Способ получения комплексных соединений псевдопримицина Советский патент 1993 года по МПК C07C11/00 C07D313/00 

Описание патента на изобретение SU1831471A3

Изобретение относится к способу получения комплексных соединений псевдопримицина общей формулы

NHj H

Ф, NHjX©

|Сн,

stf

он

ОН ОН. (П

где R - бутил, пентил, гексил;

R2 - водород, гидроксил. или о-арабиноза;.

X - сульфат или ацетат-ион, который позволяет получить примицин с лучшей растворимостью.

Известно, что примицин представляет собой макролидный антибиотик, проявляющий антибактериальную активность, и он

является активным ингредиентом известного геля EBR1MYCINR, он проявляет сильную антибактериальную активность и против него еще не было выработано устойчивости. В настоящее время его применяют только в виде спиртового геля и используют только для наружного применения.

Псевдопримицин. полученный данным спос6бом,проявляет антибактериальную активность и может быть использован для приготовлений фармацевтических составов, содержащих ктивный ингредиент в более высокой дозе. Против них пока еще не выработано устойчивости.

Настоящий способ заключается в том, что комплексное соединение примицина формулы (II)

00 00

Ј VI

со

,

№2X

в которой R , R и X так же. как указано, подвергают реакции транслактонизации обработкой соединением, выбранным из группы: гидроокись, или органическая, или неорганическая соль щелочного металла, четвертичная соль аммония, ионнообмен- ная смола, органическое основание, такое, как диэтиламин или пиридин, в среде воды и/или органического растворителя с последующим, в случае необходимости, добавлением уксусной кислоты, и полученную при этом смесь подвергают разделению с помощью хроматографии.

С помощью хроматографического разделения получают компоненты комплексного соединения псевдопримицина, подобные компонентам примицина, то есть Ai, Aa, Аз, Bi. 82, Вз, Ci, Сз, Сз.

Компоненты комплексного соединения псевдопримицина формулы I являются:

-псевдопримицин - At, в котором R обозначает бутил, R обозначает 0-арэбино- зу и X такой же, как указано выше;

-псевдопримицин - Аа, в котором R обозначает пентил, R2 обозначает 0-араби- нозу и X такой же, как указано выше;

-псевдопримицин - Аз, в котором R обозначает гексил, R2 обозначает 0-араби- нозу и X такой же. как указано выше;

-псевдопримицин - Вт, в котором R обозначает бутил, R обозначает водород. X такой же, как упомянуто выше;

-псевдопримицин - Bz, в котором R обозначает пентил, R обозначает водород, X такой же, как упомянуто выше;

-псевдопримицин - Вз, в котором R обозначает гексил, R2 обозначает водород, X такой же, как упомянуто выше;

-псевдопримицин - Ci, в котором R обозначает бутил, R обозначает гидроксил, X такой же, как упомянуто выше;

-псевдопримицин - С2, в котором R1 обозначает пентил, R2 обозначает гидроксил, X такой же, как упомянуто выше;

-псевдопримицин - Сз, в котором R обозначает гексил, R обозначает гидроксил, X такой же, как упомянуто выше, также как и их соли присоединения кислот.

Значения Rf, характерные для компонентов псевдопримицина, таковы;

Bi Rr 62 Rf BsRf

0,55 0,57 0,59

CiRf 0,36 C2 Rf - 0.38 Сз Rf - 0,40.

Растворимость комплексного соединения псевдопримицина или его компонентов согласно изобретению намного лучше, чём растворимость исходного комплексного

соединения примицина и/или его компонентов. Например, примицинацетат практически нерастворим в воде, этаноле, метаноле, в то время как растворимость псевдопримицинацетэта в воде составляет

0 5 г/10 мл, в этаноле 5 г/10 мл и в метаноле 10 г/10 мл, что означает значительное улучшение растворимости.

Улучшение растворимости отдельных компонентов псевдопримицина таково же,

5 что и указанное выше в случае с комплексным соединением псевдопримицина, то есть, например, растворимость псевдопримицин - -Ai - ацетата в воде и в этаноле составляет 5 г/10 мл, а в метаноле- 10 г/10 мл. Всоответ0 ствии с этим, комплексное соединение псевдопримицина и/или его компоненты пригодны для получения фармацевтических средств, содержащих более высокие дозы активного ингредиента.

