Способ получения хлоргидрата 3,4-дипивалоил- @ - @ (метиламино)-метил @ -бензилового спирта Советский патент 1984 года по МПК C07C93/26 

Изобретение относится к способу получения хлоргидрата 3,4-дипивалоил-cii- (метиламино) -метил -бензш1ово го спирта формулы (СНз)з-С-С-0 (Н CH-CHj-HH-CHi Указанные соединения известны своими симпатомиметическими свойствами. Пролонгированное действие ука ;занных соединений по сравнению с соответствующим 3,4-диоксисоединени ем, т.е. адреналином, связано с 0ацильной защитой. Известен способ получения указан ного соединения из соединения, со-держащего кетофункциональную группу формулы (-«-«.-0. 9 Vc-cH|-ira-CH (СНд)з-С-С-О с помощью каталитического гидрирова ния под давлением в метаноле или зт ноле в присутствии катализатора оки платины. Полученный продукт вьщеляю фильтрованием катализатора от реакц онной смеси, выпариванием растворит ля и кристаллизацией целевого проду . Недостатком способа является сло ность его аппаратурного оформления, связанная с использованием автоклаВОВ. Кроме того, существует опасность самобоспламенения, связанная каталитическим гидрированием. Целью изобретения является упрощение процесса. Поставленная цель достигается описываемым способом получения соединения формулы Т, заключакмцимся в том, что хлоргидрат соединения формулы 1СН|)з-С-С-0 в If с-сн,-тш-сн, о (сн,),-с-с-о восстанавливают боргидридом натрия в среде уксусной кислоты с последукицим добавлением воды к реакционной смеси и экстракцией целевого продукта хлорированным углеводородом, таким как хлороформ или метиленхлорид, и обработкой полученного продукта соляной кислотой. Процесс проводят в нормальных условиях, как правило в интервале температур О - 50°С, предпочтитель но при комнатной температуре. П р и м е р. 7,7 г (0,02 моль) дипивалоиладреналонхлоргидрата растворяют при комнатной температуре в 50 мл уксусной кислоты. К реакционной смеси добавляют при охлаждении и перемешивании в течение 30 мин 2,5 г боргидрида натрия. Реакционную смесь перемешиваю на бане со льдом еще в течение 1 ч, после чего осторожно добавляют к смеси 150 мл воды. Контролировать реакцию можно с помощью тонкослойной хроматографии, используя 12:3:1-смесь , изопропанола и аммиака (95%). Водный раствор экстрагируют 350 мл хлороформаi после чего хлороформный раствор промывают 50 мл концентрированного раствора NaHCOj, 50 мл 2 и. соляной кислоты и 50 мл воды. Раствор хлороформа сушат и выпаривают досуха, а остаток (7,0 г) кристаллизуют из смеси ацетон-гексан. Выход 5,5 г (71%) дипивалоиладреналин хлоргидрата, т.пл. 158,5-160 С (лит. 159-160С), чистота 99,9% по данным титрования. Таким образом, описываемый способ является более простым по сравнению с известным, поскольку позволяет проводить процесс при нормальных условиях, не требует сложного аппаратурного оформления.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА 3,4-ДИПИВАЛОИЛ-оЬ (МЕТИЛАМИНО)МЕТИЛЗ-БЕНЗИЛОВОГО СПИРТА формулы (Шз)5-е-с-о. i -СЯ-СН,-Т1Н-СИ, (ся,),-с - С - О восстановлением хлоргидрата соединения формулы (сн,)з-с-с-о. о о - cHj-im-CHj (сн,з-с-с-о о с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, восстановление ведут боргидридом нatpия в среде уксусной кислоты с последующим добавлением воды к реакционной смеси, экстракцией цеО) левого продукта хлорированным углеводородом, таким как хлороформ или метиленхлорид, и обработкой соляной кислотой.