(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N -ЗАМЕЩЕННЫХ СЛОЖНЫХ , ЭФИРОВ 1,2,3,6-ТЕТРАГИДРО-4-.ПИРИДИЛМЕТИЛКАР-.
ных антиподов заключается в том, что сложный эфир обшей формулы .
CH«0-C-R
II о
6
к н
снд
где Z - он или галоид, последующей обработке фосгейом и отшеплении группы Ц. от полученного хлоркарбонильного соединения. 1де R имеет вышеуказанное значение, алкилируют, например, алкилгалоидом обш формулы F X, где Ц - как указано выше; X - галоид, или альдегидом в присутствии муравьиной кислоты. Полученные свободные соединения мож перевести в их кислотно-аддитивные или четвертичные соли, используя неорганичес кие и органические кислоты, например 1-алоидводородную, серную, метансульфонов уксусную, винную, лимонную, малеиновую, или анкилгалогениды, сложные эфиры серн или метансульфоновой кислоты. Рацемические смеси разделяют на опти чески активные антиподы известным образ используя, например, L -или Q - винну кислоту. Исходные вешества могут быть получен лзвестными способами, например при восс иовлении четвертичного пиридилкарбинола обшей формулы 6 p©V Aft I 1 Де Rg - замешенный алкил, у -наприме галоид, боргидридом натрия, этерификации ;)б11азую1цегося соединения обшей формулы Пример. Гидрохлорид 4-(1,2,3, 6-тетрагидропиридИл )-метилового эфира а -фенилциклопентилуксусной кислоты. Раствор 15,65 г (0,О5 моль) 4-(1.- метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира о1 -фенилциклопецтилуксусной кислоты в 40 мл абсолютного толуола постепенно прибавляют к раствору 5,25 г (0,053 моль) фосгена в 35 мл абсолютного толуола, выдерживают 48 час при комнатной температуре, при отгоняют растворитель в вакууме, экстрагируют остаток эфиром, фильтруют , промывают его 2 н. соляной кислотой и водой, сушат над безводным сульфатом натрия, упаривают в вакууме и получают 14,65 г (81%) 4-(1-хлоркарбонил-1,2, 3,6-тетрагидропиридил)-метилового эфира d -фенилциклопентилуксусной кислоты, который нагревают с 7О мл воды, наб;ио- дая выделение СО. После перехода масла в раствор горячий водный раствор филыруют через уголь, упаривают досуха в вакууме и многократно перекристаллизовывают остаток из ацетонитрила в присутствии активированного угля. Выход7,1 г (42,2%),- т.ш1г162-164°С. П р и м е р 2. Гидрохлорид 4- (1J3 - оксиэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиридил1 .,метилового эфира СХ - фенилциклопентил- уксусной кислоты. 8,1 г (0,024 моль) гидрохлорида 4-(1, 2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира а -фенилциклопентилуксусной кислоты прибавляют к 3,73 г (О,03 моль) бромэтанола, 5,3 г (О,О5 моль) карбоната натрия и 7О мл абсолютного ацетонитрила, нагре вают 3 час при перемешивании, отсасывают органические соли, отгоняют ацетонитрил и растворяют остаток в метиленхлориде. Полученный раствор экстрагируют водным , раствором соды, экстрагируют водную фазу; метиленхлоридом, объединенные органические фазы сушат сульфатом натрия и из концентрированного раствора эфиpныjvI растворо соляной кислоты осаждают гидрохлорид, .. , который перекристаллизовывают из смеси , ацетон-j g до постоянного значен1ая тем ператуоы плавления. ВыхоД6,4 г (69,9-%) т.пл/ 124-124,5 °G. Аналогично примеру 2 получают: Метансульфонат 4-(1-метил-1,2,3,6-, . : тетрагидропиридил)-метилового эфира d -фенилциклопентилуксусной кислоты, т.