5 Дальнейшим выгодным свойством псевдопримицина и его компонентов является выдающаяся желатинизирующая способность: в водной среде образование геля начинается немедленно на пределе раство0 римости, а в среде органического растворителя стабильный гель образуется после нескольких часов стояния.

Указанная способность к желатиниза- ции может быть выгодно использована при

5 приготовлении определенных фармацевтических средств, например гелей, мазей и т.д.

Соли псевдопримицина и/или его компонентов могут быть превращены в сво0 бодные соединения, при необходимости, и/или они могут быть превращены в другую соль.

Аналогично исходному комплексному соединению примицина и/или его компо5 нентам, псевдопримициновое комплексное соединение и/или его компоненты также проявляют антибиотичную активность, прежде всего против грамположительных бактерий, но в более высокой дозе они так0 же эффективны против грамотрицательных бактерий.

Спектры активности комплексного сое- динения псевдопримицина и его компонентов против полирезистентных фзтогенных

5 штаммов человека приведены ниже: Испытанные штаммы:

1)Bacillus subtills

2)Bacillus cereus

3)Bacillus llchenlfornos

4)Staphllococcus aureus

5)Staphllococcus epldermus

6)штаммы микрокока

7)Sporosarcina ureae Испытанные соединения:

I)Псевдопримицин-ацетат,

II)Псевдопримицин - Ai - ацетат

III)Псевдопримицин -Аз - ацетат

IV)Псевдопримицин - Bt - ацетат

V)Псевдопримицин - Вз - ацетат

VI)Псевдопримицин - Ci - ацетат . Токсичность комплексного соединения

псевдопримицина и его компонентов согласно изобретению была испытана на самках и самцах мышей, полученные результаты сведены в табл.2.

П р и м е р 1. 60,0 г (53,23 ммоль) примицин-сульфата и 8,5 г (26,94 ммоль) гидроокиси бария, содержащих 8 кристаллизационных вод, суспендируют в смеси 800 мл метанола и 200 мл воды, и через 2,5 ч кипячения добавляют 20 мл уксусной кислоты и продолжают кипячение в течение 30 мин. После этого отфильтровывают горячий сульфат бария, фильтрат выпаривают, маслянистый остаток растворяют в 100 мл метанола, и 200 мл этилформиата добавляют по каплям при перемешивании к раствору в течение примерно 20 минут, при комнатной температуре. После этого от- . фияьтр.овывают необразовавшийся прими- цин-ацетат, выпаривают фильтрат в вакууме, измельчают твердый остаток со 100 мл диэтилового эфира, фильтруют и сушат в вакууме белый твердый порошок при 70°С. Продукт представляет собой псевдо- примицин-ацетат, выход: 43,3%; Т. пл. 106°С; удельное вращение: + 35° (в мета- нольном растворе 0.2%).

П р и м е р 2. 60,0 г (52,77 ммоль) прими- цинсульфата суспендируют в 800 мл метанола и добавляют к этому 2,14 г (53,5 ммоль) гидроокиси натрия, растворенного в 200 мл воды. Суспензию кипятят 2,5 часа при перемешивании, после этого к горячей реакци- онной смеси добавляют 20 мл ук&усной кислоты, продолжают перемешивание в течение 30 минут и выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в 100 мл метанола и к раствору добавляют 200 мл этилформиата при перемешивании в течение примерно 20 мин. Непрореагировавший примицим- ацетат отфильтровывают, выпаривают фильтрат в вакууме, остаток измельчают со смесью 450 мл диэтилового эфира и 9 мл воды, полученную таким образом суспензию фильтруют, полученный материал высушивают при 70°С в вакууме. Продукт представляет собой 25 г (41,6%) псевдопри- миш/ш-ацетата, Т.пя.: 105°С.

