Изобретение относится к области лолучения новых соединений-р-фенилизонропиламидов п-диалкиламинометилбензойных кислот, которые могут быть использованы в медицинской промышленности.
Известен способ получения р-фенилйзопропиламидов п-диалкиламинофенилуксусной кислоты, .СОСТОЯЩИЙ в том, что р-фенилизопропиламин подвергают конденсации с хлорангидрйдом rt-нитрофенилуксусной кислоты -с последующим выделением целевого продукта известным приемом. Однако соединения, полученные по этому способу, обладают невысокой биологической активностью.
Для получения соединений с повышенной биологической активностью предложен способ получения р-фенилизопропиламидов «-диалкиламинометилбензойных кислот, заключающийся в том, что р-фенилизопропиламин подвергают конденсации с хлорангидридом пхлорметилбензойной кислоты с последующей обработкой образовавшегося при этом р-фенилизопропиламида /г-хлорметилбензойной КИСЛОТЫ диалкиламином и выделением целевого продукта известным приемом.
Пример 1. Хлорангидрид /г-хлормегилбензойной КИСЛОТЫ (а) получают, нагревая 20 г «-хлорметилбензойной КИСЛОТЫ и 40 мл тионилхлорида на водяной бане в колбе с обратным ХОЛОДИЛЬНИКОМ 2,5 час. Избыток тионилхлорида отгоняют, остаток перегоняют в вакууме, т. кип. 146-147°С при 20 мм, вещество кристаллизуется при перегонке. Выход 19,13 г (86,4%).
Пример 2. Получение р-фенилизопропиламида /г-хлормегилбензойной кислоты (б).
К раствору 6,9 г р-фенилизопропиламина и 5,25 г тряэтиламина в 30 мл сухого бензола постепенно при охлаждении добавляют 9,48 s
хлорангидрида л-хлорметилбензойной кислоты в 20 мл сухого бензола. Смесь оставляют на 4,5 час при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают, промывают сухим бензолом, затем обрабатывают водой. НерастворивШИЙся осадок сушат в эксикаторе. Т. пл. 118-119°С, выход 11,53 г (80,2%). Найдено, %: N 5,14, 5,12; С 12,40, 12,31. CnHisClNO. Вычислено, %: N4,86; С 12,32.
Пример 3. Получение р-фенилизопропиламида «-диметиламино-метилбензойНОЙ кисло., ты (в).
В ампулу помещают 14,4 г р-фенилизопропиламида п-хлорметилбензойной кислоты,
70 мл сухого бензола и 50 мл бензольного раствора диметиламина, содержащего 7,24 г диметиламина. Запаянную ампулу нагревают на ВОДЯНОЙ бане 5 час. Ампулу вскрывают, осадок фильтруют, промывают бензолом. Бенбензил отгоняют. Остаток кристаллизуется. Перекристаллйзовывают из н-гептана, т. пл. 114-115,5°С, выход 10,1 г (68,3%). Найдено, %: С 77,16, 77,14; Н 8,60, 8,58; N 9,75, 9,74. CigHz NsO. Вычислено, %: С 76,98; Н 8,16; N 9,45. Пример 4. Получение р-фенилизопрол-иламида п-диэтиламинометилбензойной кислоты (г). 10,0 г |3-фенилизопропиламида п-хлорметилбензойной кислоты, 100 мл сухого бензола и 10 М.Л свежеперегнанного диэтиламина нагревают в колбе с обратным холодильником 7,5 час. Хлоргидрат диэтиламина отфильтровывают, промывают сухим бензолом. Бензол отгоняют, остаток лри стоянии кристаллизуется. Перекристаллизовывают из н-гексана, т. пл. 94-95°С. Выход 9,75 г (86,5%). Найдено, %: С 77,85, 78,14; Н 8,60, 8,84; N 8,60, 8,85. C2iH28N2O. Вычислено, %.: С 77,73; Н 8,69; N 8,63. .Пример 5. Получение р-фенилизопропиламида п-с1и-«-пропиламинометилбензойной кислоты (5). Получают аналогично приведенному выше. Из 5,56 г р-фенилизопропиламида /г-хлорметилбензойной кислоты и 4,0 г ы-н-пропиламина в 50 мл сухого бензола получают 5,5 г (80,6%), т. пл. 66-67°С (из н-гексана). Найдено, %: С 78,аб; Н 9,54; N 8,09, 7,96. СазНзаМгО. Вычислено, %: С 78,36; Н 9,15; N 7,94. Пример 6. Получение р-фенилизопропиламида гг-(3«-я-бутиламинометилбензойной кислоты (е). Получают как описано выше. Из 7,76 г р-фенилизопропиламида и-хлорметилбензойной кислоты и 7,0 г (3«-н-бутиламина в 100 мл сухого бензола получают 9,13 г (88,7%), т. пл. 64-65°С (из н-гексана). Найдено, %: С 78,60, 78,50; Н 9,57, 9,80; N 7,84, 7,56. С25НзбМ2О. Вычислено, %: С 78,89; Н 9,53; N 7,36. Пример 7. Хлоргидраты соединений. К 0,1 г-моль основания (в, г, д, е) в минимальном количестве сухого ацетона добавляют при охлаждении 0,11 г-моль НС1 в виде 21% спиртового раствора. Соль высаживают сухим эфиром. Выделившееся м:асло или осадок сушат в вакуум-эксикаторе и кристаллизуют из подходяш,его растворителя. Выход почти количественный. Хлоргидрат (в), т. пл. 184- 185°С (из ацетона с эфиром). Найдено, %: С1 10,49, 10,65; N 8,41, 8,40. Cl9H24N2O-HCl. Вычислено, %: С1 10,65; N 8,41. Хлоргидрат (г), т. пл. 196-197°С (из ацетона с эфиром). Найдено, %: С1 9,80, 9,91; N 8,03, 8,00. C2lH2sN2O-HCl. Вычислено, %: С1 9,82; N 7,76. Хлоргидрат (д), т. пл. 233-234°С (из АБС, спирта). Найдено, %: С1 9,20; 9,02; N 7,27; 7,58. C23H32:N2O-HC1. Вычислено, %: С1 9,11; N 7,20. Хлоргидрат (е), т. пл. 180-18ГС (из ацетона с эфиром). Найдено, ,%: С1 8,48, 8,27; N 6,98, 7,04. С25НзбМ2О-НС1. Вычислено, %: С1 8,49; N 6,71. Предмет изобретения Способ получения р-фенилизопропиламидов -диалкиламинометилбензойных кислот, отличающийся тем, что р-фенилизопропиламин одвергают конденсации с хлорангидридом г-хлорметилбензойной кислоты с последуюш,ей бработкой образовавшегося при этом р-феилизопропиламида /г-хлорметилбензойной ислоты диалкиламином и выделением целеого продукта известным приемом.
