N-(N-АНИЗИЛ- β -ОКСИЭТИЛ)-4-ЭТОКСИКАРБОНИЛ-1,2,3,6-ТЕТРАГИДРОПИРИДИН В КАЧЕСТВЕ ПОЛУПРОДУКТА ДЛЯ СИНТЕЗА 1,2,3,6-ТЕТРАГИДРОИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1997 года по МПК C07D211/78 

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к N-(п-анизил-β-оксиэтил)-4-этоксикарбонил-1,2,3,6-тетрагидропиридину формулы
(I)
в качестве полупродукта для синтеза 1,2,3,6-тетрагидроизоникотиновой кислоты (изогувацина), используемой в медицинской практике.

Известно использование в качестве полупродукта для синтеза 1,2,3,6-тетрагидроизоникотиновой кислоты 1,4-диэтоксикарбонил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (II), который получают пятистадийным синтезом из метилового эфира изоникотиновой кислоты (I). Общий выход известного полупродукта составляет 45% а выход 1,2,3,6-тетрагидроизоникотиновой кислоты, которую получают из соединения (II) под действием HBr по всем шести стадиям процесса составляет всего лишь 27% При этом в данной технологической схеме используют тонкослойную хроматографию и перегонку в вакууме для очистки промежуточных веществ.

Целью изобретения является новое промежуточное соединение, позволяющее упростить получение изогувацина.

Поставленная цель достигается новым химическим соединением -N-(n-анизил-β-оксиэтил)-4-этоксикарбонил1,2,3,6-тетрагидропиридином приведенной формулы (I) в качестве полупродукта для синтеза 1,2,3,6-тетрагидроизоникотиновой кислоты.

Описываемое соединение получают в две стадии из одного и того же, что и для известного полупродукта (II), исходного соединения этилового эфира никотиновой кислоты, который подвергают взаимодействию с n-метоксифенацилбромидом с получением N-(n-метоксифенацил)-4-этоксикарбонил-пиридинийбромида, который далее восстанавливают боргидридом натрия в водно-метанольном растворе с получением целевого продукта (I) с общим выходом по обеим стадиям 70%
Изогувацин получают из описываемого соединения (I) в одну стадию действием соляной кислоты. Суммарный выход изогувацина при этом составляет 60% Использование N-(n-анизил-b-оксиэтил)-4-этоксикарбонил-1,2,3,6-тетрагидропиридина в качестве полупродукта позволяет не только упростить получение изогувацина, но и повысить его выход с 27% до 60%
Пример 1. N-(n-метоксифенацил)-4-этоксикарбонилпиридинийбромид. Смешивают 10 г (0,08 м) этилового эфира никотиновой кислоты в 50 мл ацетона и 23 г (0,1 м) n-метоксифенацилбромида в 50 мл ацетона, выделившийся осадок через 4 ч отфильтровывают, промывают ацетоном. Выход 23,9 г (95%). Тn= 202 - 203_пл.C (из изопропанола). Найдено, N 3,9^oC•H₁₇BrNO₁₈. Вычислено, N 3,7₄ИК-спектр•см•, суспензия в вазелиновом масле: 1200, 1250 (^-1-c-o), 1630 (n C= c), 1710 (n c=o).

Пример 2. N-(n-анизил-b-оксиэтил)-4-этоксикарбонил- 1,2,3,6-тетрагидропиридин.

Растворяют 10,5 г (0,027 M) N-(n-метоксифенацил)-4-этоксикарбонилпиридинийбромида в 100 мл смеси метанола и воды (1:1) и частями при перемешивании прибавляют 6,3 г (0,16M) боргидрида натрия, затем смесь выдерживают 2 ч при температуре 60 70^oC на бане и растворитель упаривают в вакууме водоструйного насоса. Остаток экстрагируют хлороформом (3х30), хлороформные экстракты сушат безводным сульфатом натрия, хлороформ отгоняют.

Выход 6,2 г (73%); T_пл. 90 91^oC (эфир). Найдено, C 66,6; H 7,63; 4,9, C₁₇H₂₂NO₄. Вычислено, C 66,9; H 7,6; 4,6.

Таким образом, предлагаемое соединение позволяет упростить получение целевого продукта изогувацина и повысить его выход.

N-(п-Анизил- b -оксиэтил)4-этоксикарбонил -1,2,3,6-тетрагидропиридин формулы

в качестве полупродукта для синтеза 1,2,3,6-тетрагидроизоникотиновой кислоты.

N-(N-Анизил- β -оксиэтил)4-этоксикарбонил -1,2,3,6-тетрагидропиридин формулы

в качестве полупродукта для синтеза 1,2,3,6-тетрагидроизоникотиновой кислоты.