Способ получения 10-диалкиламиноалкилфеногиазинов Советский патент 1957 года по МПК C07D279/26 

Известны способы получения 10диалкиламиноалкилфенотиазиновпутем взаимодействия диалкиламиноалкилгалогенидов с фенотиазином или замещенными фенотиазинами в среде инертного растворителя в присутствии едких щелочей. При этом получают низкие выходы целевого продукта.

Предлагаемый способ позволяет увеличить выход 10-диалкиламиноалкилфенотиазинов до 70-88% от теории.

Особенность способа заключается в том, что процесс ведут при непрерывной отгонке образующейся воды методом азеотропной дистилляции.

Пример 1. Смесь, состоящую из 199 г (1 моль) фенотиазина, 217 г (1,5 моля) хлоргидрата диметиламипоэтилхлорида, 140 г (3,5 моля) измельченного едкого натра и 1 л толуола, кипятят при энергичном размешивании в стальном аппарате, снабженном обратным холодильником, соединенным с флорентийским сосудом. Выделяющаяся во время реакции вода непрерывно отделяется во флорентийском сосуде, а охлажденный толуол стекает обратно в аппарат.

Реакция считается законченной, когда полностью прекратится выделение воды, на что требуется 5-б час. По охлаждении массу отфильтровывают от осадка и фильтрат подкисляют при охлаждении концентрированной со.чяной кислотой.

Выпавший хлодгидрат 10-(2-дпметиламиноэтил) - фенотиазипа (этизина) отфильтровывают. Осадок разлгешивают с водой, добавляют дихлорэтан и при охлаждении и размешивании добавляют к слгеси 40%-ный раствор едкого натра до щегТочиой реакции. Дихлорэтаиовый слой основания этизнна отделяют и сушат поташом. После разгонки в вакууме получают 197 г (73% в расчете на фенотиазин) основания этизина. Температура кипепия 180- 185° при 2 мм остаточпого давления.

Пример 2. 1,66 кг 2-хлорфенотиазина (температура плавления 191 -194°), 1,04 кг твердого едкого латра, 1,23 кг хлоргидрата диметиламинопропилхлорида и 2,18 кг бензола кипятят при размешивании в аппарате, описанном в примере 1, Б течение 6-8 час.

По окончании реакции массу охлаждают, добавляют к ней 2,5 л воды, смесь размешивают и отделяют после отстаивания бензольный слой основания 10- (З-диметиламинопропил) 2-хлорфенотиазина (аминазина), который сушат сернокислым магнием.

Бензол отгоняют и основание аминазина перегоняют в вакууме. Получают 1,76 кг 98%-кого по содержанию основания аминазина (76,4% в расчете на 2-хлорфенотиази11). Температура кипения 203-210° при 1 мм сстаточг{ого дав.ления.

При м е р 3. Смесь, состоящую из 1,07 кг фенотиазииа, 1,068 кг хлоргидрата диэтиламиноэтилхлорида, 0,704 кг едкого натра н4, бензола, кипятят при размешивании в течение 6-8 час. до полного прекраш,ения отделения воды. По окончании реакции массу обрабатывают, как указано в примере 2.

После перегонки в вакууме реакционной массы получают основание 10 - (2-диэтиламиноэтила) - фенотиазина (динезина) 1.366 к (88,4% в расчете на фенотиазин). Температура кипения 190-192° при 1 мм остаточного давления.

При м е р 4. Смесь, состояшую из 1,0 кг феиотиазина, 0, едкого натра, 0,919 кг хлоргидрата 1-диметиламино-2-пропил.хлорида и 4,5, бензола, кипятят в течение 6 час. до полного прекраш,ения отделения воды.

По охлаждении реакционную массу отфильтровывают от осадка. От фильтрата отгоняют бензол и остаток перегоняют в вакууме. По. 1,085 кг смеси оснсваш-К 10 - (2- диметиламинопропил-)-фенотиазина (динрозииа) и 10-(1-димети.ламинопропил) - фенотиазина (75% в расчете на сЬенстинзин). Температура кипения 88-195° при 2 мм остаточного давления.

П р е д м с т i 3 с; б р ( т е и и я

Способ иол чепия 10-диг.чки, ами||;а.1Ьи.1фенотиаз1:нов нуте:, взаимодействия диалкп,|;.мииоалки; галогенидов с фенотиаз ;1олг ли замещенны.ми фенотиазинами в среде инертного растворителя в присутствии едких щелочей, о т л и ч а юн( и и с я тем, что, с целью увели ения выхода целевого продукта, процесс ведут при непрерывней отгонке образуюп1енся воды метг;Л..1М рг.естропнои дистилляции.