Способ получения 3 @ ,5-цикло-24 @ -этил-5 @ -холест-22-ен-6-она Советский патент 1985 года по МПК C07J9/00 

1

Изобретение относится к совершенствованному способу получения Зо(,5-цикло-2А5-этил-5о -холест-22-ен-6-она формулы

который является промежуточным продуктом при получении фитогормона брассинолида и его синтетического аналога (22S, 235)-гомобрассинолида, обладающих высокой активностью в качестве стимуляторов роста растений.

162816

Известен способ 1J получения Зо/, 5-цикло-245-этил-5 -холест-22-ен-6-она (I), согласно которому природный стерин-стигмастерин () превращают в тозилат стигмастерина ( Гп) действием паратолуолсульфохлорида в пиридине. Затем тозилат стигмастерина без очистки подвергают перегруппировке в Зо., 5-цикло-245-этил-5о -холест-22-ен-6,д-ол (IV с выходом 82% под действием бикарбоната калия в результате кипячения в смеси .1т;йтсна с водой. Окислением Зо, 5-ЦИКЛО-2 45-этил-5о -холест- . -22-ен-6/9-ола (V) хромовой кислотой в ацетоне получают целевой кетон с выходом 80%.

Общий выход Зоб, 5-ЦИКЛО-245-ЭТШ1-5сз -холест-22-ен-6-она (I) из стигмастерина составляет 65%.

тзо

ш

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Зо 5-ЦИКЛО-245-ЭТИЛ-5о ХОЛЕСТ-22-ЕН-6-ОНА формулы . включающий обработку исходного стигMacTepiaia паратолуолсульфохлоридом, обработку полученного тизолата стигмастерина основанием, окислением (Л 3oLt 5-цикло-245-этил-5оС-холест-22-ен-Зр-она хромовой кислотой и выделение целевого продукта, отличающийся тем, что, с делью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве основания используют ацетат калия, а окисление проводят непос1 дственно Од в реакционной смеси. 00

Недостатками этого способа являются двухстадийность процесса, а также сравнительно невысокий выход целевого продукта из стигмастерина.

Цель изобретения - упрощение процесса получения Зс,5-цикло-245-этил-5о -холест-22-ен-6-она (I) и увеличение его выхода.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу, который заключается в том, что стигмастерин ( ) действием паратолуолсульфохлорида в пиридине превращают в то

зилат стигмастерина ( ) j который без очистки подвергают перегруппировке в Зо,5-цикло-245-этш1-5о -холест-22-ен-6/Эг-ол (iv) действием ацетата калия в результате кипячения в смеси ацетона с водой.

Зо(, 5-Цикло-243-этил-5о(-холест-22-ен-6/з ол ( (v) без вьщеления в индивидуальном виде непосредственно в реакционной смеси окисляют хромовой кислотой до целевого За, 5-цикло 245-этил-5о -холест-22-ен-6-она. 3 Известно применение ацетата каЛИЯ для перегруппировки тозилата холестерина (V), не содержащего других

Зо, З-цикло-Зв-холестан-б/э-ол

(Vf)D-3 11628164 двойных связей кроме связи в

Однако применение ацетата калия как основного средства для перегруппировки тозилатов Зу9-окси-л -стероидов, имеющих/1 связь, способную к миграции под действием кислот и оснований, а также окисление спиртов хромовой кислотой в ацетоне в присутствии ацетата калия, неизвестна.

Использование ацетата калия вместо бикарбоната калия позволяет не выделять промежуточно образующийся неустойчивый 3oi, 5-цикло-243-этил-5о -холест-22-ен-6 ол (ГУ), а проводить его окисление хромовой кислотой непосредственно в реакционной смеси

Чх

LTsO

-ч.

Пример. Раствор 8 г (19 мм) стигмастерина (Л ) и 4,8 г паратолуолсульфохлорида .в 50 мл пиридина выдерживают при комнатной температуре в течение 22 ч, затем выпивают воду. Осадок отфильтровьшают, промывают водой, затем растворяют в смеси 1500 мл ацетона и 100 мл воды. Добавляют 5 г ацетата калия и

А.

HgCrOi

реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 6,5 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 50 мл 8 н.хромовой кислоты. Через 20 мин избыток окислителя удаляют прибавлением 20 мл изопропанола. Реакционную смесь разбавляют водой, затем экстрагируют хлороформом. Хло5роформный экстракт упаривают в вакууме, остаток хроматографиругот на колонке с силикагелем, элюируют смесью гексана с эфиром (10:1). Получшот 6,21 г (15 мм, выход 80%) 3(3, 5-цикло-245-этил-холест-22-ен-6-она (1. Т.пл. 100-102 ° С гек сан. Т.пл. 102-103°С, ИК-спектр (КВг см-) г 1680 (). Спектр ПНР (100 МГц, сЛ , M.,V-): 0,72 (С, ЗЙ, 18-Ме), 0,99 (С, ЗН, 19-Ме), 4,955,16 (м, 2Н, и Сгз-Н). Массспектр (га/е): 410 (М ). 6 Таким образом, предлагаемый способ позволяет объединить в одной синтетической стадии три процесса: получение тозилата стигмастерина, его перегруппировку в ,5-цикло-245-этил-5о -холест-22-ен-6/3-ол и последующее его окисление в целевой кетон. Кроме того, ,5-цикло-248-этил-5о -холест-22-ен-6-ОН получают с высоким вькодом (80%). Предлагаемый способ по срарнению с известным позволяет повысить выход целевого продукта на 15% и сократить .процесс его получения на одну стадию.