-vi
00
СХ) 05 Изобретение относится к способу получения-1,2,3,б-тетрагидропиридина или 4-мeтил-1 2,3,б-тeтpaгидpoпиpидинa, которые нахолят применени в синтезе лекарственных соединений f Известен способ получения указан ных 1,2,3,б-тетрагидропиридинов вос становлением производных солей бензилоксипиридина натрийборгидридом С2 В известном способе не описана очистка целевых продуктов, а также не приведены их выходы. Наиболее близким к изобретению по техническому результату.является способ получения производных 1,2,3,б-тетрагидропиридина восстановлением N-окиси пиридина или Nпропилоксипиридиний иодида или соответственно их 4-метилпроизводных) гидридами алюминия. В результате реакции, протекающей с конверсией 60-80% образуется смесь продуктов с содержанием целевого продукта 75-97% ГЗЗ. Недостатком способа является об™ разование смеси соединений,, что затрудняет выделение целевого продукта. В указанных способах в качестве исходных соединений используются N-окиси пиридина, получение которых из соответствунмцих производных пиридина связано с использованием опаской в обращении надуксусной кислоты или взрывоопасной перекиси водорода. Цель изобретения - расширение сырьевой базы и повышение чистоты целевых продуктов. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 1,2, 3,б-тетрагидропиридина (IV а) или 4-метил-1,2,3,б-тетрагидропиридина (IV б) на 1-(9-п-анизил-/ -оксиэтил)1,2,3,б-тетрагидропиридин (III а) или 1- (р-п-анизил-;э-оксизтил) -4-метил-1,2,3,б-тетрагидрспиридин (III б) действуют соляной кислотой при кипении реакционной массы по следующей схеме:
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2,3,6ТЕТРАГИДРОПИРИДИНА ИЛИ 4-МЕТИЛ-1,2, 3,6-ТЕТРАГИДРОПИРИДИНА, о т л и чающийс я тем, что, с целью расширения сырьевой базы и повышения чистоты целевых продуктов, на 1-(/зп-анизил- -оксиэтил)-1,2,3,6-тетра.гидропиридин или 1-(/i-n-анизил-роксиэтил)-4-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин действуют соляной кислотой при кипении реакционной массы.
гавщ
fa) СНз{«) Исходные соединения Ilia, б получают обработкой пиридина или 4-метилпиридина г -метоксифанацилбромидом с последукадим восстанов/гением четвертичных солей II«, 5 в водном метано ле боргидридом натрия. Соединения IIIO, 5 под воздействии соляной кис лоты начинают претерпевать расщепле ние уже при комнатной температуре, однако выход целевого продукта постепенно возрастает с увеличением температуры и достигает максимума при температуре до 100°С. CTpSTKTypa полученных соединений подтверждена данными элементного ан лиза и данными ИК- и ПМР - спектроскопии. Пр и мер 1. 1,2,3,6-тетрагидропиридин, К раствору 1,5 г,-п-ани зил-/Ь-оксиэтил-1,2,3, б-тетрагидропиридина в смеси 10 мл спирта и 2 м водця прибавляют 10 мл концентрированной соляной кислоты, выдерживают в течение 30 мин при кипении (100°С Затем реакционную смесь упаривают под вакуумом водоструйного насоса досуха. Остаток - вязкую темную массу отмывают 5 раз по 20 мл ацетона. Выход 1,2,3,б-тетрагидропиридина гидрохлорида 0,61 г (79%). Т.пл.194195 С (пропанол). Вычислено, %: С 50,18; И 8,42; С1 29,69; N 11,70 Найдено, %: С 50,27; Н 8,71; С1 29,05; N 11,92. Обработкой полученного хлоргидрата водным раствором щелочи получают с выходом 98% 1,2,3,б-тетрагидропиридин. П р и м е р 2. 4 метил-1,2,3,6тетрагидропиридйн. Растворяют 4 г 1-(/}-п-анизил-/}оксиэтил)-4-метил-1,2,3,б-тетрагидропиридина в 40 мл спирта, прибавляют в смесь 5 мл воды и 30 мл концентрированной соляной кислоты. Реакционную массу выдерживают в течение 1 ч при кипении (). Затем смесь упаривают в вакууме водоструй 1077886
ного насоса до объема 10 мл, К ос-С Н N
татку прибавляют 20 мл воды, фильтру-Найдено/ %: с 74,56; Н 11,25;
ют, фильтрат подщелачивают 50%-ным|N 14,78, . ,
раствором КОН, выделившееся маслоПредлагаемый способ позволяет
экстрагируют хлористьм метиленомрасширить сырьевую базу получения
(3x20 мл). Экстракт сушат безводным5 1,2,3,6-тетрагидропиридина и 4-месульфатом натрия, отгоняют раство-тил-1,2,3,6-тетрагидропиридина эа
ритель. Продукт - масло. Выходсчет использования легкодоступного
1,1 г - 70%. Ьп -1,477, т.кип.пиридина и его 4-метилпроизводното,
50 6 мм рт.ст. а также позволяет выделять целевые
Вычислено, %: С 74,17; Н 11,41;10 продукты в чистом виде с выN14,41.ходами.
