Изобретение относится к способу получения новых произвоаных тиазолхинопина, характеризующихся высокой и продолжительной эффективностью антибактериального дрйствия. Основанный на известных реакциях ацнлирования, предлагаемый заявителем способ позволяет получать новые прюизводные тиазолхинолина, .обладающие лучшими свойст вами, чем известные ранее структурные аналоги. Описывается способ получения соединений обшей формулы I :05:ц-S О СОВ означает алкил, алкенилра.аи Rp - алкилра.цикал; R „ - группа формулы -О R , R, о или -HN R 2 I где Ц - алкиламиноалкил, пипернаиноIалкил, алкилпипериаиноалкил, морфолиио1алкил, оксоморфолиноалкил, алкилпипераои;ноалкил, аиилоксалкил, оксиалкнл, галовдалкил или алкенилра,аикал; R ( - алкилR - алкилпипера;пиперааинрадикал;ЗИН, алкиламиноалкилра.аикал. Согласно предлагаемому способу соеди HfeHHe общей формулы I получают взаимодействием соединений формулы Ц где Я и R,, имеют приведвшаае выше 1 значения; у - оксигруппа или атом ;галогена, с соединениями фррмулы III где RQ имеют вышеуказанные значения X - водороц, галох ен или оксигруппа. При афом X и Y выбирают таким образом, чтобы они отличались друг от друга.-. Реакцию в большинстве случаев проводят в среде соответствующего растворителя, причем ее следует проводить в присутствии акцептора кислоты. В качестве связывающего кивлоту агента используют органическое или неорганическое основание, например Карбонат калия, гидрат окис натрия, триэтиламин и тому подобные соединения, или их смеси между собой. В качестве растворителя можно использоват : различные безводные растворители, способ ные растворять соединения, отвечающие обшей формуле Ш и не вступающие в реак цию взаимодействия исходными продуктами формулы II . Так.например, для этого можно использовать диметилформамиц, диметилсульфрксвд, дихлорэтан, спирты, в частности н-пропиловый, н-бутилоЪый спирт и т. дГ Как правило, реакция завершается полностью спустя от ЗО мин до 2 О час, в интервале температур 2О.-2ОО°С, с хорошим, выходом целевого продукта. Некоторые из соединений общей формулы I ( R Q обозначает замещенный амино о алкилоксильный,; замещенный аминоалкиламиновый, алкилпиперазиновый или другой радикал) могут быиъ превращены в сол четвертичного аммониевого основания с использованием различных алкилирующих агентов, в частности диметилсульфат или метилиодкц, или соль с органической или минеральной кислотой. Пример. Зг 6-этил-2,3,6,9-тетрагицро 3-метил-2,9-диоксотиазол- 5,4-/ -хинолин-8-карбоновой кислоты, 8,2 г порошкообразного- карбоната калия перемешивают в 6О мл диметилформамиаа (ДМФ). Не прекращая перемещивания, смесь нагревают 2 час при 100°С, добавляют 5,2 г гкарохлориаа диэтиламиноэтилхло| цаа и продолжают нагревать при 1ОО еще 2 час. Затем ДМФ упаривают досуха в вакууме а остаток забирают в воду. Выпавшие кристаллы собирают на фильтре и перекристал лизовывают из смеси хлороформа с этанолом. Выхоц диэтиламиноатил-6-этил-2,3, 0,0-твтрагиаро-3-метил-2,9 диоксотиаэол- 