2-Метил-3-[ @ -хлор- @ -(4-нитрофенил)-аллилиден]-амино-4(3Н)-хиназолон, проявляющий противомикробную активность Советский патент 1992 года по МПК C07D239/92 A61K31/505 

Изобретение относится к новому производному хиназолона, я именно к, 2-метил-3- В-хпор-у-(4-нитрофенил)-ал- лилиден -амино-4(ЗН)-хиназолону, обладающему противомикробной активностью.

Цель изобретения - синтез нового производного хинаэолона, которое по противомикробному действию превосходит известный структурный аналог, проявляющий тот же вид биологической активности.

Пример. 2-Метил-3- б-хлор-у- -(4 нитрофенил)-аллилиден -амино- -4(ЗН)-хиназолон (I).

К спиртовому раствору 0,01 моль 2-метил-3-амино-4(ЗН)-хиназолона в 25 мл этанола добавляют суспензию 0,01 моль 4-нитро-с(- хлор коричного альдегида в 35 мл этанола. Полученную смесь нагревают на песчаной бане в течение 30 мин до полного растворения

альдегида. Выпавший после охлаждения осадок отфильтровывают, суяат. Выход 2,25 г (Ь1Х), т.пл. 128-130 С.

Найдено, 2: С 58,58; N 15,2; Н 3,5.

С,вН«М4С10.

Вычислено, %: С 58,63; N 15,19; Н 3,55.

ИК-спектр,у, см (вазелиновое масло): 1680, 1ЬОО, 1510, 1465, 1348, {1298, 1133.

Соединение I представляет собой кристаллическое вещество (иглы) желтого цвета, хорошо растворимое в спирте, органических растворителях и минеральных кислотах, нерастворимое в воде.

Исследование антимикробной активности и острой токсичности.

Острую токсичность ЛД 0 (в мг/кг) предлагаемого соединения определяют по методу Г.Н. Нершина при пнутрибрюшнн.Of OfcJViM ПЫШДМ МАССОЙ 16/М г в ПИДР в-зьеси в 2%-ной крахмальной СЛИЗИ,

опречепечия бэктериостатнчес- нктиг-нисти исследуемое вещество i растворяют в диметилсульфоксиде в соотношении 1s100 и разводят мясопеп- тонным бульоном (МПБ) до соотношения 1:500. Бактериостаткческую активность изучают методом последовательных разведений полученного раствора в МПВ по отношению к эталонным штаммам золотистого стафилококка, кишечной палочки, спороносной и капсульной культур. При этом используют смыв суточной культуры, выращенной на мясопептонном бульоне стерильным физиологическим раствором хлорида натрия и готовят исходное разведение с концентрацией 500 млн. микробных тел в 1 мл смыва. Получен- к/ю смесь разводят МПВ в 100 раз. Это разделение бактериальной культуры с концентрацией 5 млн. микробных тел в мп раствора является рабочим раст- вором. Последний в количестве 0,1 мл РЧОСЯТ в 2 мл МПВ, содержащего соответствующее разведение исследуемого вещества. Таким образом, бактериальная нагрузка на 1 мп жидкости состав- ляет 250 000 микробных тел. Через 18-20 ч (36-37°С) регистрируют наличие роста культур. За действующую дозу принимают минимальную ингибирующую концентрацию (МИЮ препарата (в мкг/мл), которая задерживает рост бактериальных культур.

Гезультаты испытаний представлены п таблице.

Как видно из приведенного соединение I проявляет широкий спектр антимикробного действия: в отношении золотистого стафилококка в разведении 1:4 млн., что составляет 0,25 мкг/мл, превосходя по этому показателю аналог по структуре в 248 раз, аналог по действию - фурацилин - в 1000 раз, наряду с этим подавляет рост более устойчивых культур B.Fridlendera и Вас. antracoides; По величинам острой токсичности соединение I и аналог по структуре отличаются незначительно.

Таким образом, проведенные исследования показали, что соединение I обладает выраженным противомикробным действием по отношению к широкому спектру микроорганизмов и превосходят по этому показатели аналог по структуре и аналог по действию при низкой

ТОКСИЧНОСТИ.

Формула изобретения

2-Метил-3- | -хлор-| - 4 нитрофенил) -чллилиден -змнно-4(ЗН)-хнназолон формулыQ

.CH--{O -NO

. Ачpj

N СН3 u

проявляющий противомикройную активность.

Изобретеяне относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-метил-3-Пт ХЛОр-у-(4-нитрофеиил)- -аллилнден -«мино-4(ЗН)-хиназолоиу, обладающему противсникрпбчой активностью. Цель - выявление более активных соединений. Гиэлучение ведут реакцией 2-метил-3-амиио-4(ЗН)-хннаэоло- на с 4-нитро- -хлоркоричнь м альдегидом при кратковременном нагревании в течение 30 мин. Вмход 6t%; т.пл. 128-130°С, брутто-ф-ла Cl( . 1 табл.