Способ получения 2-алкокси- или 2диалкиламиноалкокси-10-(3-диметиламинопропил)-3,4-диазофеноксазинов Советский патент 1979 года по МПК C07D265/38 

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиоло гически активных веществ. Предлагаемый способ получения 2-алкокси- или 2-диалкиламиноалкокси-10-(3-диметиламинопропил)-3,4-диазафеноксазинов заключается в то что 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил -3,4-диазафвноксазин обрабатывают при ГОО-150°С, предпочтительно при 120-140с, растворами алкоголятов натрия в соответствующих спиртах ил в смеси спиртов с инертным раствори лем. Процесс ведут при атмосферном давлении или в автоклаве, в зависимости от температуры кипения спирта После продолжительного нагревания отделяют образовавшийся осадок или OTroHJjKjT растворитель, продукт пром вают водой и перекристаллизовывают из подходящего растворителя. Продук получают в виде основания, хлоргидрата или другой соли. Пример 1. Получение 2-метокси-10-(3-диметиламинопропил)-3,4-диазафеноксазина. 20 мл СНд,ОН) нагревают в автоклаве при 140-150 с, охлаждают, отфильтровывают осадок, промывают его спиртом и водой. Получают 2,95 г (67%) продукта, т.пл. 142-143,5°С (из СН СОСзН) . Найдено,%: С 64,37, Н 6,62; N 18,51. С1бН2о02«4Вычислено,%: С 63,98; Н 6,71; N 18,66. Пример 2. Получение 2-этЬкси-10-(3-диметиламинопропил)-3,4-диазафеноксазина. 4,5 г 2-ХЛОР-10-(3-диметиламинопропил) -3,5-диазафеноксазина и раствор этилата натрия (из 0,35 г Na и 20 мл С2Н5ОН) кипятят в автоклаве 7 ч при 140-150с, охлаждают, отфильтровывают осадок и промывают его сначала спиртом, а затем водой. Получают 3,5 г (75%) 2-этокси-10-(3-диметиламинопропил)-3,4-диазафеноксазина, т.пл. l58-l59c (СоНдОН) . Найдено,%: С 65,12; Н 7,21; N 17,93. П р и м е р 3. Получение 2-пРОпокси-10-(3-димётиламинопропил)-3,4 -диазафеноксазина. 4,5 г 2-ХЛОР-10-(З-диметиламинопропил) -3,4-диазафеноксазина и раствор н-пропионата натрия (из 0,35 г Na и 20 мл ) нагревают в автоклаве 7ч; при 140с, охлаждают, отфильтровывают -и отмывают спиртом и водой. Получают 3,74 (77%) 2-пропокси-10-(3-диметиламинопропил)-3,4-ди азафеноксазина, т.пл. 165-166 С (из C.HgOH). Найдено,%: С 65,66; Н 7,24; N 16,79. С18У24°2%Вычислено,%: С 65,83; Н 7,37; N 17,07. Пример 4. Получение 2-изопропокси-10-(3-диметиламинопропил)-3,4-диазафеноксазина 4,5 г 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил) -3,4-диазафеноксазина и раст вор изопропилата натрия (из 0,35 г Na и 15 мл ) нагревают 9 ч в автоклаве при 140-150с, охлаждают, отфильтровывают осадок и промывают водой. Получают 2,9 г (60%) 2-изопропокси-10-(3-диметиламинопропил)3,4-диазафеноксазина, который переводят в дихлоргидрат растворением оснований в ацетоне и добавлением спиртового раствора хлористого водо рода. Т.пл. 277-278 С (с разложение Найдено,%: CI 17,70.N 14,03. C gH-24O2N4-2HCI, Вычислено,%: CI 17,67; N 13,96. Пример 5. Получение 2-бутокси-10-(3-диметиламинопропил)-3,4диаза еноксазина. 6 г 2-хлор-10-(3-диметиламинопро пил) -3 ,4-диазафеноксазина и раствор бутилата натрия (из 0,46 г Na и 25 мл СдНдОН) кипятят 5 ч, охлаждаю отфильтровывают осадок и промывают водой. Получают 5 г (74%) 2 бутокси -10-(3-диметиламинопропил)-3,4-диазафеноксазина, т.пл. 141,5-142 С (из ). Найдено,%: С 67,02; Н 7,37; N 16,00. i9 26 Z iВычислено,%: С 66,64; Н 7,64; N 16,36. Дихлоргидрат выделяют действием спиртового раствора хлористого водорода на ацетоновый раствор основания, т.пл. 272°С (с разложением). Пример 6. Получение 2-диэтиламиноэтокси-10-(3-диметиламинопропил) -3, 4-диазафеноксазина. 0,52 г металлического натрия растворяют при кипении в смеси 4,6 г диэтиламиноэтанола и 35 мл ксилола, добавляют 7 г 2-хлор-10-(3-диэтиламинопропил)-3,4-диазафеноксазнна и кипятят 6 ч, после чего охлаждают, отфильтровывают осадок, фильтрат упаривают, остаток присоединяют к основному осадку и промывают гексаном и водой. Получают 3,55 г (40%), т.пл. 130-131°с (из снаСоос2Н5-). Найдено,%: С 64,87; Н, 7,83; N 18,05, CifHafO N. Вычислено,%: С 65,41; Н 8,11; N 18,17. Тетрахлоргидрат получают действием спиртового раствора хлористого водорода на ацетоновый раствор основания. Т.пл. 138-141 с (в запаянном капилляре). CI 25,06; N 12,50; Найдено,%; 5,ОС. С 21 Нз,02%- 4НС1.1,5Н20. Вычислено,% г CI 25,39; N 12,54; 4,84. Формула изобретения 1.Способ получения 2-алкоксиили 2-диалкиламиноалкокси-10-(3-диметиламинопропил) -3,4-диазафеноксазинов, отличающийся тем, что 2-ХЛОР-10-(3-диметиламинопропил)-3,4-диазафеноксазин обрабатывгиот при 100-150°С растворами алкоголятов натрия в соответствующих спиртах или в смеси спиртов с инертным растворителем. 2.Способ ПОП.1, отличающийся тем, что процесс ведут при 120-140°С.