Известен способ получения 5-окси-а-метилтриптофана, заключающийся в превращении 5-бензилоксиндола в соответствующий трамин, конденсации последнего с а-нитропропионовым эфиром, тидрировании и омылении в 5-бензилокси-а-метилтриптофан и его каталитическом дебензилировании. Недостатками способа являются сложность получения исходного 5-бензилоксиндола и низкий выход целевого продукта (14%).
Предлагается способ получения 5-окси-а-метилтриптофана, основанный на приссединении акролеина к а-нитропропионовому и превращении «-бензолоксифснилгидразона этилового эфира 7 -нитро- -карбэтоксивалерианового альдегида по реакции Э. Фишера в соответствующее ин-дольное производное, гидрированием, омылением и дебензилированием которого получают целевой продукт.
Процесс получения продукта представляется следующей схемой (см. стр.2).
Полученное соединение является ингибитором 5-окситриптофанкарбоксилазы, препятствующим превращению в организме 5-окситриптофана в серотонин.
Предлагаемый способ по сравнению с известным имеет меньшее число стадий и дает выход конечного продукта около 30%.
Пример. Получение этилового эфира 5-бензилокси-а-метилтриптофана.
К раствору 13,0 г этилового эфира а-нитропропионовой кислоты в 65 мл сухого хлористого метилена, содержащего 1,5 мл спиртового раствора катализатора В. М. Родионова, приливают постепенно в течение 15 мин раствор 5,9 мл свежеперегнанного акролеина в 30 мл хлористого метилена. Температура реакционной массы под конец прибавления акролеина поднимается до 34-35°. Реакционную массу перемешивают в течение часа при 30°, затем к ней добавляют 3 мл ледяной уксусной кислоты и 19,2 г п-бензилоксифенилгидразина. Смесь кипятят в течение часа, после чего отгоняют растворитель в вакууме. После отгонки растСНзI
осн-сн сн,+ CH-COOC.HSNO,
г
H - NHNH;
ОСНСНгСНд-С -COOC.,HS
.N02
СНг -СНг-С-СООС Н.,
., Сульфосалицияовэя Jj- кислота
Чч JJ-NH-N
-пн.-г-гпог,(
-CH -i-cooc.H, )-о(}
CsHjC НгО -СНг- С - СООН
НО
NH
ворителя к остатку приливают 290 мл водного 10%-ного раствора сульфокислоты и смесь кипятят при энергичном перемешивании в течение часа, затем ее охлаждают до комнатной температуры и полученное индольное производное извлекают хлористым метиленом. После отгонки хлористого метилена получают 29,2 г индольного производного в виде темного масла. Его растворяют в 300 мл этанола и гидрируют в течение 4-5 час в автоклаве в присутствии 6,0 г скелетного никелевого катализатора при давлении 50 атм и температуре 50°. После прекраш,ения поглощения водорода содержимое автоклава отфильтровывают от катализатора и отгоняют спирт в вакууме. Остаток, являющийся этиловым эфиром 5-бензилокси метилтриптофана, представляет собой полукристаллическую массу, которая при обработке эфиром выпадает в осадок, последний отфильтровывают и вновь промывают эфиром. Получают 13,5 г продукта с т. пл. 127-128°, что составляет 43,5% выхода от теоретического в расчете на а-нитропропионовый эфир. Из маточника дополнительно выделяют еще 1,2 г вещества с т. пл. 120-122°. Общий выход таким образом составляет 47% от теоретического.
Получение 5-бензилокси-а-метилтриптофана.
Смесь, состоящую из 12,0 г этилового эфира 5-бензилокси-а-метилтриптофана и 200 ли 10%-ного водноспиртового раствора (1:1) едкого натра, кипятят в течение 2 lac. По охлаждении к раствору добавляют около 40 мл 98%-ной уксусной кислоты до кислой реакции и отфильтроIJ (43,5«,
I2)(80%) I NH,
Бывают выпавший осадок 5-бензилокси-а-.метилтриптофана, который промывают водой и сушат. Получают 9,6 г продукта, что составляет 87% от теоретического. Т. пл. 270° (с разложением).
Получение 5-окси-а-метилтриптофана.
10,4 г 5-бензилокси-а-метилтриптофана растворяют в 42 жл 1 в. водного раствора едкого натра. К полученному раствору, приливают 40 мл этанола и раствор гидрируют 3-4 час при комнатной температуре и атмосферном давлении в присутствии 2 г катализатора окиси палладия, нанесенной на углекислый кальций. После прекращения поглощения водорода катализатор отфильтровывают, щелочной раствор подкисляют 98%-ной уксусной кислотой до кислой, реакции и упаривают в вакууме до начала выпадения осадка. Затем раствор охлаждают и отфильтровывают выпавпшй осадок 5-окси-а-метилтриптофана. Получают 6,0 г продукта, что составляет 80% от теоретического. Для анализа его перекристаллизовывают из воды.
Найдено %: С 61,48; Н 6,27; N 12,23 CiaHnOsNo. Вычислено %: С 61,5; Н 6,02; N 11,96.
Предлагаемый способ получения 5-окси-а-метилтр1ттофана представляет интерес для фармакологической практики и рекомендуется провести его проверку на экспериментальном заводе ВНИХФИ.
Предмет изобретения
Способ получения 5-окси-а-метилтриптофана путем гидрирования этилового эфира р- (5-бензилоксиндолил-З) -а-нитро-а-метилпропионовой кислоты с последующим омылением и дебензилированием полученного продукта, отличающийс я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения схемы синтеза, исходный этиловый эфир Р- (5-бензилоксиндолил-З) -а-нитро-а-метилпропионовой кислоты получают присоединением акролеина к а-нитропропиоиово.му эфиру с последующей циклизацией п-бензилоксифенилгидрозана-у -нитро-укарбоэтоксивалерианоБОго альдегида.
- 3 -№ 142306
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
Способ получения 5-окситриптофана | 1959 |
|
SU126116A1 |
Способ получения ацетата дельта-5, 16 - прегнадиенол-3 бета-она-20 (ацетата дегидропрегненолона) | 1958 |
|
SU118499A1 |
Способ получения дельта-5-прегненол-3-бета-она-20 | 1958 |
|
SU122748A1 |
Способ получения ацетата дельта-5,16 -прегнадиенол-3-бета-она-20 | 1956 |
|
SU110656A2 |
Способ получения бета- (4-окси-3,5-дииодфенил)-бета-аминопропионовой кислоты | 1956 |
|
SU104779A1 |
Способ получения ацетата дегидропрегненолона | 1961 |
|
SU148045A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЕРОТОНИНА И ЕГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СОЛЕЙ | 2002 |
|
RU2227140C1 |
Способ получения пикрата 5-окситриптамина | 1958 |
|
SU116106A1 |
Способ получения этилового эфира @ -ацетиламино- @ -карбэтокси- @ -(5-бензилокси-3-индолил) пропионовой кислоты | 1980 |
|
SU1018939A1 |
Способ получения серотонита | 1960 |
|
SU146311A1 |
Авторы
Даты
1961-01-01—Публикация
1961-02-22—Подача