5, -хинолин-8-карбоксилата 3,4 г (85% от теоретического); т. пл. 217-210 С,. Гмдрохлориа получают поел растворения продукте в соляной кислоте и упариваия образующегося раствора; т. пл. более ОО°С (метанол-ацетон). Вычислено, %: С 52,45, Н 6,16, N 9Д8. - 2 Найдено, %: С 52,51, Н 5,92, N 9,04. Примеры 2-7. Аналогично примеу 1-получают следующие соединения;. А. Ди тиламиноэтил-2,3,6,9-фетрагвдро3,6-диметил-2,9-диоксотиазол- С5,4-. / j хинолин-8-карбоксилатгщ(рохл(фца. Выход 0% (от теоретического); т. пл. более Вычисл1вно, %: С 50,38;, Н 6,Olj N 9,28. -l.. НаЦцено, %: С 50,46; Н 5,65; К 9,30. Б. Диэтиламиноэтил-6-9ТИЛ-2,3,6,9тетрагидро-3 -метил-2,9-диок сотиазол 5,4- / 3 -хйнолин-8-карбоксилатгидролориц. ВьххрЦ 72% от..теоретического;, т. пл. олее ЗОО°С. , Вычислено, %f С 48,27; Н 5,85; N 9,38. 3V - , %: С 48,25; Н 5,45; N 9,5i . В.. Гидрохлорвд диметиламинопропил6-ЭТИЛ-2,3,6,9-тетрагиаро-3-метил-2, диоксотиазол- 5,4- -хинолин-8-карбосилата. Выход 75% от теоретического; т. пл. олее . Вычислено, %: С 49,39; Н 6,11} 0ДО., Найдено, %: С 49,78; Н 6,70; 9,28. Г. Гидрохлорвд пиперидиноэтил-6-этип2,3,6,9-тетрагндро-З-метил-2,9-д иоксо иааол- 5,4- f J -хинолин-8-карбоксилата. Выход 88% от теоретического; т. пл.; олее ЗОООС. Вычислено, %: С 53,66; Н 6,10; N8,77. Sl«25N3V- V Найдено, %: С 52,21; Н 5,87; N8,47. Д. Гиарохлорна 2-(метилопиперидиноэти г -втил-2,3,6,9-тетраги,аро-3-метил-2,9- иоксотиазол- 5,4- f 3 -хинолин-8-кар- ксилата. Выход 76% от теоретического; -пл. 2О5-2О70С. Вычислено, %: С 52,63j Н 6,42; Ы8;37 С HafUieHO, %: С 52,18; Н 5,93; N 8,20. Е. Гвдрохлориа мор4нэлиноэфил-6-зтил -2,3,6,9-тетрагчаро 3 мвтил-2,9-диокс j тиазол-15,4- f -хннолин 8 карбоксила та. Выход 74% от теоретического; т. пп. более ЗОООС. Вычислено, %: С 49,94i Н 5,66; N8,74. , - «l.. Най,аено, %: С 49,93 Н 5,3б N 8,34. П р и м S р 8, К 120 мл димвтил фqpмaмвдa добавяякл; 6,О8 г б-этил : 2,3,6,9- етрагкдро--3«адети , Э диоксо :Тиааол- 15,4- f -хинолин-В-карбоновой ;кислоты, 8,3 г карбаната калия в виде .тонходисперсного порошка и 1О,2 г хлорметилбенэоата. После этого реакцион ную смесь нагревают Б течение 5 час при 100°С с одновременным перемешива .нием. Далее растворитель упаривают досуха в вакууме, а полученный остаток за ,рают в воду. Выпавший при этом собирают на фильтре и перекристаллизовы вают из смеси диметилформамида с метилоЬым спиртом в соотношении 1:1, получ ют 4,38 г {50% от теоретического) бенз илоксиметил-6--этил-2,3 6, Э-тетрагнаро-3-метип-.2,9 диоксотиазол- 5,4- J -хинолин-8-карбоксилата в вице бесцвет ных иглоподобных кристаллов; т. пл. 236-2380С. Вычислено, %: С 59,05; Н 4,28; М 6,26. 