Известные способы получения 5-окситриптамина обладают многостадийностью, низкими выходами и трудностью пол чения исходных веществ. По описываемому изобретению из диэтилового эфира янтарной кислоты получают известным методом |3-формилпропионовую кислоту, которая образует п-бензилоксифенилгидразон. Этот гидразон при кипячении со спиртовым раствором сульфосалициловой кислоты превращается в этиловый эфир 3-(5-бензилоксииндолил) уксусной кислоты. Последний без выделения в чистом виде путем кипячения с гидразингидратом в спирте дает соответствующий гидр азид. При нагревании гидразида 3-(5-бензилоксииндолил) уксусной кислоты в спирте со скелетным никелевым катализатором происходит одновременное расщепление связей С-О и N-N с образованием амида 3-(5-оксиндолил) уксусной кислоты. Восстановление последнего алюмогидридом лития дает 5-окситриптамин. Пример. 1)п-бензилоксифенилгидразон-|3-формилпропноновой кислоты. Смесь 7,3 г р-формилпропионовой кислоты, 15,5 г п-бензилоксифенилгидразина, 26 мл этилового спирта и 0,5 мл уксусной кислоты оставляют стоять 24 часа при комнатной температуре в атмосфере углекислого газа. Выпавплий осадок отфильтровывают, промывают холодным спиртом и кристаллизуют из смеси спирт - вода (2 : 1). Выход 15,82 г, т. пл. 111 - 112°. 2)Гидразид 3-{5-бензилоксииндолил) уксусной кислоты. 6 г п-бензилоксифенилгидразона-р-формилпропионовой кислоты, 13,2 г сульфосалициловой кислоты и 132 мл абсолютного спирта кипятят щесть часов. Реакционную массу выливают в воду и продукт извлекают эфиром. Остаток после отгонки эфира кипятят с 5,6 мл гидразин-гидрата в 17 мл спирта в течение трех часов, затем прибавляют 17 мл горячей воды и выкристаллизовавшийся осадок отфильтровываЛЬ 116106
ют. После кристаллизации из спирта получают 2,94 г (50% от теоретич.) гидразида 3-(5-бензилоксииндолил) уксусной кислоты, т. пл. 155 5-156,5°.
Амид 3-(5-оксииндолил) уксусной кислоты.
2 г гидразида 3-(5-бензилоксииндолил) уксусной кислоты кипятят в атмосфере азота с 20 г никеля Ранея в 200 мл спирта при перемешивании в течение трех часов. Спирт отгоняют в вакууме до объема около 3 мл, прибавляют 9 млбензола, выпавший осадок отфильтровывают. Выход амида 3-(5-оксииндолил) уксусной кислоты 0,84 г (65% от теоретич.), т. пл. 164-165°.
5-окситриптамин.
0,4 г, амида 3-(5-оксиипдолил) уксусной кислоты, помеш,енного в патрон экстрактора, экстрагируют непрерывно горячим эфиром пока весь амид не будет смыт в колбу, содержащую 1,5 г алюмогидрида литня в 750 жл абсолютного эфира. Избыток гидрида разлагают абсо.1ЮТНЫМ спиртом. При охлаждении прибавляют последовательно холодную соляную кислоту (17 мл конц. HCI + I3 мл воды прн 0°), сегнетову соль (22 г) и кристаллическую соду (90 г). Экстракцию 5-окситриптамина ведут кипящим эфиром. Эфир отгоняют. Получают серотонин - основание, которое может быть превращено, по желанию, в любую соль. Все эти операции проводятся в токе азота. К остатку серотонипа - основания прибавляют при 0° 0,1 н раствор соляной кислоты, фильтруют и затем промывают водный раствор пикриновой кислоты. Получают 0,27 г пикрата серотонина, т. пл. 197-198° (с разл.).
Предмет изобретения
Способ получения пикрата 5-окситринтамина, отличающийся тем, что, в целях упрощения способа п-бензилоксифепилгидразон-р-формилпропионовой кислоты подвергают циклизации в индольный эфир путем нагревания со спиртовым раствором сульфосалициловой кислоты и далее превращают в гидразид 3-(5-бензилоксииндолил) уксусной кислоты, который восстановительным расцеплением при помощи никеля Ренея превращают в амид 3-(5-оксииндолил) уксусной кислоты и последний восстанавливают в 5-окситриптамин алюмогидридом лития с последующим выделением в виде пикрата.
