Способ получения производных 5(6)-бензимидазола или их солей Советский патент 1985 года по МПК C07D235/32 

Изобретение относится к способу получения производных 5(6)-бензимида зола общей формулы где R С, - алкоксикарбонилами ногруппа, или их солей, биологически активных соединений, которые находят применение в медицине в качестве антигельминтных средств. Известен способ получения указанных производных 5(6)-бензимидазола, заключающийся в том, что 1-амино-2-нитро-4-тиоцианатобензол в концентрированной соляной кислоте при -40 С восстанавливают взятым в большом-избытке хлористым оловом (II), полученный при этом 1,2-диамино-4-тиоциа натобензол экстрагируют из реакционной массы хлороформом и затем в водноуксуснокислой среде вводят во взаи модействие с 1,3-бис-. метоксикарбо. ннл -S-метилизотиокарбамидом 1 . Однако известный способ представляет собой многостадийньщ сложный процесс, включающий использование дорогостоящих реагентов (хлорида олрв (II) и 1,3-бис- метоксикарбонил-5-лития-изотиокарбамид}, который приводит к загрязнению окружакщей среды образующимися в процессе реакции меркаптанами. Все это не позволяет использовать известный способ в промышленности. Цель изобретения - упрощение процесса и снижение загрязненности окружакицей среды. Поставленная цель достигается спо собом получения производных 5(6)-бензимидазола общей формулы 1 или их солей, заключающимся в том, что 2-адкоксикарбонш1амино-бензимидазол общей формулы где II, - алкоксикарбониламиногруппа, обрабатывают в полярном органическом растворителе газообразным хлором и роданидом общей формулы III Ri - SCN где R;- - Na, К, и целевой продукт осаждают добавлением к реакционной массе воды и доведением рН раствора до 4-5 н. едким натром и выделяют в свободном виде или в виде соли. IПредпочтительными условиями осуществления способа являются проведение роданирования 2-алкоксикарбониламино-бензимидазола общей формулы IIлибо путем введения газообразного хлора в раствор или суспензию соединений общих формул II и III, либо путем обработки соединения общей формулы II смесью, содержащей предварительно обработанный газообразным хлором роданид формулы III в полярном органическом растворителе. Осуществление предлагаемого способа позволяет сократить процесс до одностадийного, исключить вьщеление в атмосферу меркаптанов. Пример 1.В раствор 5 г 2-(метоксикарбониламино)-бензимидазола и 7,5 г сухого роданида калия в 100 мл уксусной кислоты вводят 5,5 г сухого газообразного хлора. Процесс ведут при 12-20 С. Реакционную смесь разбавляют 100 мл воды и рН раствора устанавливают равным 4 с помощью 5 н. раствора гидроокиси натрия. Выделившийся осадок отсасывают, промывают водой и сушат при 60°С. Получают 5,6 г (выход 90%) 5(6)-тиоцианато-2-(метоксикарбониламино)-бензимидазола, т. пл. 252254 С (с разложением). Rf :0,7 (четыреххлористый углеродацетон) . Пример 2. К 70 мл четьфеххлористого углерода, который содержит 5,32 г хлора, при перемешивании при 10-15 С добавляют раствор 7,5 г сухого роданида калия в 60 мп безводной уксусной кислоты. Реакционную смесь продолжают перемешивать еще 15 мин, после чего добавляют 5 г 2-(метоксикарбониламино)-бензимидазола в 25 мл безводной уксусной кислоты. После перемешивания.при комнатной температуре реакционную смесь выливают в воду. Фазу четыреххлористого углерода отделяют, затем, после обесцвечивания активным у-глем, устанавливают рН водного раствора равным 4 с помощью 5н. раствора гидроокиси натрия. Выпавший осадок отсасьгоают, промывают водой и сушат при 60 С. Таким образом получают

5(6)тиоцианато-2-(метоксикарбонилaMHHo)-6eH3HNtHAa30j:, т. пл. 248250 С (с разложением).

Rf:0,7 (хлороформ, уксусная кислота 9:1 V/v). Rf:0,7 (четьфеххлористый угЛерод, ацетон, уксусная кислота 7:2:1). Пятна обнаруживают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пример 3. Хпористоводороднал соль 5(6)-тиоциано-2-(метоксикарбониламино)-бензимидазола.

50,5 г 5(6)-тиоииано-2(метоксикар.бониламино)-бензимидазола растворяют в 20 мл 20,2%-ной соляной кислоты. Через несколько минут выделяется гидрохлорид. После 15-минутного стояния продукт отфильтровывают, промывают охлажденной 20%-ной соляной кислotoй (небольшим количеством), затем ацетоном и сушат в вакууме над пятиокисью фосфора. Получают 5,2 г хлористоводородного 5(6)-тиоциано-2-(метоксикарбониламино)-бензимидазола, т. пл. выше 300 С.

Анализ: С1: вычислено 12,45%, найдено 12,51%,

Предлагаемый способ позволяет упростить процесс получения производных 5(6)-тиоцианатобензимидазола за счет непосредственного роданирования 2-алкоксикарбониламино-бензола. Пред15 ,лагаемый процесс не сопровождается вьщелением меркаптанов,: что способ- ствует снижению загрязненности окру- жающей среды.

1« Способ получения производных 5