Способ получения производных 1-фенокси3-аминопропан-2-ола Советский патент 1975 года по МПК C07C93/10 

0-СНг C-CHrHH-CHr СНг СН оон / УО-СН У-СИ ВН-СН-СН-{J- J «или 0-СНг CH-CHrM-CHrCHrC-fy оно Sгде R и п - как указано выше, гидрируют известными методами с последующим выделе нием целевого продукта известным способом R может представить собой аллил, металлил, ..кротил, циклопентил, циклопентенил, цик логексил, метокси-, этокси-, пропокси-, бутОКСИ-, аллилокси-, металлилокси- или пропаргилоксигруппу, или группу в которо К - метил, этил, ацетил или бензоил, водород, ieтил или этил. Пиридиновое кольцо в получаемых соедине ниях может быть замещено в положении 2, .4 или 4. Гидрирование проводят в присутствии алюмогидрида или боргидрида натрия в смеси спирт - вода при комнатной или повышенной температуре. Гидрировапие можно также проводить в присутствии катализатора, например палладия на угле. Примером производных аминоспиртов могут служить оксазолидины общей формулы , N-CHrCHrCH- I , «« где Rr: - водород или низший алкил, содержаи ий до 4 атомов углерода, образующиеся при конденсации производных 1-фенокси-З-аминопропан-2-ола с альдегидом общей формулы R - СНО. Для получения солей целевого продукта используют неорганические и органические кислоты, преимущественно соляную, бромистоводо родную, фосфорную, серную, щавелевую, молочную, винную, уксусную, салициловую, бензойную, лимонную или адипиновую. Рацематы можно разделять на оптически активные изомеры известным способом, например путем обработки рацематов оптически активными кислотами, такими, как с -миндальная, /-винная, if-дибензоилвичная, /-ди-га-толуолвинная, (/-камфорная. При взаимодействии рацемата с оптически активной кислотой образуются соли, при обработке которых основаниями, например гидроокисью калия или натрия, выделяют свободные соединения. Пример. 4,6 г 1-никотиноилвиниламино-3-( о -аллилоксифенокси)-пропан-2-ола растворяют в 45 мл метанола и 12 мл воды, прибавляют 2,5 г боргидрида натрия, перемешивают 5 час при комнатной температуре, перемешивают 8 час при 70°С, прибавляют порциями еще 8 г боргидрида натрия, выпаривают в вакууме до небольшого объема, растворяют остаток в 60 мл воды и 60 мл хлороформа и разделяют фазы. Водную фазу экстрагируют два раза хлороформом, сушат экстракт и органжческий слой сульфатом натрия и выпаривают в вакууме до небольшого объема. Остающееся масло растворяют в разбавленной соляной кислоте,экстрагируют три раза бензолом, подщелачивают кислую водную фазу содой и экстрагируют три раза хлороформом. Хлороформный экстракт промывают водой, сушат, выпаривают в вакууме до небольшого объема и получают 3,8 г (82%) 1-(3-|3-пиридил-3-оксипропиламино)-3-(с -аллилоксифенокси)-пропан-2-ола в виде густого желтого масла. Вычислено, %: С 67,0; Н 7,3; /V 7,8; О 17,9. С2оН26 204. Найдено, %: С 67,2; П 7,1; Л 7,6; О 17,8. Пример 2. К раствору 6,8 г 1-никотиноиЛвиниламино 3-(о-этоксифенокси)-пропан-2-ола в 40 мл метанола и 10 мл воды прибавляют 3,9 г боргидрида натрия, перемешивают 10 час при комнатной температуре, прибавляют порциями еще 5 г боргидрида натрия и перемеижвают € час при 70 t. Смесь выпаривают в вакууме до небольшого объема, растворяют остаток в 50 мл хлороформа и 50 мл воды, хлороформную фазу отделяют, водную фазу экстрагируют два раза хлороформом, объединенные хлороформные фазы высушивают, выпаривают в вакууме до небольщого объема, стающееся масло переводят в оксапат, переристаллизовывают из смеси спирт-эфир и поучают 9 г (86%) диоксалата, 1-(3-р-пиридил3 -оксипропиламино)-3-(о -этоксифенокси)-пропан2-ола, т. пл. 1330с (разл.). Вычислено, %: С 52,5; Н 5,7; /V 5,3. 