пл. 128-130°С (ацетон); Гидрохлорид 4-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира d -циклопентилфенишликолевой кислоты, т.пл. 145- -147°С (ацетон); Гидрохлорид 4-(1-пропил-1,2,3,6-тетра гидропиридйл)-метилового эфира бензиловой кислоты, т.пл.; 187-189С (спирт);. Гидрохлорид 4 {1-изопропил-1,2,3,6тетрагидропиридил)-метилового эфира бен- зиловой кислоты, т.пл. .155-15,7°С (аце тоиитрил-эфир); Гидрохлорид 4-(1-1-ексил-1,2,3,6-тетрагидропиридил)-метилового эфира бен- зиловой кислоты, т.пл.. 146-148°С (аце- тон); Гидрохлорид 4-(Л -аллил-1,2,3,6-тетрагидропиридил)-мет11яового эфира бензиловой кислоты, т.пл. -132-134°С (ацетррэфир); Тартрат 4-(1-к;етил-1,2,3,6-тетрагидропиридил)-метилового эфира d - бутилциклопентилуксусной кислоты,, т.пл.- ЮЗ- 106 С (ацетонитрил); Цитрат 4-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил)-метилового эфира Я -фенилмасля- ной кислоты, т.пл. 122-124°С (изопропапол); Гидрохлорид 4-(1-изопропил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира а - фенилцик1юпентилуксусной кислоты, т.пл. 143-145 0 (этилацетат); 4-(1-ЭТИЛ-1,2,3,6-тетрагидропиридил)- метиловый эфир бензиловой кислоты, т.пл. 1О9-1И С; т.пл.гидрохлорида-187-188°С (ацетонитрил-метанол); 1идрохлорид 4-(1-метил-1,2,3,6-тетра1 идропиридил)-метилового эфира бензиловой кислоты, т.пл. 174-175°С; т.пл. метобромида-224-228°С;Гидрохлорид .4-(1-метил-1,2,3,6-тетраидропиридил)-метилового эфира 1-фенидиклопентилкарбоновой кислоты, т.пл. 54-155 С (ацетонитрил-эфир); Гидрохлорид 4- (1 -метнл-1,2,3,6-тетра идропиридил)-метилового эфира дифенилксусной кислоты, т.пл. 142-143°С (аце-, тонитрип-эфир); Метансульфонат 4-(l-мeтил-l,2,3,6тeтpaгидpoпиpидил)-мeтилoвoгo эфира ксантен-9-карбоновой кислоты, т.пл 1501520С (бутанон); Гидрохлорид 4- (1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира d -метилвалериановойкислоты, т.пл. 125-127°С (втилаиетат); Гидрохлорид 4- (1-метил-1,2,3,6-тетра..гидропиридил)-метилового эфира диииклопентилуксусной кислоты, т.пл. 147-148 С (ацетон-эфир); Гидрохлорид 4-(1-метилг-1,2,3,6тетрагидропиридил )-метилового эфира СХ -фенил- 6 -метилмасляной кислоты, т.пл. 182-185°С (ацетонитрил), Метансульфонат 4-(1-метил-1,2,3,6тетраг1;дропиридил)-метилового Э1|)Ира 01 -фенилциклогексилуксусной кислоты, т.пл. 127-129°С (этилацетат); Гидрохлорид 4-(1-этил-1,2,3,6-тотрагидропиридил)-метилового эфира о( -(IjeiHubциклогексилуксусной кислоты, т.пл. 168170°С; т.пл. метобромида-202-2О4 С (разл.); Цитрат 4-(1-метш1-1,2,3,6,-тетра- гидропиридил)-метилового эфира ш- ft -метилвалериановой кислоты, тли.- 42144°С (разл.); Метансульфонат 4- 1-(2-феиилэтил)-1, ,3,6-тетрагидропиридил1 -мегилового эфира ензиловой кислоты, т.пл. 155 156°С (ацетонитрил); Гидрохлорид 4-(1-этил-1,2,3,6-тетраидропиридил)-метилового Э(|.1Ира гексагидр..ензиловой кислоты, т.пл. .l€i8-J7O C ацетон - этилацетат). П р и м е р 3. Метобромид 4-(1-мет1и -1,2,3,6-тетрагидропиридил-)-метиловог,) эфира с( -фенилциклопентилуксусной кислочы 15,7 г (О,О5 моль) 4-(1-метил-1,2,3, 6-тетрагидропиридип)-метилового эфира 01 -фенилциклопентилуксусной кислоты и 7,13 г {0,075 моль): метилбромвда в 5О мл ацетонитрила вьщерживают 4 час ; при комнатной температуре, выпавшие кри-: стаплы отсасывают и перекристаллизовывают из аце гонитрила до постоянного значаиия те.-ушературы плавления. Выход 15,3 г (75%); т.