Способ получения 2-/циклогексен-1,-ил/-фенола Советский патент 1984 года по МПК C07C39/19 

QO СО

00 Изобретение относится к способу получения 2-(циклогексен-1 -ил)-фенола, используемого в качестве исходного в синтезе биологически активных препаратов. Известен способ получения 2-(циклогексен-1 -ил)-фенола расщеплением 1,2,3,4,40,4е-гексагидродибензофурана в присутствии пиридина. Выход целевого продукта не превышает 14% ClJ. Недостатки способа - малая доступность исходного и низкий выход целевого продукта. Наиболее близким техническим решением к изобретению является способ получения 2-(циклогексен-1 -ил)-фенола путем взаимодействия фенолята натрия с 1,2-дибромциклогексаном с последующей изомеризацией 3-циклогексенилфенилового эфира в 2-(циклогексен-2-ил)фенол в присутствии диметиланилина и дальнейшим превращением полученного фенола в целевой 2ръон (pt,o) АС-(Pho) Fh. в ходе реакции выделяющаяся вода разлагает фенолят алюминия. Уменьшение количества изопропилбензола до 1-2 молей на моль фенола приводит к снижению выхода целевого продукта до 20-30% и увеличению до 10-20% в целевом продукте примеси 2-(циклогексен-1 -ип)-циклогексанона результата конденсации двух молекул циклогексанона. Аналогичный эффект наблюдается при длительности загрузки циклогексанона менее 30 мин. К еще большему увеличению примеси 2-(циклогексен-1 -ил)-циклогексанона в продукте приводит уменьшение темпе ратуры реакции до 130-140 С. При увеличении молярного отношения цикло гексанона к феноляту алюминия до 2-3:1 выход целевого продукта уменьшается до 15-20%, что обусловлено разложением фенолята алюминия водой, выделяющейся в процессе реакции, в результате чего часть циклогексанона в реакцию не вступает. Способ осуществляют следующим образом. 1 Моль фенола нагревают до кипения и растворяют в нем расчетное количество ялюминня металлического. (P -(ииклогексен-1-ил)-фенол при обработке его едким калием при 2ПО°С, Суммарный выход цeлeвof o продукта 1U tU. Недостатки известного способа многостадийность синтеза и низкий выход целевого продукта. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Поставленная цель достигается .тем, что согласно способу получения 2-(циклогексен-1 -ил)фенола осуществляют взаимодействие, фенолята алюминия в присутствии фенола с циклогексаноном в среде изопропилбензола в течение 0,5-1 ч при 150-155 0 и молярном соотношении фенола, фенолята алюминия, изопропилбензола и циклогексанона 1 : (0,4-0,6) : (3-6) : (0,4-0,9). Реакция протекает в соответствии со схемой Al Раствор охлаж;1;ают, добавляют соответствующее количество изопропилбензола, нагревают до кипения и постепенно добавляют в него 20-30%-ный раствор циклогексанона в изопропилбензоле. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и подкисляют 10% IIC1. Органический слой отделяют, промывают водой, отгоняют изопропилбензол и избыточный фенол. Остаток фракционируют в вакууме водоструйного насоса. Получают 2-(циклогексен-1 -ил)-фенол. Пример 1. Берут 94 г фенола, 4,91 г алюминия металлического, , 250 мл изопропилбензола, 17,8 г циклогексанона. Реакцию проводят по приведенной методике при молярном соотношении фенола, фенолята алюминия, изопропилбензола, циклогексанона 1:0,4:4:0,4 соответственно. 25%-ный раствор циклогексанона добавляют при в течение 1 ч. Получают 13,6 г продукта. Выход 43,0 %. По данным хроматографического анаиза продукт содержит: 95,4% 2-(цикогексен-1 -ил)-фенола-, 3% 2-(цикло311гекс.ен-1-ил)-цнклогексанона и 1,6% фенола. Пример 2. Берут 94 г фенола 5,78 г алюминия металлического, 300 мл изопропилбензола, 21 г циклогексанона. Реакцию проводят по приведенной методике при молярном соотношении фенола, фенолята алюминия, изопропилбензола, циклогексанона 1:0,6:6:0,6 соответственно. 30%-ный раствор циклогексанона добавляют при 150 С в течение 30 мин Получают 17,3 г продукта. Выход 46,4 По данным хроматографического ана лиза продукт содержит: 95,2% 2-(циклогексен-l-ил)-фенола; 3,0% 2-(циклогексен-1 -ил)-циклогексанона и 1,8% фенола. Пример 3. Берут 94 г фенола 5,78 г алюминия металлического, 150 мл изопропилбензола, 21 г циклогексанона. Реакцию проводят по приведенной методике при молярном соотношении фенола, фенолята алюминия, изопропилбензола, циклогексанона 1:0,6:3:0,6 соответственно. 25%-ный раствор циклогексанона добавляют при 155 С в течение 40 мин. Получают 14,8 г продукта. Выход 39,7%. По данным хроматографического анализа продукт содержит: 91,1% 2-(цик-. логексен-1 -ил)-фенолаi 7,8% 2-(циклогексен-1 -ил)-циклогексанона и 1,1% фенола. Пример 4. Берут 94 г фенола, 5,78 г алюминия металлического, 300 мл изопропилбензола, 31,5 г циклогексанона. Реакцию проводят по при4веденной методике при молярном соотношении фенола, фенолята алюминия, изопропилбензола, циклогексанона 1:0,6:6:0,9 соответственно, 20%-нын раствор циклогексанона добавляют при 150 с и течение 30 мин. Получают 19,8 г продукта. Выход 35,4%. По данным хроматографического анализа продукт содержит: 96,3% 2-(циклогексен-1 -ил)-фенола 2,8% 2-(циклогексен-1. -ил)циклогексанона и 0,9% фенола. После кристаллизации из н-пентана 2-(циклогексен-1-ил)-фенол представ собой бесцветные кристаллы с Т.пл. 32, (литературные данные: Т.пл. 36 ° С). Предлагаемый способ позволяет получать 2-(циклогексен-1-ил)-фенол стадию с выходом до 46%. После кристаллизации из м-пентана по данным хроматографического анализа продукт содержит 99,8% 2-(циклогек сен-1-ил)-фенола, в то же время в образце, полученном по известному способу, содержится 3-5% 4-(циклогексен-1 -ил)-фенола (Т.пл. 146 С), на что указывает температура плавления образца и наличие в ИК-спектре полосы поглощения при 815 см, соответствующей 1,4-дизаме1ценному бензолу. Таким образом, в предлагаемом способе по сравнению с известным выход 2-(циклогексен-1 -ил)-фенола увеличивается на 24,4-35,4% и составляет 35,4-46,4%, что является важным для дальнейших синтезов биологически активных веществ.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(ЦИКЛОГЕКСЕН-f -ИЛ)-ФЕНОЛА путем взаимодействия фенолята металла с производным циклогексана, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве фенолята металла используют фенолят алюминия, а в качестве производного циклогексана - циклогексанон, и процесс проводят в присутствии фенола в среде изопропилбензола в течение 0,5-1 ч при 150-155 С и молярном соотношении фенола, фенолята алюминия, изопропилбензола и циклогексанона 1 :