0,5Н20. Найдено, %: С 59,01; Н 4,18; N 6,3 П р и м е р 9. К 25О. мл диметилфо|ь мамица добавляют 7,6 г 6-этил-2,3,6,9-тетрагнцро-3-мeтил-2,9 диoкcoтиaзoл-l5,4-fЗ -хинолин-8 карбоновой кислоты 1О,3 г карбоната калия в вдае тонкодисперсного порошка и 13,3 г хлорметилацетата. После этого реакционную смесь нагревают в течение 5 час при 1 ОО°С с одновременным перемешиванием. Далее смесь профильтровывают и выделяют из нее нерастворимые компоненть. Полученный фильтрат концентрируют в Ьакууме а к остатку добавляют раствор шелочи; выпавший при этом осадок собирают на фильтре и кристаллизуют из смеси диметилформамиаа с метиловым спиртом.. Полу чают 4,22 г (44,8% от теоретического) ацетоксиметил--6 этил-2,3,6,9-тетрагйдро -3-мвтил 2,9-диоксотиазол- 5,4- f 3 xi нолин-8 карбоксилата в виде бесцветных иглоподобных кристаллов; т. пл. (с разложением). Вычислено, %; С 54,24, Н а,29, N7,44. HafeieHO, %: С 53,24, Н 4,34, N 7,41. Пример О. К 25О мл днметил формамаца добавляют 5,0 г 6-метил-2 J 3,6 J 9 тетрагвдро 3 -мети л-2,9- диоксо- тиазол- 5,4-/3 -хинолин-8-карбоновой кислоты, 7,0 г карбоната калия в внда тонкодисперсного порошка , и 6,25 г хлорметилпивалата. После этого смесь нагревают в течение 2 час при 100 С с одновременным перемешиванием и профшвьТ ровывают ;. с целью удаления HepacT jOp мых компонентов. Полученный при этом фильтрат концентрируют досуха в вакууме, а остаток экстрагируют 5ОО мл хлоро- . Экстракт промывают водой и сушат. Затем хлороформ из раствора удаляют дистипляционной перегородкой, а получен- 5гый остаток перекристаллизовывают из смеск диметилформамвда с метиловым спиртом. Получают 5,22 г (76% от теоретического) пивалоилоксггметил -6-этил-2,3,6,9 тетрагдаро-3- мбтил 2,9 диоксс тиазол- 5,4- f -хинолин-8-карбоксилата в внае бесцветных иглопоцобных кристал- лов т, пл. 27О-.271°С. Вычислено, С 57,4О; Н 5,ЗО; N. 6-,7О. Найцено, %: С 57,26; Н 5,2О; N 6,81. - П р П м е р 11. К 180 мл диметилормамиаа добавляют 6,О8 г 6-этил2,3,6,9-тетраг1щро-3-метил-2,9-.диоксоиазол- 5,4- f -.кинол т-8-карбоновой ислоты, 8,3 г карбоната калия в внае онкоцисперсного порошка и г нормаль-его бутилхлорнаа. После этого смесь агревают в течение 2 час при температуе (температура бани) с одяоврееннъ м интенсивным, псремешиваниом. осле завершения реакции pac вopитeль даляк/т из смеси вьшарнванием, а подуенный при эток5 остаток забирают в воцу. ерастворившийся : атериал соби(эают на ильтре и псрекристалли;ювыва С/г на см&и хлороформе с cepHbiNt эфиром; пол Мйт 5,5 г {7(л от тйоротичоскот-о) -буТПЛ-С-ЭГ Н-1- ,-3,6 , -- еТрЛЕ- iUiyO- i- мегил-2,)КСОти(1.-.юл ),-i- f -.чниолцн-8--карбоксилата в виде бесцветного порошка; т. пл. . Вычислено, %: С 59,98; И 5,59; N7.77 Найдено, %: С 6ОДЗ| Н 5,55} М 7,88. Г римвр12.К 100 мл диметилформамцца добавляют 3$3 г 3- аллил -2,3,6,9-твтра вдро-6«-этил-2,9.аиоксо тиазол- 5,4 -хинопин-З- арбоновой кислоты, 4,2 г карбоната калия в ввде тонкодисперсного порошка и 0,4 г ал,шшбромцца. После этого реакционную смесь нагревают при 1ОО°С (температура течение 3 час с одноБремеша 1М перемешИ ваиием. После завершения реакции раство ритель упаривают из реакционной смеси, а полученный остаток забирают в воду. Целевой продукт собирают на фильтре и перекристаллизовывают иа.. метилового спирта. (Получают 12,2 г (58,8% от теоретического) аллил-3 аллил 6 метил-. -2,3,6,9-«етраги,,9-дисксотиазол , -хинолин 8-карбоксилата в ви,ае бесцветных иглопоаобиых кристаллов т. пл. 202-204°С. Вьгчислено,%: С 60,87; Н 4,97j 7,4 . . 