ПримерЗ. 60,0 г (53,23 ммоль) прими- цинсульфата суспендируют в 200 мл воды, содержащей 2,9 г (27,35 ммоль) гидроокиси натрия, добавляют 800 мл метанола и кипятят 2,5 ч при перемешивании. После этого к раствору добавляют 20 мл уксусной кислоты и кипятят в течение еще 30 мин. Реакционную смесь выпаривают в вакууме, остаток растворяют в 100 мл метанола, отфильтровывают нерастворимый материал (сульфат натрия) и добавляют по каплям 200 мл этилформиата к раствору при перемешивании в течение примерно 20 минут и отфильтровывают осажденный непрореагировавший примицин-ацетат. К фильтрату по каплям добавляют 33,5 мл 2Н гидрохлорида при перемешивании, отфильтровывают полученный псевдопримицин-сульфат и сушат в вакууме. Получают 24,5 г (40.8%) псевдо- примицин-сульфата в виде белого порошка. Т.пл.: 127°С, удельное вращение: +26,5° (в метанольном растворе 0,2%).

П р и м е р 4. 30,0 г (26,38 ммоль) прими- цин-ацетата суспендируют в 900 мл смеси 2:1 метанола и воды, добавляют 10 г сухой ионообменной смолы Amberlite IRA-401 (форма ОН) и смесь перемешивают в течение 4 ч при 60°С. После этого смолу отфильтровывают, добавляют 10 мл уксусной кислоты и 100 мл бутанола к фильтрату и раствор выпариваютв вакууме. Остаток растворяют в 50 мл метанола и при сильном перемешивании добавляют по каплям в течение 15 минут 100 мл этилформиата к раствору при комнатной температуре, Осажденный непрореагировавший примицин-ацетат отфильтровывают, фильтрат выпаривают в вакууме и остаточный материал размалывают с диэтиловым эфиром. Суспензию фильтруют, твердый материал сушат в вакууме при 70°С. Продукт представляет собой 14,0 г (46,6%) псевдопримицин-ацетата, т.пл.: 106°С.

П р и м е р 5. К раствору натрий-метила- та, приготовленному из 0,31 г (13,48 ммоль) металлического натрия и 50 мл метанола в условиях безводной реакции, добавляют 15,0 г (13,19 ммоль) примицин-ацетата, полученную суспензию сильно перемешивают в течение одного часа, после этого добавляют 10 мл уксусной кислоты и реакционную смесь выпаривают под вакуумом. Остаток растворяют в 250 мл метанола при легком нагреве и добавляют по каплям 50 мл этилформиата к раствору при комнатной температуре за 10 минут. Отфильтровывают непрореагировавший примицин-сульфат, фильтрат выпаривают в вакууме, остаток измельчают со смесью 112 мл диэтилового эфира и 2,2 мл:воды, суспензию фильтруют

и высушивают под вакуумом твердый материал при 70°С. Продукт представляет собой 7.0 г (46,6%) псевдопримицин-ацетата, Т.пл.: 106°С.

Примерб. 15,0г(13,10ммоль)прими- цин-ацетата суспендируют в 50 мл метанола, добавляют 1,56 г (13,48 ммоль) фенолята натрия и сильно перемешивают суспензию в течение одного часа при 60°С. К полученному раствору добавляют 10 мл уксусной кислоты и выпаривают растворитель при пониженном давлении. Остаток растворяют в 250 мл метанола при легком нагреве и добавляют 500 мл этилформиата по каплям в течение примерно 20 мин к раствору при перемешивании. Непрореагировавший примицин-ацетат отфильтровывают, фильтрат выпаривают в вакууме, остаток измельчают со смесью 112 мл диэтилового эфира и 2,2 мл воды, после чего полученную таким образом суспензию фильтруют, твердый материал сушат под вакуумом при 70°С. Продукт представляет собой 7,0 г (46,6%) псевдопримицин-ацетата, Т.пл.: 106°С.

П р и м е р 7. 6,0 г (5,27 ммоль) прими- цин-ацетата суспендируют в 400 мл н-бута- нола и к нему добавляют 0,49 г (6,0 ммоль) ацетата натрия. Реакционную смесь кипятят при перемешивании в течение одного часа, после этого растворитель выпаривают и растворяют осадок в 10 мл метанола. К полученному таким образом раствору добавляют 20 мл этилформиата по каплям в течение примерно 20 мин при комнатной температуре при перемешивании, после чего отфильтровывают непрореагировавший примицин-ацетат, фильтрат выпаривают при пониженном давлении и остаток измельчают в 30 мл а цетонитри л а. Полученную таким образом суспензию фильтруют и твердый материал высушивают при 70°С под вакуумом. Продукт представляет собой 2.8 г (46.6%) псевдопримицин-ацетата, Т.пл.: 106°С.