23 30 20l2Найдено, %: С 52,6; Н 5,9; N 5,5. Для синтеза свободного основания 3,4 г 1-никотиноиламино-3-(о-этоксифенокси)-пропан-2-ола, полученного из 3-ацетилпиридина, 1-амино-3-(о-этоксифенокси)-пропан-2-ола и формальдегида по Манниху, растворяют в 15мл метанола и 15 мл воды, при перемешивании и комнатной температуре в течение 3 час прибавляют порциями 2 г боргидрида натрия и выдерживают смесь 24 час при комнатной тем пературе. Раствор выпаривают до небольшого объема, растворяют в смеси хлороформ - вода отделяют хлороформную фазу, обрабатывают, как указано выше, и получают 1-(3-|3-пиридил-3 -оксипропиламино)-3-(с1 -этоксифенокси)пропан-2-ол с выходом 78%. Пример 3. Раствор 4,4 г 1-амино-3-(га-трет-бутилфенокси)-пропан-2-ола в 80 мл сложного эфира уксусной кислоты смешивают с 5,6 г безводного поташа, медленно прибавляю при охлаждении и перемешивании 4,1 г хлоргидрата никотиноилвинилхпоркда (получен из натриевой соли никотиноилвинилового спирта после последовательной обработки хлористым водородом и тионилхлоридом) в 50 мл сложного эфира уксусной кислоты и пepe 1eшивaют 24 час при комнатной температуре. Затем фильтруют, растворяют осадок в воде, подшелачивают раствор бикарбонатом натрия и экстрагируют сложным эфиром уксусной кислоты. Экстракты выпаривают в вакууме вместе с фильтратом до небольшого объема и после многократной перекристаллизации остатка из толуола получают 5,8 г (82%) 1-никотиноилвиниламино-3-(ге-трет-бутилфенокси)-пропан-2-ола, т. пл. 97 С. Вычислено, %: С 71,2; Н 7,3; /V 7,9. 21 26 2 3Найдено, %: С 72,1; Н 7,3; /V 7,7. 1-Никотиноилвиниламино-3-(л-трет-бутилфенокси)-пропан-2-ол, как в примере 2, восстанавливают боргидридом натрия до 1-(3-р-пиридил-3-оксипропиламино)-3-(гг-трет-бутилфенок си) - пропан - 2- ола, т. пп. диоксалата 176 С. Аналогично примерам 1-3 получают соединения, перечисленные в таблице.

Т. пл. свободного соединения. 9 Предмет изобретения Способ получения производных 1-фенокси-З-аминопропан-2-ола общей формулы 0-СК7 CH-CHrwi-faijCHrCH-fi онт где Я-С -С -алкил, алкенил иди алкинил, содержащий до 6 атомов углерода, циклоалкил или циклоалкенил с 5-8 атомами углерода, алкоксил, алкенилоксил или алкинилоксил, содержащий до 5 атомов углерода, фе НИЛ, хлор, бром или группа NR-, Д, в которой ,-алкил или ацил, содержащий до И атомов углерода; водород или алкил, содержащий до 4 атомов углерода: ге-1,2 или 3, или их солей, отличающийся тем что одно из соединений общей формулы / Vo- i-CH-CHrNH-CH-dH-ti-fjl Н/ онo iK Ю|-СНг С-СНг-Ш-СН-СЯо-снгС-снгШ-енгСНгСн-f lO-CH jJ-CUT-Ki-CH-CH(J-f П оо ЧСН-СНгШ-СНгСНгС-Гя0-CHi- Н-СНгШ онS Si де R и л - как указано выще, гидрируют звестными методами с последующим выдеением целевого продукта известным спосоом. Приоритет по признакам: 03.08.71при замещении пиридинового кольа в положении 3; 29.02.72при замещении пиридинового кольа в положении 2 или 4.