Способ получения адамантилсодержащих 2,3-дигидрофуранонов Советский патент 1990 года по МПК C07D307/58 

9099 Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения новых адаман-тклсодержащих 2,3-дигидрофуранонов, которые могут быть использовйны для синтеза разлнчньпс соединений, содержащих адамантильный радикал, и как потенциальные биологически активные вещества.10 Известны способы получения различных замещенных адамантана, содержащих фурановый цикл. Так, 2,5-ди(1-адамантш1)Фуран получают действием серной .кислоты (де- 5 гидратация) на/1,4-Ди(1-адамантил) бутан- ,4,-дион. Нри аццдолизе этилового эфира р(1-адамантоил)-акриловой кислоты получают соответствующую кислоту, при 20 циклизации которой образуется -гидоокси-У-лактон. В этих способах синтеза для образования Ненасыщенного А -лактонового кольца из различных карбонильных соединений обычно применяют щелочные или кислые агенты. Поэтому даже при наличии необходимых кислот или их производных, действие тех или иных агентов будет приводит к отщеплению заместителей в ядре.адамантана из-за легкости образования I-адамантилкатиона, что.делает полученные галовдили нитроксизамещенных адамантана невозможным. Кроме того, следует отметить, что известен способ получения 3,5-дизамещенных 2,3-дигидроФуран-2- онов , при взаимодействии диазокетонов с ке тенами в среде абсолютного ксилола или толуола при температуре от минус 60 до комнатной, например;В реакции по схеме:

-к

йыход продуктов колеблется от 18 до 90% в зависимости от исходных соединений. Этот способ ограничен из-за отсутствия приемлемых ме.тодов синтеза ароипкетонов.

. Далее известно получение дизамещенных дигкироФуран-2 и 3-основ путем внутримолекулярной циклизаиоосснсены. + Как ввдно из этой схемы, получение этим способом приводит к двум параллельно образующимся продуктам, что в случае -адамантанзамещенных продуктов не позволяет прогнозировать структуру получающихся соединений. Цель и,зобретенйя - разработка способа получения новых адамантклсоции р -диазокетонов формулы: N CHCOCH(K)COOK , где К -Фенил, К этил, в присутствии сернокислой соли Меди в кипящем диклогексане или в присутствии комплексной соли (СНзО)5Р.-Си1. в бензоле при 20°G с выходом 13-40%. Схема реакции:

НО

держащих 2,3-дигидроФуранонов из доступных веществ. Пос.тавленная цель достигается новым способом получения адамантилсодержащих 2,3-дигидроФуранонов общих )ормул Г, 11,111:

где X - водород или бром по соединениям общих Формул II к IIГ, и бром или нитроксигруппа по соединениям общей формулы I,

путем взаимодей,ствия соответствующе|го замещенного (J -адамантош1)ди4эо)етана с 5-фенш1-2,3-диги;црофуйан-2,3, 1дионом при. кипяаении JB среде абсолютного бензола i течение ч, Схема реакции, следующая

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДАМАНТИЛСОДЕРЖАЩИХ 2,3-ДДГИДРОФЗТАНОНОВ общих формул I, II, III: -л/ ,(iii). (1)

Как ввдно из этой схемы в процессе протекают параллельные реакции с образованием З-бензоил-5-адамантоил-2,3-дигидрофуран-2-она н 2-диазо-1-адамантоил- З Фенил-1,3,5-пентантри который при нагревании разлагается. Проведение процесса менее 3-х ч не обеспечивает полного карбонилировани а нагревание выше 4-х часов резко снжает выход целевого продукта.

Согласно изобретению синтезируют четыре соединения:

1)2-О-адамантоил)-5-(Ьенил-2,3-дигидрофуран-3-он,

2)2-(З-бром-1-адамантоил)-5-Фенил-2,3-дигвдрофуран-З-он,

3)3-(З-бром-1-адамантоил)-5-фенш1-2,3-диг1здроФуран-2-он,

4)3-(3-нитрокси-1-адамантоил)-5-Фенил-2,3-дигццроФуран-2-он.

Синтезированные соединения I и II представляют собой белые кристаллические высокоплавкие вещества, плохо растворимые в большинстве органически растворителей. В ИК-спектрах 2,3-дигидрофуран-3-онрв, снятых, в вазелиновом масле, присутствуют интенсивйые полосы поглощения, соответствующие колебаниям сопряженной 1660 и енолизованной (1570 см) карбонильных групп. Интенсивная и несколько уширенная полоса поглощения в области 1630-1625 см отнесена на:ми к С Ссвязи, сопряженной с карбонильной группой..Наблюдается также слабая широкая полоса поглощения ОН-группы в области 2700-2650 характерная для енольных систем. Т.О. данные ИКспектроскопии соответствуют стрзктуре 2-(-адамантоил)-5-фенил-2,3-дигидрофуран-3-онов и говорят о существовании их в енольных Формах А и В:

