Известен способ получения -фенилизопропиламида путем конденсации 3-фенилизопропиламина с хлорангидридом никотиновой кислоты. Прямое, непосредственное взаимодействие никотиново11 кислоты с 3-фенилизопропиламином (при нагреваний) не получалось, так как процесс не доходит до конца. В этих условиях образую1ци11ся амид гид)олизуется выделяющейся при реакции и, кроме того, в значительной степени осмоляется.
Предлагаемый способ позволяет получать 3-фенилизопропиламид непосредственным взаимодействием 3-фенилизопроииламина с никотиновой кислотой. Это достигается тем, что процесс конденсации ведут в среде тетралина, способствующего проведению реакции в гомогенной среде и выделению из сферы реакции образующейся воды путем отгонки ее.
В сравнении с известным способом предлагаемый способ позволяет сократить продолжительность процесса примерно вдвое и увеличить выход целевого продукта с 70 до 84«./п.
Способ осуществляется с.гед -ющим образом.
В круглодонную колбу, емкостью 50) мл, снабженную ооратным холодильником f поиспособлеп ем д.гя отделения воды (типа прибора Лина-Старка) помещаю: 42,6 95-,о-ного З-фенилизопропиламина (0,5 мочя), 3г 99 o-r-iou никотиновой кислоты (0,1 моля) и 100 .v.Z тегралнна. При взба.гП)1вании наблюдается растворение ибразующейся соли, что сопровождается значительным разогреванием.
Реакционную смесь кипя;ят в течение 5 часов. Обшип объем выделивше11Ся воды составляет 5,5 мл (0,3 моля).
По охлаждении реакционную смесь обрабатывают три раза 8Vo-Hb.i водным раствором соляной кислоты, порциями по 100 мл. Солянокислый раствор для отделения остагков тетралина экстрагируют 100 мл эфира и обрабатывают 20 г активированного угля,
Прозрачный, слабоокрашенный солянокислый раствор подщелачивают содой (проба с фенолфталеином). Выделившийся амид профп.-1ьтровывают и промывают холодной вохчой. После высушивания получают 61 г р-фенилизопропиламида (0,254 моля) с температурой плавления 97-99°.
Выход амида составляет 84,6/о от теории.
Дальнейшее превращение фенатин-основание в дифосфат „Фенатин осуществляют обычным методом, что приводит к получению готового продукта, отвечающего всем требованиям фармакопеи.
Предмет изобретения
Способ получения -фенилизопропиламида никотиновой кислоты (фенатина) из р-фенилизопропиламина, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, сокращения числа ступеней производства и увеличения выхода готового продукта, фенатин получают непосредственным взаимодействием -фенилизопропиламина с никотиновой кислотой в среде тетралина, с отгонкой образующейся при реакции воды.
