СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ХЛОР-10-[ Советский патент 1972 года по МПК C07D279/28 

Изобретение относится к снособу получения соединения, которое является исходным соединением для получения зтанеразина-2-хлор-10 3-{4-(2-оксиэтил)-пиперазинил-1} - пропил фенотиазина. Известен способ получения (4-метилпиперазинил-1)-пропил -2 - хлор - фенотиазина путем взаимодействия N-метилпиперазина с 1,3-хлорбромпропаном и последующей конденсацией полученного М-метил-Н-(7-хлорпропил)-пиперазина с 2-хлорфеногиазином в присутствии едкого натра. Целевой продукт выделяют известными приемами. С целью упрощения технологического процесса и повышения выхода по предлагаемому способу получения 2-хлор-10- 3-(пиперазинил1) -пропил -фенотиазина СНгСЯгСН Б качестве 1-замещенного пи перазина используют 1-бензоилпиперазин, и полученный 1-бензоил-4-(3-хлорпропил)-П1Иперазин конденсируют с 2-хлорфенотиазином в среде инертного растворителя в присутствии щелочного раствора с последующим снятием бензоильной защиты известными приемами. Пример 1. Хлоргидрат 1-бензоил-4-(3хлорпропил) -пИПеразина. Смесь 120 Л1Л бензола, толуола или ксилола, 38 г (0,2 г-моль) 1-бензоилпиперазина и 23 г (0,145 г-моль) 1-бром-З-хлорпропана в течение 6 час выдерживают при 75-80°С, охлаждают до комнатной температуры, и отфильтровывают осадок бромгидрата 1-бензоилпипе.разИна. После «ысушиваиия пошучают 26,7 г осадка, что составляет около 99% от вычисленного. Из этого осадка выделяют 1-бензоилпиперазин и используют его при новой загрузке. К фильтрату прибавляют раствор хлористог(; водорода в этаноле или изопропаноле до кислой реакции на «конго, отфильтровывают осадок, промывают его небольшим количеством растворителя и высушивают. Получают 27,3 вещества с т. пл. 190-19ГС; после перекристаллизации из абсолютного этанола температурой плавления 192-193°С. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, плохо растворимый при комнатной температуре в абсолютных спиртах, практически не растворим в неполярных растворителях.

Вычислено, %: Cl 23,38; Cl 11,69; N 9,24.

Реакцию можно проводить с эквимолекулярными количествами бензоилпиперазина или с эквимолекулярными количествами бромхлорпропана и хлоргидрата или другой соли бензоилпиперазина. В этом случае в реакционную массу-вводят соответственно один или два эквивалента едкой щелочи, реакцию проводят при кипении растворителя, а образующуюся воду удаляют в виде азеотропа.

Пример 2. 2-Хлор-10- 3-(4-бензоилпиперазинил-1) -пропил -фенотиазин.

Смесь 50 мл толуола, 6,4 г (0,03 г-моль) 2хлорфенотиазина, 9,4 г (0,031 г-моль) хлоргидрата 1-бензоил-4-(3-хлорпропил) - пиперазина и 3 г порощкообразного едкого натра в течение 5 час кипятят при перемешивании. Образующуюся при реакции воду отгоняют в виде азеотропа с толуолом, отделяют, а толуол возвращают в реакционную массу. По окончании процесса реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и смешивают с 50 мл 5%-ной соляной кислоты, жидкую фазу, состоящую из толуольного и водного слоев, сливают, а к оставшемуся на дне и стенках сосуда ,ъязком полукристаллическому слою добавлйют4б-.и)г толуола, 20 мл 10%-ного .водного рар,тв(}ра,-едкого натра, нагревают .fb при, одзмешйвании до 40°С, перемешивают .н, отделяют толуольный слой, и отгоняют растворитель в вакууме. Остаток ггредставляет собой масло, которое при стоянии быстро кристаллизуется. Получают 12,0 г вещества с температурой плавления 115-118°С; после перекристаллизации из абсолютного изопропанола температура плавления 119-121°С. Продукт практически не растворим в воде и растворим в большинстве органических растворителей.

Найдено, %: N9,43; S 7,10.

С2бН2бС1Нз5.

Вычислено, %: N 9,05,- S 6,91. Пример 3. 2-Хлор-10- 3-(пиперазинил-1)пропил -фенотиазин.

В течение 5 час кипятят смесь 4,6 г (0,1 г-моль) 2-хлор-10- 3-(4-бензоилпиперазинил)-1-пропил -фенотиазина и 46 мл 10%-ной водной соляной кислоты. Образовавшийся раствор охлаждают до комнатной температуры и подщелачивают 42%-ным водным раствором едкого натра до появления отчетливой реакции на фенолфталеин. Выделившееся масло извлекают толуолом. Растворитель отгоняют в вакууме. В остатке получают 3,2 г вещества, представляющего светло-желтое масло, хорошо растворимое в большинстве органических растворителей. Дималеат - бесцветные кристаллы (из спирта) с температурой плавления 166-168°С с разл. По литературным данным т. пл. 186°С.

Найдено, %: С 54,74; Н 5,23; S 5,46. С27НзоС1МзО85. Вычислено, %: С 54,77; Н 5,11; S 5,41.

Предмет изобретения

.Способ получения 2-хлор-10- 3-(пиперазинил-1)-пропил -фенотиазина путем взаимодей ствия 1-замещенного пиперазина с 1-бром-Зхлорпропаном с последующей конденсацией полученного при этом 1-замещенного 4-(3хлорпропил)-пиперазина с 2-хлорфенотиазином в щелочной среде и выделением, целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса и повыщения выхода, в качестве 1-замещенного пиперазина используют 1-бензоилпиперазин, и полученный 1-бензоил4-(3-хлорпропил)-пиперазин конденсируют с

2-хлорфенотиазином с последующим снятием бензоильной защиты известными приемами.