1/4 Н„О НайяеноД: С 60,64} Б 4,48; 7,42 . Я р и м е р 13. К 15О -мл диметилфо мамнца добавляют 3,04 г, 6-этш1-2,3,в, -тетрагидро-З-метил-2,9-дкоксотиазол- 5,4-f -хинолин-8-карбоновой кислоты 6,9 г карбоната калия в ввде тонкодиспе ( ного порошка и 4,8 г хлорэтил-3-оксоморфолина. После этого реакционную смесь вьщерживают при 1ОО С в течение 1,5 час с одновременным перемешиванием Далее реакционную смесь профильтровьшак т, а фильтрат концентрируют в вакууме досуха. Полученный при этом остаток . 9КС1рагируют хлороформом и сушат. После этого растворитель упаривают, а полученный осадок перекристаллизовьшают из ди™ метнлформамкаа. Получают 2,36 г {55% от теоретического З-оксоморфолицэтил-6-ати л-2,3,6,9-тетраг иаро-З-метил-2,9-диоксотиаэол-. 5,4-f3 - инолин-8-карб ксилата р ви.ае бесцветных иглоподобных кристаллов; т. пл. 243-245°С. Вычислено, С 55,67; Н 4,91; М 9, So 21 3%SИаАаоно, %: .С 56,19; Н 4,49; N10,17. Пример 4. К 15О мл диметилформамвда добавляют 3,04 г 6-этил- -2 93г6,9« Тетраг вдро™3-мети№-2,9-диоксотиазол-о 5,4- / -хинолин- - арбоновой кисло-sb, 6,9 г карбоната калия в ачце тонкацисперсного порошка и 4,47 Г N -хлорэтиЛ-2-оксазолдаина, затем ре- акционную смесь выдерживают при темпе-, ратуре в течение 2,5 час с одновременным перемешиванием и профильтровывают с целью удаления из нее нераство-i римых материалов, а фильтрат концентрируют в вакууме. Пол5 1енный при этом остаток забирают в бензол. Полученньхе кристаллы- собирают на фильтре, промывают водой и перекристаллизовывают на этилового спирта. Получают 2,14 г (51,2% от теоретического) 6 этил-2,3,6,9-тетраги.аро-3мбткл 289-циоксотиазрл 5,4-fJ -хинолин« 8-карбоксклата в ввде бесцветнб1х иглоподобных кристаллов; т. пл. 221-223 С 223°С. Зь5чнслено, i: с 54,67j И 4,59, N10,07. НаШено, %: С 54,67| Н 4,79; N ;LO,oi. Пример 5, К 15О мл дихлорзтана добавляют 2,1 г хлорица 6-этил- -2,3,6,9 гетр8.гидро-3-.метил-2,9-диоксотиайол- 5,4-f -хиколин-8 карбоновой киспоты. После этого в приготовленную суспензию по каплям при кепрерывном перемешивании в ледяной бане добавляют раствор 0,7 г Н -метилпиперазина в 20 мл дИАЛорзтана. Выдерживают при ком натной температуре в течение 1,5 час. Выделившийся белый осадок собирают на . фильтре и перекристаллизовывают из изоб -тилового спирта. Получают 2,2 г (80,5% от теоретического) 6-этил-2,3,6, 9-тетрагидро-3-метил-8-(4-метилпиперазин)-карбонйл-2,9 -диоксотиазол- 5,4- J -хинолингидрохлорвда в внае бесцветных иглоподобкых кристаллов; т, пл. 253- 255°С. Вычислено, %: С 54.22; Н 5,ОЗ; N 13,31. N Найдено, %: С 54,18; Н 5,02; N 13,ЗО, П р и м е р 16. К 180 мл н-бутилово o спирта добавляют 3,2 г хлорвда 6этил 2,3,6,9-тетрагидро-3-метил-2,9-дк.оксотиазол- 5,4- f -хинолин-в-кар.); оковой кислоты. После этого приготовленую смесь перемешивают при комнатной емпературе в течение ЗО мин с после