Синтезированные 3,5-дизамещенные | 2,3-дигидрофуран-2-оны, где X - ВЮ, представляют собой светло-желтые кристаллические, вещества, нерастворимые в воде, плохо растйориные в. гексане, эфире, циклогексане, пентане и растворимые в хлороформе, бензоле и ацетоне. Их идентификацию проводили no дойным элементного анализа, ИК- и ШР-спектроскопии. 3,5-Дизамещенные 2,3-диги/ РрФуран-2-оны в растворе четыреххдориСтого углерода полностью енолизованы,;что подтвержается данными ПМР-спектров, в которых присутствует синглет протонов СН-группы у двойной связи в положении 4 при. 6.55-6.72 м.д., отсутствует синглет протона СН-группы в положении 3 и об HaiiyjKiffl а етс я с Инг ле т п ротона ОН-г рзтпы п ри 12.8 0-1 2.70 м.д.:

cfX

Ов ИК-спектрах соединений. в области 1610-1600 см имеется одна широкая и интенсивная или раздвоенная полоса поглощения, характеризующая колебания сопряженных карбонильной группы и С С-связи в хелатном цик ле, а также интенсивная полоса поглощения лактонного карбонила в области 1700-1695 , смещенная в область низких частот за счет сопряжения и хелатообразования. Пример 1. 2-(1-Адамантоил)-5-Фенил-2,3-дигидрофуран-3-он (I). Раствор 1,02 г (0,005 моля)(1-ада мантоил)диазометана и 0,87 г (0,005м ля) 5-фенил-2,3-дигидрофуран-2,3-ди она в 30 мл сухого раствора бензола кипятят в течение 3-х ч. Раствор охлаждают, осадок отфильтроввшают, про . Выход 0,11 г (7%) мывают эфиром. Выход 0,11 г (7%). Т.пл. 286-8 0 I , Найдено,%: С 78,31; Н 6,80. е„н„о. Вьгаислено,%: С 78,28; Н 6,83 М.в. 322.71. ИКС ( , см , вазелиновое мае-. ло): 1630, 1 660 (), 1400 () 570 (, 2650-2630 (ОН) . Остаток некристаллизующееся масло. П р им ер 2. 2-(3-бром-1-адамантойл) -5-фенил-2,3-дигидроФуран-З-он (II) и 3-(3-бром-1-адамантош1)-5-фенйл-2,3-дигидроФуран-2-он (III) Раствор 1,42 г (0,005 моля) 1-диазо-2-(3-бром-1-адамантоил)з1тан-2-она и 0,87 г. (0,005 моля) 5-фенил-2,3-ди гидрофуран-2,3-она в 20 мл абсол.бен зола кипятят 3 ч. Охлаждают раствор и отфильтровывают 2.-(3-бром-1-адамантоил)5-фенил-2,3-дигидроФуран-З-он (II). выход 0,2 г (10%). Т.пл, 255-7С. Найдено,: С 62,75J Н 5,27 Вг 19,97. . 21 2.1 - Э Вычислено,%: С 62,88; Н 5,24; Вг 19,92; М.в. 401,21. ИКС С.см- , наз.масло): 1625, 1660 (), 1400 (); 1570 (), 2620-2700 (ОН). Масс-спектр: М 400 и М 402. Фильтрат упаривают, обрабатьтают остаток 2-3 мл эфира, осадокотфильт- ровьшают и перекристаллйзовывают 3-(3-бром-1-адамантоил)-5-фенил-2,3-дигидроФуран-2-он (III) из четыреххлористого углерода. Выход 0,76 г„ (38%).Т.пл. 175-6(циклогексан). М.В. 401,11. Найдено,%:-С 62,80; Н5,27, Вг 19,79. CjjH jjBrOj. Вычислено,%: С 62,88{ Н 5,24, Вг 19,92. же (CHClj,-), см- ): 1705, 1600 ()i 1605 (). ПМР (ССЦ , , М.Д.): 2,22 м (Ad), 6,72 с (CF); 7,55 м (С,НJ, 12,8 с (ОН). Пример 3. 3-(3-нитрокси-1-адамантоил)-5-фенил-2,3-дигидрофуран-2-он (IV). Раствор 1,32 г (0,005 моля) 1-диазо-2-(3-нитрокси-1 -адамантойл)этан-2-она и 0,87 г (0,005 моля) 5-Фенш1-2,3-дигидроФуран-2,3-диона в 20 мл абс.бензола кипятят 3-3,5 ч. Охлаждают раствор,. Фильтруют, фильтрат упаривают, остаток промывают эфиром и получают 0,50 г (26%) 3-(3-нитрокси- -адамантоил)-5-фенил-2,З-дигидрофуран-2-она (IV). Т.пл. 148-50 С (циклогексан). М.в. 383,21. Найдено,%: С 65,65; Н 5,47i N 3,56. Сг.Нг.Ю 9099 с 10 4 ИКС (CHCli, 9 , см- ): 1610$ 1695 (), 870, 1284, 1640 ONOji 1640 (). ПНР (CCb.J, м.д.): 2,33 м (Ad), 6,55 с (СН), 7,38 м (C,F), 12,7 с (ОН). Соединения III и IV при разведении 1 : 8000 подавляют рост золотистого стафилококка, а в разведении 1:4000 (для III) и 1:2000 (для IV) подавляют рост кишечно палочки.