СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ИМИНО-3-ФЕНИЛ-6-ФЕНАЦИЛИДЕН-2,3,5,6 -ТЕТРАГИДРО-1,3,4-ОКСАДИАЗИН-5-ОНОВ Советский патент 1996 года по МПК C07D273/04 

Предлагается способ получения новых соединений 2-имино-3-фенил-6-фенацилиден-2,3,5,6-тетрагидро-1,3,4 -оксадиазин-5-онов, которые могут найти применение как биологически активные соединения.

Известно, что при взаимодействии 5-фенилфуран-2,3-диона с гидразингидратом в среде безводного диоксана при температуре до 15^оС образуется 1,2-дибензоилпирувоилгидразин.

Известен способ получения 2,2-дизамещенных-4-арил(алкил) карбамоил-3,4,5-тетрагидро-1,3,4-оксадиазинов реакцией пропанон- 2-оксигидразона с арил(алкил)изоцианатом при 10-25^оС в течение 1,5-2,5 ч. Реакция протекает по следующей схеме:
C=NNHCH₂CH₂OH+R₃-N=C=O Однако данным способом невозможно получить 2-имино-3-фенил-6-фенацилиден-2,3,5,6-тетрагидро-1,3,4-оксадиазин-5-оны.

Кроме того, продолжительность синтеза составляет 1,5-2,5 ч и метод связан с использованием резкопахнущих реагентов изоцианатов.

Целью изобретения является разработка удобного в препаративном отношении способа получения 2-имино-3-фенил-6-фенацилиден-2,3,5,6-тетрагидро -1,3,4-оксадиазин-5-онов общей формулы
n-R-C₆H₄CO где R водород или бром, заключающегося в том, что 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дион общей формулы
n-R-C₆H где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с α-цианфенилгидразином в бензоле. Реакцию проводят в течение 5-15 мин. Реакция идет в соответствии с уравнением
n-R-C₆H + C₆H N ___→ n-R-C₆H₄CO
где R H1Br.

При температуре выше комнатной выход целевого продукта тот же. При температуре ниже комнатной реакция замедляется и время проведения процесса увеличивается до 20-50 мин. При соблюдении комнатной температуры и времени реакции больше 15 мин выход продукта тот же, что времени меньше 5 мин выделить продукт не удается.

П р и м е р 1. Получение 2-имино-3-фенил-6-фенацилиден-2,3,5,6- тетрагидро-1,3,4-оксадиазин-5-она.

К суспензии 1,74 г (0,01 моль) 5-фенил-2,3-дигидрофуран-2,3-диона в 20 мл бензола добавляют 1,33 г (0,01 моль) α-цианфенилгидразина, все перемешивают до образования однородного раствора, по истечении 15 мин отфильтровывают выпавший осадок и перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 2,5 г (81%) продукта, т.пл. 142-143^оС (разложение).

Найдено, C 64,31; H 4,25; N 13,52
C₁₇H₁₃N₃O₃
Вычислено, C 64,31; H 4,25; N 13,52.

П р и м е р 2. Получение 2-имино-3-фенил-6(n-бром-фенацилиден)- 2,3,5,6-тетрагидро-1,3,4-оксадиазин-5-она.

К суспензии 2,53 г (0,01 моль) 5-n-бром-фенил-2,3-дигидрофуран-2,3-диона в 25 мл бензола добавляют 1,33 г (0,01 моль) α-цианфенилгидразина, все перемешивают до полного растворения, по истечении 5 мин отфильтровывают выпавший осадок и перекристаллизовывают из бутилацетата. Получают 3,3 г (85%), т.пл. 155-156^оС (разложение).

Найдено, C 52,90; H 3,14; N 11,05; Br 20,64.

C₁₇H₁₂N₃O₃Br
Вычислено, C 52,84; H 3,10; N 10,88; Br 20,72.

2-Имино-3-фенил-6-фенацилиден-2,3,5,6-тетрагидро-1,3,4 -оксадиазин-5-оны представляют собой желтые мелкокристаллические порошки, растворимые в хлороформе.

В ИК-спектре 2-имино-3-фенил-6-фенацилиден-2,3,5,6- тетрагидро-1,3,4-окссадиазин-5-она присутствуют полосы поглощения, см^-1: 3270 (=NH иминогруппы), 3065 (=СН-), 1690 (C=N), 1640 (С=О), 1590 (С=О).

В спектре ПМР этого соединения, снятом в CDCl₃, присутствуют синглет при 5,25 м.д. соответствующий протону метиновой группы, и мультиплет в интервале 5,48-6,20 м. д. соответствующий 10 протонам двух фенильных колец. В этом же интервале находится протон иминогруппы.

В масс-спектре 2-имино-3-фенил-6-(n-бром-фенацилиден)- 2,3,5,6-тетрагидро-1,3,4-оксадиазин-5-она присутствует молекулярный ион с m/e 386 и наиболее характерные фрагменты с зарядами [C₆H₅NNH]⁺ 106, [C₆H₅ (NH)CONH]+ 149, [BrC₆H₄]+ 155, [BrC₆H₄CO]⁺ 183.

Эффективность предлагаемого способа по сравнению с прототипом состоит в следующем: время синтеза сокращается в 15-20 раз, синтез 2-имино-3-фенил-6-(n-бром-фенацилиден)-2,3,5,6- тетрагидро-1,3,4-оксадиазин-5-онов возможен без использования обладающих резким запахом реагентов (алкил- или арилизоцианатов).

Способ получения 2-имино-3-фенил-6-фенацилиден-2,3,5,6- тетрагидро-1,3,4-оксадиазин-5-онов общей формулы

где R - водород или бром,
отличающийся тем, что 5-арил- 2,3-дигидрофуран- 2,3-дион общей формулы

где R - имеет указанные значения,
подвергают взаимодействию с α -цианфенилгидразином в бензоле.

Способ получения 2-имино-3-фенил-6-фенацилиден-2,3,5,6- тетрагидро-1,3,4-оксадиазин-5-онов общей формулы

где R водород или бром,
отличающийся тем, что 5-арил- 2,3-дигидрофуран- 2,3-дион общей формулы

где R имеет указанные значения,
подвергают взаимодействию с α -цианфенилгидразином в бензоле.