П р и м е р 8. 6,0 г (5,27 ммоль) прими- цмн-ацетатэ суспендируют в 400 мл н-бута- нола и к этому добавляют 6,0 ммоль неорганического реактива, слабо растворимого в метаноле (например, хлорид натрия, сульфат натрия, сульфит натрия, бикарбонат натрия, фосфат железа (111), нитрат калия, нитрат натрия, бромид калия, фторид калия, окись магния, цианид натрия, диво- дородфосфат натрия, сульфид железе (til) и т.д.). Реакционную смесь кипятят при перемешивании в течение одного часа, добавляют 5 мл уксусной кислоты к нему, после чего растворитель выпаривают в вакууме. Остаточный твердый материал растворяют при

нагреве в 10 мл метанола, нерастворившийся материал отфильтровывают и к фильтрату добавляют 20 мл этилформиата по каплям при перемешивании в течение примерно 20

минут при комнатной температуре. Непрореагировавший примицин-ацетат отфильтровывают, фильтрат выпаривают в вакууме и остаток измельчают с диэтиловым эфиром. Полученную таким образом суспензию

0 фильтруют и твердый материал высушивают в вакууме при 70°С. Продукт представляет собой 2,8 г (46,8%) псевдопримицин-ацетата, Т.пл.: 106°С.

П р и м е р 9. 60,0 г (5,27 ммоль) прими5 цин-ацетата суспендируют в 400 мл н-бутанола, к этому добавляют 1,0 г (3,1 ммоль)

тетрабутиламмонийбромида, кипятят в те.чение двух часов, после чего добавляют к

этому 5,0 мл уксусной кислоты и раствори0 тель выпаривают в вакууме. Твердый остаток измельчают с 30 мл хлороформа, полученную суспензию фильтруют, твердый материал растворяют в 10 мл метанола при нагреве, после чего при комнатной темпера1

5 туре добавляют 20 мл этилформиата к раствору по каплям при перемешивании в течение примерно 20 мин. Непрореагировавший примицин-ацетат отфильтровывают, фильтрат выпаривают в вакууме и

0 остаток измельчают с диэтиловым эфиром. Полученную суспензию фильтруют и сушат в вакууме при 70°С. Продукт представляет собой 2,8 г (46,6%) псевдопримицин-ацетата, Т.пл.: 106°С.

5 П р и м е р 10. 6,0 г (5,27 ммоль) прици- мин-ацетата суспендируют в смеси 360 мл н-бутанола и 60 мл диэтиламина и кипятят при перемешивании в течение 4,5 ч. После этого реакционную смесь концентрируют

0 до ее половины в вакууме, добавляют 5 мл уксусной кислоты и растворитель выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в 10 мл метанола и к полученному раствору добавляют по каплям при перемешивании при

5 комнатной температуре 20 мл этилформиата в течение примерно 20 мин. Непрореагировавший примицин-ацетат отфильтровывают, фильтрат выпаривают, остаток измельчают с диэтиловым эфиром, суспензию

0 фильтруют и твердый материал высушивают в вакууме при 70°С. Продукт представляет собой 2,8 г (46,6%) псевдопримицин-ацетата, Т.пл.: 106°С.

П р и м е р 11. 60,0 г (52.77 ммоль)

5 примицин-ацетата кипятят в течение 3,5 ч в 400 мл пиридина, после чего полученный таким образом раствор выпаривают под вакуумом. Осадок промывают 2x50 мл этанола, после чего этанол отгоняют и остаток растворяют в 100 мл метанола и к полученному таким образом раствору по каплям при перемешивании добавляют 200 мл этилформиата при комнатной температуре в течение примерно 20 мин. Непрореагировавший примицин-ацетат отфильтровыва- ют, фильтрат выпаривают под вакуумом и остаток измельчают с диэтиловым эфиром, полученную суспензию фильтруют и сушат твердый материал в вакууме при 70°С. Продукт представляет собой 25 г (41,6%) псев- допрймицин-ацетата, Т.пл.: 106°С.

