Способ получения гетероциклических соединений ряда пиразола, изоксазола и пирамидина Советский патент 1960 года по МПК C07D231/12 C07D239/02 C07D263/02 

Изобретение относится к способам получения гетероциклических соединений ряда пиразола, изоксазола и пиримидина.

Известные способы получения названных соединений большей частью сложны и носят частный характер.

Предлагается использовать в качестве ис.ходных продуктов р-алкоКСИ-, |3-ацилокси- или р-диалкиламиноакролеины, которые вводят в реакции конденсации с гидроксиламином, производными гидразина, гуанидином или их солями. Описываемый способ носит более обндий характер. а также расширяет сырьевые возможности для синтеза пиразола, изоксазола или пиримидина.

Пример 1. Получение пиразола.

К раствору 4 г р-ацетоксиакролеина в 20 мл спирта прибавляют водный раствор 4 г солянокислого семикарбазида и 5,4 г уксуснокислого натрия. Получают 4,1 г семикарбазона р-ацетоксиакролеина, т. пл. 172-173° (из водного спирта; плавится с разложением).

Смесь 3 г семикарбазона и 30 мл 25%-ного раствора соляной кислоты кипятят в течение 1 часа, охлаждают, подщелачивают 25%-ным раствором едкого натра и экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки встряхивают с углем и высушивают поташо.м; после отгопки эфира получают 1 г пиразола, т. пл. 77°.

П р и .м е р 2. Получение 2-а.минопири.мидина.

а) из fi-метоксиакролеина. Смесь 3,5 г р-метоксиакролеина и 4,5 з углекислого гуанидина нагревают на кипяш.ей водяной бане до прекраЛо 125253

щения выделения углекислоты. Реакционную смесь высушивают в вакууме над фосфорным ангидридом и экстрагируют горячим бензолом. Получают 2,3 г (60%) 2-аминониримидина, т. пл. 123-124°.

б)аз -диметиламиноакролеина. В раствор 1,8 г этилата натрия в 200 мл абсолютнего снирта вносят 8 г сухого хлоргидрата гуанидина. после чего постепенно прибавляют 7,9 г З-диметиламиноакролеина и нагревают реакционную смесь 2 часа па кинящей водяной бане. Осадок хлористого натрия отфильтровывают, раствор обрабатывают активированным углем, прибавляют спиртовую соляную кислоту до кислой реакции, полностью отгоняют снирт в вакууме и остаток ,елачивают концентрированным раствором щелочи. После экстракции горячим бензолом и отгонки растворителя получают 6,5 г (85%) 2-ам.инопиримидинм, т. пл. 123-124°.

в)из -бутирилоксиакролеина. К раствору 6 г хлоргидрата гуапндина в смеси из 20 Л1Л воды и 13 мл концентрированной соляной кислоты в течение 1,5 часа прибавляют 8 г р-бутирило«сиакролеина. Смесь перемешивают еш,е 2 часа, после чего испаряют в вакууме досуха и из остатка выделяют 2-амипониримидин так же, как в предыдуп1ем нрим,ре. Выход 2,7 г, т. пл. 123-12-4°.

Пример 3. Получение изоксазола.

К раствору 0,7 г хлоргидрата гидроксиламина в 8 мл воды прибавляют 1 г р-метоксиакролеипа и встряхивают смесь 8 час. Затем прибавляют насыщенный раствор хлористого кадмия. Получают в осадке двойную соль изоксазола и хлористого кадмия.

Пайдено, %: N 5,60, СзПз ONCdCla.

Вычислено, %: N 5,54.

Предмет изобретения

Способ получения гетероциклических соединений ряда пиразол), изоксазола и пиримидина по авт. св. N° 115903, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы р-замещенные алкокси-, ацилокси-или диалкиламиноакролеипы копденсируют с производным гидразипа, гидрокеиламином или гуанидином.