Способ определения 1,3-диметилксантина Советский патент 1985 года по МПК G01N21/78 

Изобретение относится к аналитической химии органических соединений, а именно к способам количественного определения 1,3-диметилксан тина (теофиллина). Известен способ количественного определения 1,3-диметш1ксантина путем обработки анализируемой пробы раствором едкого кали при 100 С с последующим добавлением к полученно му при этом раствору п-нитроанилина в присутствии ледяной уксусной кислоты с получением окрашенного в красный цвет раствора )J . Недостатки способа состоят в низкой чувствительности (открываемы минимум 10. мкг) и низкой селективности (определению мешают другие производные пурина). Известен фотометрический способ определения теофиллина путем обработки анализируемой пробы гипохлоритом натрия в среде соляной кислоты, затем раствором фенола с после дуюпщм фотометрированием полученног окрашенного раствора L2j, Недостатками способа являются низкая селективность, так как опред лению мешают другие производные пур на (кофеин, теобромин,, дипрофиллин и др.), барбитураты и другие азотсо держащие вещества, а .также длительность (время определения 30-40 мин) Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к предлагаемому является способ, за клЕочающийся в последовательной обра ботке .анализируемой пробы гипохлори том натр.ия в среде фосфатно-боратно го буферного раствора и затем раствором фенола при 50-60 С в течение 15-20 мин с последующим фотометриро ванием полученного окрашенного раст вора при 630 нм З . Недостатками известного способа являются низкая чувствительность (0,6 мкг/мл), невысокая селективность (определению мешают барбитура ты, бемегрид, бромизовал, карбромал калия оротат, метилурацил, пентокси тимин, цитозин и др.), а также дли.тельность определения (25 мин) . Цель изобретения - повышение селективности и чувствительности способа и сокращение .времени определения. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу, заключаю щемуся в последовательной обработке анализируемой пробы растворами окислителя и оксизамещенного бензольного ряда с последующим фотометрированием полученного окрашенного раствора, в качестве окислителя используют раствор хлорамина в присутствии соляной кислоты, а в качестве оксизамещенного бензольного ряда - щелочной раствор 2-изопропил-5-метил-1-оксибензола. Чувствительность предлагаемого способа на теофиллин составляет 0,1 мкг/мл. Способ является избирательным, так как количественное определение теофиллина возможно не только в присутствии кофеина, кофеина-бензоата натрия, теобромина, др{профш1лина, но и в присутствии барбитуратов (барбамил, барбитал, барбиталнатрий, гексенал, гексабарбитал, фенобарбитал), бемегрида, бромизовала, карбромала, калия оротата, метилурацила, пентоксила, тимина, циозина: и др. Время определения 17 мин. Пример, Готовят-раствор 10 мг медицинского препарата в 100мл дистиллированной воды, К пробе 0,5 мл полученного раствора прибав-ляют 0,4 мл 0,1 н. соляной кислоты, доливают до 6 мл дистиллированной воды, затем 3 Ш 10%-ного раствора хлорамина Б .и перемешивают. Через 2-3 мин прибавляют 1 мл 0,1%-ного раствора 2-изопропил-5-метил-1- оксибензола в 15%-ном растворе гидроксида натрия. Смесь перемешивают и помещают в водяную баню на 15 мин при 60 С. Окрашенные растворы охлаждают и измеряют оптическую плотность на спектрофотометре при 469 нм или на фотоэлектроколориметре, например, ФЭК-56М (светофильтр № 4) относительно раствора сравнения, не содержащего теофиллина. Количество теофиллина в растворе находят по калибровочному графику. Растворы для расчета готовят аналогично с содержанием теофиллина от 10 до 80 мкг в аликвотной части стандартного образца, В указанных пределах концентраций теофиллина сохраняется прямолинейная зависимость оптической плотности. Способ позволяет определять микрограммовые количества теофиллина в анализируемой пробе, а также в сме31

сях без предварительного отделения сопутствующих компонентов.

В табл.1 приведены результаты анализа растворов теофиллина предла гаемым способом и статистическая об работка полученных данных.

Метрологическая характеристика указьгаает на хорошую воспроизводимость и точность результатов.

В табл.2 представлены данные о влиянии концентраций 2-изопропш1-5-метш1-1-оксибензола и щелочи на результаты фотометрического опредеД0384

ления 1,3-диметилксантина (теофилли на) .

Из данных табл. 2 видно, что концентрации растворов 2-изопропил-55 метил-1-оксибензола в пределах 0,060,13% щелочи в пределах 10-2Д% являются оптимальными, обеспечивают стабильность результатов и максимапьHbrii выход окрашенных продуктов реакции.

Таким образом, из приведенных данных видно, что предлагаемый способ является более селективным и чувствительным, чем известный. Время 15 анализа сокращено на 30%.

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ 1,3-ДИМЕТЙЛКСАНТЙНА путем последовательной обработки анализируемой пробы растворами окислителя и оксизамещенного бензольного ряда с последзпощим фотометрированием полученного окрашенного раствора, отличающийся тем, что, с целью повьшения селективности и чувствительности способа и сокращения времени определения, в качестве окислителя используют раствор хлорамина в присутствии соляной кислоты, а в качестве оксизамещенного бензольного ряда - щелочной раствор 2-изопропил-5-метил-1-оксябензола. 0 С. |Sb о 00 00

Примечание. X- средний результат определения; - стандартное отклонение среднего арифметического fQ q точность определения; - относительная дисперсия (при t для вероятности 95%).

Влияние концентрации 2-изопропил-5мвтил-1-оксибензола

Оптическая плотКонцентрация растворов , % ность растворов

0,25 0,40 0,45 0,49 0,49 0,49 0,49 0,49 0,48 0,46

Таблица 2

Влияние концентрации щелочи

Оптическая плотКонцентрация растворов, % ность растворов

0,40 0,41 0,44 0,46 0,47 0,48 0,49 0,49 0,49 0,49 0,49 0,49 0,45