П р и м е р 12. 1,0 г (0,89 ммоль) прими- цин - AI - сульфата (приготовленного согласно патенту ВНР № 196425) и 0,14 г (0,45 ммоль) гидроокиси бария, содержащей 8 кристаллизационных вод, суспендируют в смеси 13,5 мл метанола и 3,5 мл воды. Реакционную смесь кипятят при перемешивании в течение 2,5 часов, и после добавления 0,4 мл уксусной кислоты, перемешивание продолжают в течение 30 мин. После этого сульфат бария, полученный во время реакции, отфильтровывают, фильтрат выпаривают, маслянистый остаток растворяют в 1,6 мл метанола и к полученному раствору до- бавляют по каплям при перемешивании 3,4 мл этилформиата при комнатной температуре в течение примерно 20 мин. Непрорезгировав- ший примицин-ацетат отфильтровывают, фильтрат выпаривают в вакууме, получен- ную суспензию фильтруют и белый твердый материал сушат под вакуумом при 70°С, Продукт представляет собой 0,43 г (43%) псевдопримицин - AI - ацетата, Т.пл.: 108°С.

П р и м е р 13.

Разделение компонентов псевдоприми- цина колоночной хроматографией

1. Хроматографическое разделение;

Разделяемая проба: 6,8 г псевдоприми- цин-ацетата (приготовлен согласно любому из примеров 1,2. 4-11), растворен в 30 мл элюента.

Колонка: ИЗ,6 см, длина 90см, упакована силикагелем (Kleselge 60, фирма Мерк; размер частиц: 0,063-0,100 мм), суспендированным в злюенте.

Элюент: нижняя фаза смеси хлороформа : метанола : уксусной кислоты 9:6: 3:4, стабилизированная с помощью 1 объемного % метанола.

Скорость протока: 1,75 мл/смесь.

Обьем собранных фракций: 10 мл.

Содержание активного ингредиента фракций было проанализировано с по- мощью ТСХ.

2) Испытание с помощью ТСХ.

Испытание осуществляют на пластине из Kieselgel 60 F254 (Мерк)с использованием 10 мкл пробы.

В качестве элюента используют смесь хлороформа : метанола : муравьиной кислоты : воды : формальдегида 130:53:6:9:3:3, и проявление осуществляют с помощью хлор- толуидина или этанола, содержащего 1% фосфоромолибденовой кислоты.

Комбинируют хроматографически идентичные фракции, разбавленные в 10 мл метанола и выпариваемые под вакуумом. Твердый остаток измельчают с диэтиловым эфиром, фильтруют и твердый белый порошок сушат под вакуумом при 70°С.

В результате получают следующие компоненты:

Компо- Масса, Выход, Т.пл., о25,

нентг% °С °

ПсевдопримицинАтацетат 1,60 23,5 108 +38,4

Псевдоприми цинАз-ацетат 0,30 4,4 110 +52,1

Псевдопримицинd-эцетат 0,98 14,4 104 +42,2

ПсевдопримицинBi-ацетат 0,45 6,6 103 .+50,0

ПсевдопримйцинВз-ацетат 0,10 1,4 103 +45,0

-Удельное вращение было определено в 0,2%-ном растворе метанола.

Полученные данным способом целевые продукты значительно лучше растворимы. Данные по растворимости сведены в табл.3.

Вследствие значительно лучшей растворимости псевдопримициновый комплекс может применяться в кремах, водных растворах, глазных каплях, антисептических растворах и других фармацевтических средствах. Исходный же примициновый комплекс нерастворим в воде и в большинстве органических растворителей;

-псевдопримицин обладает гелеобра- зующей способностью;

-может применяться в более высоких дозах, чем примицин;.

-разделение компонентов осуществляется значительно легче:

-индивидуальные компоненты псевдо- примицина обладают такой же улучшенной растворимостью.

Формула изобретения Способ получения комплексных соеди- ненмй псевдопримицина общей формулы

9, R 9нсн, О он он гн 1 r, RJ

тснч т v- N- Txxr xN T4- OH CHj си, сн3 он он он он

где Ri - бутил, пентил, гексил;

Ra - водород, гидроксил или 0-арабино- за;,

X - сульфат или ацетат-ион, отличающийся тем, что комплексное соединение примицина формулы

О „ОНОНонОН

. , СИ, ,(1. Сн, 4

NHj Hч0 Wkj v I 4 -4 vvAvl X./R

IГТ

С - ы......

