Способ получения серотонита Советский патент 1962 года по МПК C07D209/16 C07D209/32 

( .Изобретение касается способов получения серотонина, являющегося ценным веществом для проведения фармакологических и физиологиче-{ ских исследований, связанных с поисками новых лекарственных ве-j ществ и изучением патогенеза психических и гематологических заболетаний, п тпкже лучевой и гипертонической болезней,j Известные способы получения серотонина предусматривают применение алюмогидрида лития (что связано со значительными трудно-j стями, особенно при промышленном осуществлении синтеза) или труднодоступных исходных продуктов, приводящих к тому же к весьма малым выходам целевого продукта. По предлагаемому способу в данном изобретении, с целью упрощения процесса и повышения выхода серотонина, 5-бензилокситр :пта-i мин-2-карбоиову1О кислоту превращают в N-фталильное производное, которое декарбоксилируют на медио-хромовом катализаторе, затем снимают фталильную защиту и превращают полученный 5-бензоило1 с 1- триптамин в серотонин известными .приемами. Серотонин при этом по-( лучают S виде -комплекса с креатини 1-сульфатом. Синтез серотоняна в соответствии с предлагаемым способом осуществляют по следующей| схеме: . i - i

СОч.

с,н,снл

,CH,CH,NH, но

,NHi

Hj(Pd)

5-бензилокситриптамин-2-карбоновую кислоту можно получить известным способом из малонового эфира и бензилоксианилина по схеме, помещенной на стр. 3.

Пример. 10 г 5-бензилокситриптамин-2-карбоновой кислоты, 8,3 г фталевого ангидрида и 10 г медно-хромового катализатора растворяют в 100 мл перегнанного хинолина и нагревают при перемешивании в токе азота при 200° в течение 3 час. Затем реакционную массу выливают при перемешивании и охлаждении до температуры 5° в 1000 мл 10%-ной соляной кислоты и продолжают перемешивание еше 0,5 час. Осадок вместе с катализатором фильтруют, промывают два раза по 25 мл холодной 10%-ной соляной кислотой, затем холодной водой и переносят в колбу, в которой кипятят его с 1000 мл этилового спирта, затем с 2 г активированного угля и фильтруют. Отгоняют спирт до объема 100 мл и после кристаллизации осадка фильтруют его и промывают два раза по 20 мл этилового спирта и 20 мл ацетона. Получают 7,02 г (53-55% от теоретического) коричневого кристаллического Ы-фталил-5-бензилокситриптамина с температурой плавления 172-174° (из спирта).

7 г полученного М-фталил-5-бензилокситриптамина и 7 мл гидразина растворяют в 70 мл этилового спирта, кипятят 1 час, охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, а фильтрат выливают в 210 мл воды и подщелачивают при температуре 0° 12 г сухого едкого натра. Раствор экстрагируют 600 мл эфира (6 раз по 100 .,1л) и сущцт эфирные вытяжки над прокаленным сульфатом натрия. После обработки 2 г активированного угля смесь фильтруют и полностью отгоняют эфир. К сухому остатку при охлаждении прибавляют 25 мл абсолютированN С- СН СНз СНг CHCOOC.Hj

/COOQiHs / Na

COOCjHj

/ °° Н,(К,)

NC - CHzCHjCH

соос.н.

CeHgCHiO

СНг

N,C1

н,с.

QHsCH O

нсоон

СНг

QHsCHoO ,

К

1

СН. кон

NH

QHjCHjO

CH CHjNHj

№ 146311

пого спирта и рассчитанное количество спиртовой соляной кислоты. В осадок выпадает хлоргидрат б-бензилокситриптамина, для полноты осаждения которого прибавляют 100 мл сухого эфира. Затем осадок фильтруют и промывают сухим эфиром. Выход - 3,26 г (60% от теоретического). Температура плавления-253-255° (разл.).

1 г полученного хлоргидрата 5-бензилокситриптами 1а растворяют в 60 мл метилового спирта и гидрируют в присутствии 1 г катализатора (палладий на угле) до прекращения выделения водорода. Гидрирование проходит в течение часа, причем поглощается теоретическое ко.:ичсство водорода. Метанольиый раствор фильтруют от катализатора и отгоняют растворитель в атмосфере азота в вакууме. К оставшемуся маслообразному продукту приливают 2 мл горячей разбавленной серной кислоты (1 : 10), прибавляют 0,4 г креатинина и 15 мл ацетона. После охлаждения смеси выпадает кристаллический осадок, который оставляют на сутки при температуре 2°, после чего фильтруют и про- . мывают ацетоном. Выход полученного серотонин-креатииин-сульфата 1,08 г (80% от теоретического). Температура плавления - 213-215 (разл.).

Предлагаемый способ позволяет получать серотонин с высоким выходом из весьма доступных продуктов.

Предмет изобретения

Способ получения серотонина из 5-бензилокситрипта.мнн-2-карбоновой кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, ее превращают в. N-фталильное производное, декарбоксилируют на медно-хромовом катализаторе, снимают фталильную защиту с последующим .превращением 5-бензоилокситриптамина в серотонин известными приемами..