Способ получения 3-арил-или 3,4-арилзамещенных 6,7-диметоксиизокумаринов Советский патент 1979 года по МПК C07D311/08 

Изобретение относится к новому способу получения 6,7-диметокси-.3-арил- или 3,4-арил-замещенных изокумариноа формулы I где атом водорода или фенил и RS - фенил, (е кетил или вератрил. : Эти соединения являются исходными для синтеза алкалоидов бербериноаого ряда, а такя для синтеза целого ряда биологически активных соединений. Известен способ получения 3,4-дифенилб, 7-диме Токсиизокумарина взаимодействием вератровой кислоты с беи зсжиом в среде полифосфорной кислоты til. Недостатком этого способа является низкий выход целевого продукта (л/ 12% а также то, что изокумаркн получается г смеси с ненденгифициронанными продукта мг-4, что осложняет его выделение путем дробной перекристаллизации из спирта; Кроме того зтот .способ дает .возможность получать только 3,4-дифеккл-б,7-диметоксиизокумарин. Целью изобретения является повышение выхода, чистоты и расширение ассортимента целевых продуктов. Для этого по предлагаемому способу перхлорат 1-бенэил-2-бензопирилия формулы II где R и R2 имеют вышеуказанные значений, подвергают взаимодействию с третичным азотист основанием в среде апротонного раствс ителя прн кипячении , и полученный бензилнденизохромея формулы XII , С) где R. и R 2 имеют вьаиеуказанные значения, окисляют перманганатом калия в ацетоне. В качестве третичного азотистого основания предпочтительно использовать тризтилс1мин, а в качестве апротонного растворителя - толуол. Процесс предпочтительно проводить в избытке триэтиламина в сухом толуоле порядка 30 мин. Выделяют бензилиденизохромены при упаривании раствори теля с выходами 79-93%. Стадию окисления проводят при комнатной температуре в течение 20-30 ми Целевые продукты выделяют путем экстракции мсшополярным органическим растворителем, преимущественно хлороформом, из сухого остатка, полученного при упаривании ацетона из реакционной смеси. Изокумарины получают с выходами 87-94%; в ИК-спектрах они имеют харак терную полосупоглощения при 1730 см их строение подтверждено даиными элементного анализа.Кроме того, для доказательства 3,4-дифенил-6,7-диметоксийзокумарин проведено сравнение его физических и спектральных характеристик с образцом, полученным ранее, а также синтезом на его основе известТаблицаного перхлората 1-метил-3,4-дифенил-6,7-диметокси-2-бензопирилия. Пример. К суспензии 0,53 г (I моль) перхлората 1-бензил-3,4-дифенил-6,7-диметокси-2-бензопирилия в 25 мл сухого толуола добавляют 2мл сухого тризтиламина и кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин до полного растворения взвеси. Затем толуольный слой декантируют с маслообразного осадка перхлората триэтиламина и упаривают. Получают 0,4 г (93%) желтых кристаллов с т.пл. 172 С (спирт) ИК-спектр: 1640, 1600, 1520 см. Аналогично получены бензилиденизохромены III б, в (см. табл. 1).

III а RhPh142 Желтая- 83,1

III бН 3,4-(СН50) 134 То же 74,7 III вН 4-() 110 78,3 При проведении реакции в среде хло роформа, бензола, ксилола, эфира и че тыреххлористого углерода выход практически не изменяется, так как основным действующим реагентом является триэтиламин. П р и м е р 2. Получение 3,4-дифенил-6,7-диметоксиизокумарина (Га). К 0,43 г (1 .Ноль) 1-бензилидвн-3,4-дифенил 6,7-диметоксиизохромена (III а) постепенно приливают насыщенный раствор перманганата калия в ацетоне. В ходе реакции появляется запах бензальдегида и выпадает в осадрк MnOjz,. Раствор перманганата калия добавляют до появления устойчивой йалиновой окраски и исчезновения запаха П ри м е р 3. Синтез перхлората 1-метил-3,4-дифенил-6,7-диметокси-2-бензопирилия.

Таблица 2 бензальдегида (20-30 мин). Упаривают ацетон и из СУХОГО осадка хлороформом экстрагируют органические вещества. После упаривания хлороформа остаток первкристаллизовывают из спирта и получают 0,32 г (90%) бесцветных кристаллов с т.пл..197 С, ИК-спектр: 1719, 1603, 1512 см . Аналогично получают изокумарины Г б и Г в (см. табл. 2) Суспензию 0,35 г (0,001 моль) 3,4-дифенил-6,7-диметоксиизокумарина Г а) в 100 мл абсолютного эфира. цержащего 0,18 г (0,0011 моль) метилмагниййодида, кипятят в течение 1 ч, периодически встряхивая, с мощным обратным холодильником, закрытым хлоркальциевой трубкой о Затем суспензию выливают в 100 мл 10%-ного раствора NH,CI. После перемешивания отфильтровывают бесцветный органический осадок Эфирный слой маточника отделяют, сушат над безводным CaCI и после упари вания получают еще некоторое количест во органического вещества, которое объединяют с выделенным ранее. После высушивания растворяют полученный продукт в 5 мл уксусного ангид рида и постепенно добавляют 10 капель 70%-ной . Через 15-20 мин отфиль тровывают выпавшую желтую соль. Выход: 0,37 г (81%), Т. пл. 239°С. Найдено, %: С 63,4 Н 4,2; Ct 7,4. . Вычислено, %; С 63,0;Н 4,6;С 7,8. ИК-спектр: 1600, 1590, 1520 см Преимуществом данного способа явля ется высокий выход целевых продуктов (87-94i)/ легкость выделения их в чистом виде, а также возможность получения новых соединений формулы I, где Н - атом водорода и Rg фенетил или вератрил. Формула изобретения Способ получения 3-арил- или 3,4-арил-замещенных 6,7-диметоксиизокумаринов Формутаи НзСО-ЦЛуО где R.J - атом водорода или фенил и R - фенил, фенетил или вератрил, о тличающийся тем, что, с целью повышения выхода, чистоты и расширения ассортимента целевых продуктов, перхлорат 1-бенэил-2-бенэопирилия формулы II, где R2 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с третичным азотистым основанием в среде . апротонного растворителя при кипении и полученный бензилиденизохромен формулы III где R и R2имеют вышеуказанные значения, окисляют перманганатом калия в ацетоне. 2.Способ по п. 1, отлича ющ и и с я тем, что в качестве третичного азотистого основания используют триэтиламин. 3.Способ по п. 1, отличающий с я тем,что в качестве апротонного растворителя используют толуол. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе . I. Кузнецов Е.В. и др. ХГС, 1974, с. 1575.