е Г Тон он он он он

но сн. cHj сн}

NH:

где Ri. R2 и X имеют указанные значения, подвергают реакции транслактонизэции обработкой соединением,выбранным из группы: гидроокись или органическая, или неорганическая соль щелочного металла, четвертичная соль аммония, ионообменная смола, органическое основание такое, как диэтиламин или пиридин, в среде воды и/или органического растворителя с последующим, в случае необходимости, добавлением уксусной, кислоты, и полученную при этом смесь подвергают разделению с помощью хроматографии.

Похожие патенты SU1831471A3

название год авторы номер документа
Способ получения геминальных дигалоидных производных конденсированных пиримидин-4-онов,рацематов или оптически активных антиподов 1980
  • Иштван Хермец
  • Тибор Брайнинг
  • Лелле Вашвари
  • Агнеш Хорват
  • Золтан Месарош
  • Иштван Биттер
  • Иожеф Кекеши
SU1151210A3
Способ получения конденсированных производных пиримидина или их солей 1980
  • Иштван Хермец
  • Золтан Месарош
  • Иштван Биттер
  • Агнеш Хорват
  • Лелле Вашвари
SU1082324A3
Способ получения фенилалкиламинов или их фармакологически приемлемых солей 1988
  • Йожеф Кнолл
  • Антал Шимаи
  • Ева Синньеи
  • Ева Шофмаи
  • Золитан Терек
  • Карой Можолитш
  • Янош Бергманн
SU1746882A3
Способ получения @ -замещенных 3-циклоалкилсульфонилпирролидиндиона-2,5 1981
  • Ене Шереш
  • Эрика Варконьи
  • Шандор Вираг
  • Габор Кульчар
SU1165231A3
Производные дульцита или ксилита,обладающие цитостатическим действием 1980
  • Илдико Видра
  • Ласло Инштиториш
SU979315A1
Способ получения замещенных ксилита или гексита 1980
  • Илдико Видра
  • Ласло Инштиториш
SU1075975A3
Способ получения производных пиридо/1,2-а/пиримидина или их солей с щелочными металлами или их оптических изомеров 1980
  • Иштван Хермец
  • Тибор Брайнинг
  • Лелле Вашвари
  • Агнеш Хорват
  • Йожеф Кекеши
SU1024007A3
Способ получения замещенных мочевины 1980
  • Геза Тот
  • Ева Шомфан
  • Лайош Надь
SU1176831A3
Гидразиды 4-хлор-3-сульфамоилбензойной кислоты, обладающие салидиуретической и диуретической активностями 1989
  • Эндре Палоши
  • Деже Корбонитш
  • Эржебет Молнар
  • Ида Свобода
  • Ласло Харшинг
  • Дьердь Шимон
  • Шандор Вираг
  • Вера Гергели
  • Каталин Мармарош
SU1838303A3
Способ получения конденсированных производных пиримидина в виде рацематов или оптических изомеров 1978
  • Агнеш Хорват
  • Иштван Хермец
  • Золтан Месарош
  • Лелле Вашвари
  • Иштван Биттер
SU1181546A3

Реферат патента 1993 года Способ получения комплексных соединений псевдопримицина

Сущность изобретения: продукт - комплексное соединение псевдопримицина формулы MHj Н NHjX®. Тон сн} сн сн, он он он он 3 R он где R. - СлНд, CsHii, C6Hi3, R2 о-арабиноза, X - S04 , СНзСОО Вых, 40-46%. Реагент 1: - Н, ОН, H,NX© CH3CHj Условия реакции: осуществляют транслак- тонизацию одним из соединений: гидроокись или органическая или неорганическая соль щелочного металла, четвертичная соль аммония, ионообменная смола, органическое основание, выбранное из группы: ( или пиридин, в среде НаО и/или органического растворителя, с последующим, в случае необходимости, добавлением СНзСООН, и полученную при этом смесь подвергают разделению с помощью хроматографии. 3 табл. Ё

Формула изобретения SU 1 831 471 A3

Таблица 1

Таблица 2

Таблица 3

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1993 года SU1831471A3

Nature
Устройство для автоматического пуска в ход регистрирующих механизмов в самопишущих приборах 1925
  • Виткевич В.И.
SU1954A1

SU 1 831 471 A3

Авторы

Дьюла Декани

Юдит Франк

Иштван Пелцер

Габор Кулчар

Енико Шрайнер

Даты

1993-07-30Публикация

1989-06-13Подача