудорожного препарата о
Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм. Цель достигается малеинатом гидразида бензиловой кислоты формулы I
Т
C -dORHNH2- II
NN/OH
H-d-dOQH
который проявляет
противосудорожную активность
. Малеинат гидразида бензиловой кисл6т з1 формулы I получают при взаи- модействии гидразида бензиловой кислоты с эквимолярным количеством малеиновой кислоты в спирте при 70УБ С, .
При м е РО Малеинат гидразида бензиловой кислоты,
К раствору 2,2 г (0,01 г.моль) гидразида бензиловой кислоты в
100 мл этилового спирта при 70-75.°С добавляют при перемешивании раствор 1,1б г (0,01 г.моль) малеиновой кислоть в 30 мл спирта Полученную реакционную массу охлаждают до комнатной .температуры, выдерживают в течение ;1 ч, затем спирт испаряют и остаток лерекристаллизовывают из этилацетата .Получают 3,5 г (97,7) кристалличесТопл. 147-1 SC (с кого продукта с разложением)
Найдено,: 7,79; С 60,57;
N
,Н 5,04,
N 7,8t7; С 60,33; Вычислено, %: Н -5,062
Соединение формулы I представляет собой бесцветное кристаллическое J вещество, растворимое в воде, спирте, хлороформе, нерастворимое в гекч I сане. .
В ИК-спектре малеината гидразида бензиловой кислоты присутствует полоса поглощения при 1б95 см , обусловленная валентными колебаниями
-Ш:
карбонила карбоксильной группы, полоса при 1б2А см обусловленная колебаниями амидного карбонила, а также полосы при 3200-3150 и 3503 см соответствующие колебаниям Ш-групп и гидроксильной группы соответственно, В спектре ПМР-данного соединени снятом в растворе дейтерированного диметилсульфоксида, присутствует синглет протонов двух СН-групп при 6,18 м,д, мультиИлет десяти протоно фенильных радикалов с центром около 7,О ., а также мультиплет протонов NH-rpynn с центром около 10,38 м„д.
Соединение формулы I испытывают на противосудорожную активность при внутрибрюшинном пути введения белым, мышам по тесту максимального электрошока ,
Изучена острая токсичность данного соединения на белых мышах при внутрибрюшинном введении. Экспериментальные данные обоабатывают статистически по методу Литч.фильда и Уилксона при Р 0,05. Полученные данные сравнивают с таковыми для гексамидина.
Как видно из таблицы, соединение формулы I проявляет . высокую противосудорожную активность, действуя максимально через 15 мин, его 59 мг/кг, Гексамидин действует значительно позже; его пик действия наступает через 240 мин, а SAjo 90 мг/кг т.е он уступает данному соединению в 1б раз и по скорости всасывания в организм и по силе противосудорожного действия в 1,6 раза. Ценность лекарственного препарата определяется его безвредностью Данное ;Соединение в 2 раза менее токсично, чем гексамидин и в 3 раза превосходит ег по условной фармакологической широте: отношению средней летальной дозы (ЛЛдо) средней эффективной дозе (SAjo).
Таким образом, данное соединение является биологически активным и может найти применение в медицине в качестве лекарственного средства для купирования судорожных приступов
51088291
Противосудорожная активность и острая токсичность малеината гидразида бензиловой кислоты в сравнении с гексамидином и известными структурными аналогами
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| N - АЦИЛМОНОГИДРАЗИДЫ МАЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ АКТИВНОСТЬ | 1982 |
|
SU1053459A1 |
| ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА | 1994 |
|
RU2108094C1 |
| Гидразиды диарилгликолевых кислот, проявляющие противосудорожную активность | 1982 |
|
SU1089925A1 |
| Гидразид-ди-(0-хлорфенил)-гликолевой кислоты, проявляющий противосудорожную активность | 1982 |
|
SU1086727A1 |
| N-замещенные амиды ароилпировиноградных кисло,проявляющие противосудорожную активность | 1979 |
|
SU769992A1 |
| ФЕНИЛАЦЕТИЛГИДРАЗИД МАЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВИРУСНУЮ АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ ВОЗБУДИТЕЛЯ РС-ИНФЕКЦИИ | 1990 |
|
SU1743150A1 |
| ГИДРОХЛОРИД О-АМИНОБЕНЗОИЛГИДРАЗИДА МАЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВИРУСНУЮ АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ ВОЗБУДИТЕЛЯ ПАРАГРИППА 3 ТИПА | 1990 |
|
SU1743149A1 |
| ХЛОРГИДРАТ 2-БЕНЗОИЛАМИНОМЕТИЛБЕНЗИМИДАЗОЛА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЙ, АНТИГИПОКСИЧЕСКИЙ И АНТИТОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ РАЗЛИЧНЫХ СУДОРОЖНЫХ АГЕНТОВ | 1994 |
|
RU2109737C1 |
| Оксимы адамантилзамещенных оксиметилкетонов, проявляющие противосудорожную активность | 1976 |
|
SU584003A1 |
| ТРИФТОРАЦЕТИЛГИДРАЗИД МАЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВИРУСНУЮ АКТИВНОСТЬ | 1988 |
|
SU1547253A1 |
Малеинат гидразида бензиловой кислоты формулы :CJ--CJONHNH2 II H-ti-COQir проявляющий противосудорожную активность. Изобретение относится к органической химии, 3 именно к малеинату гидразида бензиловой кислоты формулы I : проявляющему противосудооожную активность, что позволяет предполагать возможность его использования в медицине. Известен близкий аналог по структуре данному соединению - гидразид бензиловой кислоты формулы /Л CJ-dONHNHz / II он (Л полученный при взаимодействии метилового эфира бензиловой кислоты с гидразикгидратом в этаноле. Биологическая активность или какое-либо иное назначение веществааналога не известны. . Известны также производные гидразида бензиловой кислоты общей формулы II.. оо 00 О 1чЭ со /CJ-COMJNH /Vin где R - п - OCHj; О - OCHj; которые проявляют противосудорожную активность. Сравнительные данные по активности и токсичности малеината гидразида бензиловой кислоты и соединений общей формулы II представлены в таблице.