пл. 185-187°С Аналогично примеру 3 из соответствук г iiero эфира и метилбромида получают мето-; бромиды: 4- (1-Метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил ) метилового эфира Oi -цнклопентилфенилглинолевой кислоты, т.пл. 200-2ОЗ°С (aueToiнитрил); 4-(1-|Этил-1,2,3, б-тетрагидропиридил)метилоього эфира бензиловой кислоты, т.пл. 145-147°С (ацетонитрил); . 4- {1-Алли№-1,2,3,6-тетрагидропиридил )метиловог-о эфира бензиловой кислоты, т.пл. 153-155°С (ацетонитрил); 4- (1-Метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил)метилового эфира 1-фс-яилциклопентилкарбо-новой кислоты, Т.П.П. 181-186°С (ацетонитрил);/ 4-(1-Этип-1,2,3,6-тетрагидропиридил)метилового эфира гексагидробензиловой кислоты, т.пл. 177-179 С (ацетонитрил- 4- (1-Метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )метилового дициклопентил)ксусной i кислоты, т.пл. 216-218°С (ацетонитрил); 4-(1-Изопропи/ -1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира бензиловой кислоты, т.пл. 146-148°С (апетонитрилэтилацетат). П р и м е р 4. Метобромид 4-(1-метил-1,2,3,6,-те5 рагидропиридил)-мети- f лового эфира ОТ -фенилциклогексилуксус- j ной кислоты.| 16,37 г (0,05 моль) 4-(1-метил-1,2,. 3,6-тетрагидропиридил)-метилового эфира , СИ -фенилциклогексилуксусной кислоты и 7,13 г (О,О75 моль) метилбромида в 25О мл ацетона выдерживают 3 час при j комнатной температуре и образовавшиеся кристаллы перекристаллизовывают из смеси этанол - эфир в присутствии активирова иого угля.( Выход 16,8 г (79,6%); т.пл. 20О-202 П р и м-е р 5. Гидрохлорид 4-(1-изо-;бутил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира СХ -фенилциклопентилуксусной кислоты. Гидрохлорид 4-(1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира d -фенилциклопентииуксусной кислоты обрабатывают изобутилбро-; МИДОМ и получают целевой продукт, т.пл.171-174 С (ацетонитрил - эфир), П р и м е р 6. Цитрат 4-(1-пропаргил-. 1,2,3,6-тетрагидропиридил)-метилового эфира С1 -фенилциклопентилуксусной кислоты. К гидрохлориду 4-(1,2,3,6-тетрагидрсм. пиридил)- метилового эфира С1 -фенилциклопентилуксусной кислоты добавляют пропар-; гилбро.,;ид и вьщеляют целевой продукт, т.пл. -113-115 С (ацетон-эфир). П р и м е р 7. Гидрохлорид (2-цианэтил )-1,2,3,6-тетрагидропиридил1метилового эфира СЦ - фенилциклопентилуксусной кислоты. Гидрохлорид 4- (1,2,3,6-тетрагидропири- дил)-метилового эфира CJ -фенилциклопен- ; тилуксусной кислоты обрабатывают 2-цианэтилхлоридом и получают целевой продукт, т.пл.-154-156°С (ацетон-эфир). П р и мер 8. Гидрохлорид 4- (1-бе эил-1,2,3,6-тетрагвдропиридил )-метило.вого эфира С( -фенилциклопентилуксусной кислоты. Гидрохлорид 4-(1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира (Ц -фенилцикло пентилуксусной кислоты обрабатывают бензилбромидом и выделяют целевое вещество, т.пл. 185-187ОС (ацетонитрил). П р и м е р 9. Гидрохлорид 4-( 1,2,3, 6-тетрагидропиридил)-метилового эфира (+) - или (-) - d - фенилциклопентилуксусной КИСЛОТЫ. 76 г (0,25 моль) рацемата 4-( 1,2,3, 6-тетрагидропиридил )-метилового эфира Q -фенилциклопентилуксусной кислоты и 38,2 г (0,25 моль) винной кислоты растворяют в 400 мл горячего спирта, охлаждают, перекристаллизовывают кристаллы два раза из смеси метанол-этанол (1:1) и затем из чистого метанола до постоянного значения температуры плавления и удель.- i ного вращения. Выход 36,7 г; т.пл. 160-162°С; о,-1 +28° (с 5, ДМСО). - 
